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接触性皮炎接触性皮炎 contact dermatitis( CD) 定义和概念定义和概念 n 接触性皮炎接触性皮炎 外界物质接触皮肤所致皮肤炎症外界物质接触皮肤所致皮肤炎症 急性期急性期 红斑水肿红斑水肿 丘疱疹丘疱疹 水疱渗液水疱渗液 慢性期慢性期 表皮肥厚表皮肥厚 苔藓样变苔藓样变 可分为过敏性可分为过敏性 刺激性刺激性 光敏性光敏性 系统性系统性 n 接触性过敏接触性过敏 接触性过敏原斑贴试验阳性,不一定有症状接触性过敏原斑贴试验阳性,不一定有症状 原因:疾病潜伏期原因:疾病潜伏期 交叉反应交叉反应 和接触性皮炎的关系和接触性皮炎的关系 研究内容研究内容 n 过敏原过敏原 n 临床表现临床表现 n 预防及治疗预防及治疗 研究前景研究前景 n 新致敏原新致敏原 n 不典型病例不典型病例 n 防护用品研究防护用品研究 一、接触性皮炎分类一、接触性皮炎分类 过过 敏敏 性(性( ACD) - 狭义的接触性皮炎狭义的接触性皮炎 刺刺 激性(激性( ICD ) 速速 发型发型 ( IgE介导)介导) 光光 毒性与光变态反应毒性与光变态反应 非非 湿疹样湿疹样 CD 系系 统性统性 CD 1、过敏性接触性皮炎、过敏性接触性皮炎 n 临床表现临床表现 急性湿疹:红斑、丘疹、水疱、渗液急性湿疹:红斑、丘疹、水疱、渗液 慢性湿疹:苔藓样变、皲裂慢性湿疹:苔藓样变、皲裂 亚急性:介于两者之间或并存亚急性:介于两者之间或并存 n 迟发型(迟发型( IV型型 )超敏反应)超敏反应 n 活化活化 T淋巴细胞淋巴细胞 介导,而非介导,而非 IgE介导介导 n 反复接触反复接触 接触致敏原接触致敏原 一段时间致敏机体后,当再次接一段时间致敏机体后,当再次接 触后触后 48小时左右小时左右 出现症状出现症状 1、过敏性接触性皮炎、过敏性接触性皮炎 病理生理病理生理 n 炎症始发期炎症始发期 n 炎症放大期炎症放大期 n 炎症炎症 效应期效应期 n 炎症炎症 记忆期记忆期 潜伏期潜伏期 1、过敏性接触性皮炎、过敏性接触性皮炎 病理生理病理生理 IL-1 Ag Langerhans细胞细胞 TNF ICAM -1 未致敏未致敏 淋巴细胞聚集淋巴细胞聚集 粒细胞聚集粒细胞聚集 反复接触致敏反复接触致敏 炎症消散炎症消散 炎症持续炎症持续 *非特异性免疫非特异性免疫 *病理生理病理生理 -炎症始发期炎症始发期 *病理生理病理生理 -炎症放大期炎症放大期 n 抗原递呈:表皮细胞成分结合半抗原形成抗原递呈:表皮细胞成分结合半抗原形成 半抗原载体复合物半抗原载体复合物 (完全抗原完全抗原 ) Langerhans细胞吞噬加工处理抗原细胞吞噬加工处理抗原 抗原与细胞膜上的抗原与细胞膜上的 Ia分子(属于分子(属于 MHC-II分分 子)子) 交联交联 n 特异性特异性 T淋巴细胞活化淋巴细胞活化 :需要同时识别抗原:需要同时识别抗原 及及 Langerhans细胞的细胞的 Ia分子分子 n 活化的特异性活化的特异性 T淋巴细胞在淋巴结增殖淋巴细胞在淋巴结增殖 n 活化的活化的 T淋巴细胞传播到全身淋巴细胞传播到全身 * 病理生理病理生理 -效应期效应期 n 淋巴因子淋巴因子 血管活性因子血管活性因子 毛细血管扩张:红斑毛细血管扩张:红斑 n 水份潴留水份潴留 细胞浸润细胞浸润 纤维蛋白沉着纤维蛋白沉着 浸润浸润 丘疹丘疹 n 淋巴因子淋巴因子 皮肤浅层细胞水肿皮肤浅层细胞水肿 水疱水疱 *病理生理病理生理 -记忆期记忆期 n 不再接触致敏原不再接触致敏原 症状消失症状消失 n 反复接触致敏原反复接触致敏原 反复反复 /加重加重 慢性化慢性化 皮肤屏障破坏皮肤屏障破坏 多重过敏多重过敏 苔藓化苔藓化 过敏性接触性皮炎诊断过敏性接触性皮炎诊断 斑贴试验斑贴试验 n 将待测物质以合适的浓度和成分贴敷于人体将待测物质以合适的浓度和成分贴敷于人体 n 48小时后移除胶贴,小时后移除胶贴, 72/96小时后判读小时后判读 n 是确诊是确诊 ACD的重要诊断依据的重要诊断依据 n 关键在于仔细询问病史,寻找可疑物关键在于仔细询问病史,寻找可疑物 n 有时需反复求证和检验有时需反复求证和检验 判读时间判读时间 n 第一次判读:第一次判读: 揭胶布后揭胶布后 30分钟分钟 n 第二次判读第二次判读 揭胶布后第二或第三天揭胶布后第二或第三天 斑贴试验结果判断斑贴试验结果判断 阴性反应阴性反应 ? 可疑的反应(微弱隐约可见红斑)可疑的反应(微弱隐约可见红斑) 弱阳性反应(水肿红斑弱阳性反应(水肿红斑 无小泡)无小泡) 强阳性反应(水肿红斑强阳性反应(水肿红斑 有小泡)有小泡) 极强阳性反应,红肿有大疱极强阳性反应,红肿有大疱 -:不过敏:不过敏 ?可疑过敏?可疑过敏 +轻微过敏轻微过敏 +中度过敏中度过敏 +重度过敏重度过敏 n 在完全正常皮肤上在完全正常皮肤上 n 避免机体高度敏感期,避免避免机体高度敏感期,避免 怒背综合征怒背综合征 n 浓度要合适,避免浓度过高引起刺激反应浓度要合适,避免浓度过高引起刺激反应 n 不需事先清洁,揭去胶布后不用酒精擦试不需事先清洁,揭去胶布后不用酒精擦试 n 判断尺度问题判断尺度问题 -患者患者 /医生均医生均 “希望希望 ”得到得到 阳性结果阳性结果 假阳性反应假阳性反应 胶布过敏反应胶布过敏反应 假阴性反应假阴性反应 n 患者一周内曾全身使用激素患者一周内曾全身使用激素 /免疫抑制剂免疫抑制剂 n 斑贴局部一周内使用皮质激素斑贴局部一周内使用皮质激素 n 斑贴试剂浓度过低斑贴试剂浓度过低 n 漏判漏判 -个别物质反应慢,甚至一周后出反个别物质反应慢,甚至一周后出反 应应 斑试系列选择原则斑试系列选择原则 什么是斑氏系列什么是斑氏系列 =筛选系列筛选系列 斑氏系列的选择斑氏系列的选择 共共 2800多种化学物多种化学物 因地制宜因地制宜 不同国家不同国家 /地区接触谱不同地区接触谱不同 因人制宜因人制宜 在筛选试验在筛选试验 随着科学技术的进步,新的致敏原随着科学技术的进步,新的致敏原 不断进入环境中,不断进入环境中, “标准系列标准系列 ”是相是相 对的对的 常见的接触性过敏原常见的接触性过敏原 硫酸镍硫酸镍 环境中最常见的金属之一环境中最常见的金属之一 金属首饰、金属表盖、金属眼镜框、金属扣金属首饰、金属表盖、金属眼镜框、金属扣 、钱币、钱币 不锈钢器皿中也可含有镍不锈钢器皿中也可含有镍 经过口服吸收后,可引起经过口服吸收后,可引起 “全身接触性皮炎全身接触性皮炎 ” 职业性接触可见于电镀业工人、镍工业工人职业性接触可见于电镀业工人、镍工业工人 二氯化钴二氯化钴 镀金物品镀金物品 人造珠宝人造珠宝 与镍存在与镍存在 交叉过敏或同时过敏交叉过敏或同时过敏 如和镍同时过敏,预后较差如和镍同时过敏,预后较差 重铬酸钾重铬酸钾 水泥,建筑业水泥,建筑业 /石膏业,机械制造,印刷行业,石膏业,机械制造,印刷行业, 冷却剂冷却剂 皮革、火柴、涂料(油漆)、漂白剂胶水皮革、火柴、涂料(油漆)、漂白剂胶水 皮革制品引起接触性皮炎的主要原因皮革制品引起接触性皮炎的主要原因 局麻药物局麻药物 止痛剂、鸡眼止痛剂、鸡眼 /胼胝胼胝 /疣等药物疣等药物 “卡因卡因 ” 液态喷雾剂霜膏或软膏液态喷雾剂霜膏或软膏 羊毛脂羊毛脂 源自绵羊毛源自绵羊毛 油膏、乳膏、洗剂和肥皂的常用基质成分油膏、乳膏、洗剂和肥皂的常用基质成分 新霉素新霉素 外用抗生素外用抗生素 抗生素乳膏、洗剂、油膏、滴眼液和滴耳液抗生素乳膏、洗剂、油膏、滴眼液和滴耳液 痤疮药物痤疮药物 松香松香 产自松树树脂产自松树树脂 存在于胶粘剂、密封剂和松油清洁剂中存在于胶粘剂、密封剂和松油清洁剂中 小提琴手用松香擦拭琴弦小提琴手用松香擦拭琴弦 -应询问职业或爱好应询问职业或爱好 乙二胺乙二胺 稳定剂、乳化剂,防腐剂(抗真菌稳定剂、乳化剂,防腐剂(抗真菌 /抗生素乳抗生素乳 膏、滴眼膏、滴眼 /鼻药鼻药 氨茶碱的组成部分,抗组胺药的母体药物氨茶碱的组成部分,抗组胺药的母体药物 乙二胺过敏者应用氨茶碱可导致乙二胺过敏者应用氨茶碱可导致 /加重湿疹加重湿疹 香料香料 n 香料的组分常用于:香料的组分常用于: 化妆品化妆品 护肤品护肤品 洗浴用品洗浴用品 头发护理头发护理 外用药(外用药( eg. 抗真菌药膏)抗真菌药膏) 家用产品(家用产品( eg空气清新剂)空气清新剂) 食品食品 香料香料 n 香料香料 能被嗅觉嗅出香气或被味觉尝出的香味的物质能被嗅觉嗅出香气或被味觉尝出的香味的物质 天然香料(植物天然香料(植物 /动物)、合成香料动物)、合成香料 n 历史历史 宗教宗教 祭祀祭祀 饮食饮食 装饰装饰 美容美容 n 生产生产 天然香料:蒸馏天然香料:蒸馏 萃取萃取 压榨压榨 吸收吸收 微波微波 合成香料:氧化合成香料:氧化 还原还原 缩合缩合 重排重排 分解分解 酯化等化酯化等化 学反应学反应 香料过敏香料过敏 n 香料作用香料作用 提神醒脑,精神愉悦提神醒脑,精神愉悦 美的享受美的享受 食用(桂皮食用(桂皮 肉蔻肉蔻 香叶香叶 丁香丁香 大料大料 茴香茴香 ) 遮盖作用:化妆品或皮肤护理产品成分之异味遮盖作用:化妆品或皮肤护理产品成分之异味 n 易过敏的主要香料组分易过敏的主要香料组分 香叶醇、肉桂醇、肉桂醛、香叶醇、肉桂醇、肉桂醛、 -戊基肉桂醛、羟戊基肉桂醛、羟 基香茅醛、丁香酚、异丁香酚、橡树苔,秘鲁香基香茅醛、丁香酚、异丁香酚、橡树苔,秘鲁香 脂脂 对苯二胺(对苯二胺( PPDA) 最强有力的致敏原之一最强有力的致敏原之一 是引起染发皮炎的主要致敏原是引起染发皮炎的主要致敏原 永久性和半永久性染发永久性和半永久性染发 /毛剂中毛剂中 理发师、毛皮衣商、皮革加工者为职业接触者理发师、毛皮衣商、皮革加工者为职业接触者 n 染发剂染发剂 使染料、色素或颜料附着于头发表面或使染料渗使染料、色素或颜料附着于头发表面或使染料渗 入到头发组织内部,发生反应入到头发组织内部,发生反应 导致发色加深,掩盖白发导致发色加深,掩盖白发 年轻年轻 n 漂发剂漂发剂 分解头发中黑色素的漂白剂分解头发中黑色素的漂白剂 使巳染色头发中的色素进行分解、脱色的脱染剂使巳染色头发中的色素进行分解、脱色的脱染剂 黑发变浅黑发变浅 -变黄变黄 时髦时髦 染发剂过敏染发剂过敏 n 氧化染发剂(永久)氧化染发剂(永久) 最常用最常用 PPDA等:致敏性最强的接触性过敏原之一等:致敏性最强的接触性过敏原之一 氧化染料与过氧化氢发生氧化聚合反应氧化染料与过氧化氢发生氧化聚合反应 大分子结构的色素大分子结构的色素 长时间停留在头发组织中长时间停留在头发组织中 n 非氧化非氧化 (金属金属 )染发剂染发剂 连苯三酚等多酚和铁离子发生反应,从而使头发染色、连苯三酚等多酚和铁离子发生反应,从而使头发染色、 n 脱色脱染剂脱色脱染剂 氨等碱性成分氨等碱性成分 强氧化强氧化 脱色脱色 过硫酸盐等过氧化物过硫酸盐等过氧化物 n 酸性染发料酸性染发料 酸性染发料中含有酸性染料酸性染发料中含有酸性染料 (焦油色素焦油色素 ) 在使用苯甲醇等溶剂及酸性在使用苯甲醇等溶剂及酸性 条件下,可渗入头发表皮并通过离子键与头发结合进行染色条件下,可渗入头发表皮并通过离子键与头发结合进行染色 n 头发着色剂头发着色剂 焦油色素或碳黑、树脂及油脂等,临时染色剂焦油色素或碳黑、树脂及油脂等,临时染色剂 n 植物型染发料植物型染发料 指甲花、蓼蓝、茜草等植物中所包含的色素制成染发料。指甲花、蓼蓝、茜草等植物中所包含的色素制成染发料。 染发剂分类染发剂分类 左:染发剂所致耳部慢性湿疹 右:染发剂斑贴试验阳性 + 防腐剂防腐剂 甲醛甲醛 咪唑烷基脲咪唑烷基脲 凯松凯松 防腐剂防腐剂 n 为什么要用防腐剂为什么要用防腐剂 化妆品主要功效成分是蛋白质(氨基酸)、油脂化妆品主要功效成分是蛋白质(氨基酸)、油脂 、保湿剂:营养丰富、保湿剂:营养丰富 可成为细菌可成为细菌 “培养基培养基 ” 使用化妆品时频繁开关、手指直接接触,增加微使用化妆品时频繁开关、手指直接接触,增加微 生物感染机会生物感染机会 发生酸败或污染的化妆品对皮肤有害发生酸败或污染的化妆品对皮肤有害 n 常用的防腐剂常用的防腐剂 硫柳汞硫柳汞 甲醛甲醛 咪唑烷基脲咪唑烷基脲 凯松凯松 对苯类对苯类 喹啉喹啉 夸特夸特 15 波罗波尔波罗波尔 甲醛甲醛 工业接触工业接触 广泛存在于许多建筑材料中广泛存在于许多建筑材料中 合成树脂、粘结剂、皮革、橡胶、金属和木合成树脂、粘结剂、皮革、橡胶、金属和木 质品的制造中也有甲醛的参与和产生质品的制造中也有甲醛的参与和产生 照相业、农业、石油精炼、染料合成、消毒照相业、农业、石油精炼、染料合成、消毒 和熏和塑料工业中也可能接触到甲醛和熏和塑料工业中也可能接触到甲醛 甲醛甲醛 生活接触:生活接触: 洗涤和穿用防皱衣物洗涤和穿用防皱衣物 某些纸张某些纸张 化妆品:除体臭剂、敛汗剂、洗发膏、其他化妆品可含化妆品:除体臭剂、敛汗剂、洗发膏、其他化妆品可含 有甲醛,作为防腐剂、敛汗剂有甲醛,作为防腐剂、敛汗剂 医药业:治疣药物、杀真菌剂、杀菌剂、组织固定剂、医药业:治疣药物、杀真菌剂、杀菌剂、组织固定剂、 尸体防腐剂、消毒剂尸体防腐剂、消毒剂 硫柳汞硫柳汞 含汞防腐剂含汞防腐剂 美容剂、滴鼻剂和滴耳剂美容剂、滴鼻剂和滴耳剂 临床特点临床特点 反复瘙痒性的红斑丘疹反复瘙痒性的红斑丘疹 严重者水疱和渗出严重者水疱和渗出 皮疹对称皮疹对称 多为全身分布多为全身分布 接触洗浴用品后症状加重接触洗浴用品后症状加重 激素有效激素有效 停用复发停用复发 椰油酰胺基丙基甜菜碱(椰油酰胺基丙基甜菜碱( CAPB)过敏)过敏 2、刺激性接触性皮炎、刺激性接触性皮炎 非免疫机制非免疫机制 直接破坏组织细胞,影响神经血管运动直接破坏组织细胞,影响神经血管运动 很快发生很快发生 / 微小损伤反复慢性积累微小损伤反复慢性积累 如果浓度足够大,任何人均可发生反应如果浓度足够大,任何人均可发生反应 皮损:不特异皮损:不特异 皮肤发红、脱屑、湿疹样、溃疡、坏死皮肤发红、脱屑、湿疹样、溃疡、坏死 3、 速发型接触性皮炎速发型接触性皮炎 n IgE介导介导 n 分子量较大:分子量较大: eg . 桃桃 n 接触后很快发生,去除后很快消散接触后很快发生,去除后很快消散 n 一过性潮红、红斑、风团、丘疹一过性潮红、红斑、风团、丘疹 *速发型接触性皮炎机制速发型接触性皮炎机制 1、 致敏期致敏期 :呼吸道 /消化道 /皮肤接触致敏原 特异性 IgE Fc 段结合于肥大细胞表面 致敏 2、 脱颗粒脱颗粒 :再次接触致敏原 穿透表皮与结合于肥大细 胞表面的 IgE Fab段结合 脱颗粒 释放细胞活性物质 (组织胺、 5-羟色胺等) 3、 炎症反应炎症反应 :微血管扩张、血管通透性增加、血浆渗出 、细胞水肿 潮红、红斑、风团(皮肤),平滑肌痉 挛 4、光变态反应和光毒性反应、光变态反应和光毒性反应 n 皮肤接触或全身吸收某种皮肤接触或全身吸收某种 物质物质 后,后, 日光日光 照射后出现的皮肤反应照射后出现的皮肤反应 n 光变态反应:光变态反应: 免疫机制,迟发型免疫机制,迟发型 n 光毒性反应:光毒性反应: 非免疫机制,即发性非免疫机制,即发性 n 鉴别方法:鉴别方法: 光斑贴光斑贴 紫外线照射斑贴试验紫外线照射斑贴试验 光毒性反应光毒性反应 n 非免疫机制非免疫机制 光照足够光照足够 致敏物浓度足够致敏物浓度足够 n 暴露部位,边界清楚,遮盖处无症状暴露部位,边界清楚,遮盖处无症状 n 红斑、脱屑红斑、脱屑 n 光斑贴试验阴性光斑贴试验阴性 n 光毒性物质:煤焦油、焦油、沥青光毒性物质:煤焦油、焦油、沥青 光变态反应光变态反应 n 过敏原光照后和蛋白质结合成完全抗原,致敏过敏原光照后和蛋白质结合成完全抗原,致敏 机体,为迟发型变态反应机体,为迟发型变态反应 n 临床表现:红斑、风团、大疱,但以湿疹样为临床表现:红斑、风团、大疱,但以湿疹样为 主,可表现为慢性苔藓化、也可能扩展到衣服主,可表现为慢性苔藓化、也可能扩展到衣服 遮盖部位遮盖部位 n 光斑贴试验阳性光斑贴试验阳性 n 食物食物 灰灰菜灰灰菜 n 药物药物 喹诺酮,布洛芬、四环素、美满霉素、磺胺、多西环素喹诺酮,布洛芬、四环素、美满霉素、磺胺、多西环素 格列本脲、格列吡嗪格列本脲、格列吡嗪 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 氯丙嗪等氯丙嗪等 、系统性接触性皮炎、系统性接触性皮炎 通过接触途径致敏通过接触途径致敏 的个体通过食入或者其的个体通过食入或者其 他途径他途径 全身吸收过敏原全身吸收过敏原 导致的导致的 全身性全身性 反应反应 系统性接触性皮炎临床表现(一)系统性接触性皮炎临床表现(一) 汗疱疹:手部水疱样湿疹汗疱疹:手部水疱样湿疹 狒狒综合征:臀部、生殖器边缘清楚红斑狒狒综合征:臀部、生殖器边缘清楚红斑 ,肘窝腋部眼睑、颈部对称湿疹样变,肘窝腋部眼睑、颈部对称湿疹样变 n 血管炎血管炎 :镍过敏患者在吸收镍以后,在背部、:镍过敏患者在吸收镍以后,在背部、 臀部、股部出现的环状抓痕样损害,病理证实臀部、股部出现的环状抓痕样损害,病理证实 为浅表性血管炎为浅表性血管炎 n 泛发性湿疹泛发性湿疹 :庆大霉素接触过敏者再肌肉注射:庆大霉素接触过敏者再肌肉注射 庆大霉素后出现全身湿疹庆大霉素后出现全身湿疹 n 全身反应全身反应 :头痛、恶心、呕吐、乏力等:头痛、恶心、呕吐、乏力等 系统性接触性皮炎临床表现(二)系统性接触性皮炎临床表现(二) 可引起系统性接触性皮炎物质可引起系统性接触性皮炎物质 金属金属 药物药物 汞过敏导致狒狒综合征汞过敏导致狒狒综合征 Baboon Syndrome Caused by Mercury Contact Dermatitis 2007: 56 接触性皮炎的治疗接触性皮炎的治疗 n 避免接触避免接触 防护防护 n 已致

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