淋巴瘤讲义

淋巴瘤 Lymphoma 1 B-Lineage Leukemia Acute Lymphoblastic Leukemia Morphology Immunophenotype Molecular Status 2 B-Lineage Leukemia Chronic Lymphocytic Leukemia Morphology Immunophenotype Molecular Status 3 B-cell development stem cell lymphoid precursor progenitor-B pre-B immature B-cell mature naive B-cell germinal center B-cell memory B-cell plasma cell DLBCL, （弥漫性大 B细胞 淋巴瘤） FL, BL, HL （滤泡性淋巴瘤， 伯基特淋巴瘤， 霍奇金淋巴瘤） LBL, ALL （淋巴母细胞 淋巴瘤 /白血病） CLL MCL （套细胞 淋巴瘤） MM MZL 、 CLL （淋巴结边 缘区 B细胞 淋巴瘤） 4 AML ALL CLL CML Lymphomas Lymphomas 5 淋巴瘤 n 淋巴样组织的肿瘤 n 淋巴结病 n 发热 n 霍奇金病 n 非霍奇金淋巴瘤 6 右颈肿块 7 淋巴瘤 肿大的淋巴结 8 一、概述 1. 定义 一组起源于淋巴结或其他 淋巴组织的淋巴细胞或 /和组织 细胞的恶性肿瘤。 9 2.病因和发病机制 n 基因、染色体异常 n 病毒： EBV， 疱疹病毒， 人类 T细胞淋巴瘤白 血病病毒（ HTLV 1） ， Rous肉瘤病毒（导 致家禽的淋巴瘤） ， HIV? n 遗传素质？ 10 遗传性或获得性免疫障碍 淋巴细胞长期受到外源性或内源性抗原的刺激 增殖反应 T抑制细胞的缺失或功能障碍 淋巴细胞对抗原刺激的增殖反应失去正常的反馈控制 无限制的增殖 淋巴瘤的发生 11 3.流行病学 n 发病率 - 仅次于白血病， 5/10万， - 占恶性肿瘤的 4%，排在第 10位 n 发病年龄 n 转归 - 全身衰竭致死 - 继发其他肿瘤或白血病 n 死亡率 - 死亡率下降，平均生存期 4年 12 二、分类 n 传统分类： 霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤 Sezary综合征 蕈样霉菌病 n 目前分类： 霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤： Burkitt淋巴瘤 Sezary综合征 蕈样霉菌病 13 14 15 16 三、霍奇金病 （ Hodgkin disease, HD） 1. 定义 是淋巴结或其他淋巴组织中的淋巴 细胞发生的恶性增生而引起的淋巴 瘤。 RS细胞多数为 B细胞起源 17 Hodgkins Lymphoma: n 儿童 和 成人 双峰 n 淋巴结病 , 无痛性 , 坚硬 n 发热 , 嗜酸粒细胞增多 n Reed-Sternberg 细胞 - B 细胞 n ? 病毒相关 18 19 2. 特点 n 颈部无痛性淋巴结肿大，包括存 在深部淋巴结肿大。 n 淋巴瘤细胞中可找到大型 Reed- Sternberg细胞（或变异的 RS 细胞）。 n 肝脾肿大明显，伴皮肤瘙痒。 20 Hodgkins Disease 21 脾肿大 Spleen 22 Here is a 5 cm lymph node (obviously from a patient with lymphadenopathy). The node should normally be soft and pink and less than 1 cm in size. This lymph node is involved with Hodgkins disease. 23 Hodgkin病患者的肝脏 24 Hodgkins lymphoma 25 Reed-Sternberg cell 26 Reed-Sternberg cell 27 RS cell and variants 爆米花细胞变异细胞典型 RS cell (混合细胞型 ) (结节硬化型 ) （淋巴细胞为主型 ) 28 3. 病理分型（ Rye分类） Rye会议分类 特点 预后 淋巴细胞 为主型 成熟淋巴细胞为主， RS细胞 少 较好，平均存活 4.2年 结节硬化型 RS细胞常巨大，在固定过程 中往往胞浆收缩，使其周围 呈裂隙样，称裂隙细胞 好，平均存活 9.2年 混合细胞型 淋巴细胞、浆细胞、中性粒 细胞、嗜酸粒细胞及中等量 RS细胞混同存在 较差，平均存活 2.5年，易 转为其他组织恶性肿瘤 淋巴细胞 减少型 淋巴细胞少见， RS细胞大量 增生或呈纤维硬结样 最差， 1年左右 29 HD分型 注： REAL， 欧美淋巴瘤分型法修订版 *：包括不可分型的病例 +：包括一些淋巴细胞和 /或组织细胞结节型病例 Jackes和 Parker （ 1944） Lukes和 Butler(1966) Rye会议 (1966) REAL(1994) 副肉芽肿型 淋巴细胞和 /或组织细胞为 主型，结节性淋巴细胞和 / 或组织细胞为主型，弥散 性 淋巴细胞为主型 结节性淋巴细胞为主 型 经典型 HD 富淋巴细胞经典型 HD+ 肉芽肿型 结节硬化型 混合细胞型 * 结节硬化型 混合细胞型 * 结节硬化型 混合细胞型 * 肉瘤型 弥散纤维化型 网状型 淋巴细胞消减型 淋巴细胞消减型 30 HD的 WHO推荐分型法和 Rye分型法比较 WHO推荐分型法 Rye分型法 淋巴细胞为主型 淋巴细胞为主型， 结节性 结节性（大多数病例） 经典 HD 淋巴细胞为主型， 富淋巴细胞经典型 HD 弥散性（某些病例） 淋巴细胞为主型， 结节性（某些病例） 结节硬化型 结节硬化型 混合细胞型 混合细胞型（大多数病例） 淋巴细胞消减型 淋巴细胞消减型 不可分型的经典型 HD 混合细胞型（某些病例） 31 HODGKIN LYMPHOMA (HODGKIN DISEASE) Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma Classical Hodgkin lymphoma Nodular sclerosis Hodgkin lymphoma (grades 1 and 2) Lymphocyte-rich classical Hodgkin lymphoma Mixed cellularity Hodgkin lymphoma Lymphocyte depletion Hodgkin lymphoma LYMPHOID NEOPLASMS WHO Classification （ 2000） 32 4. 分期 （解剖学或临床分期） n I期 n II期 n III期 n IV期 体重减轻 n B症状 发热 盗汗 33 34 5. 实验室检查 （ 1）外周血 下一张 （ 2）骨髓 下一张 （ 3） 病理检查 下一张 （ 4）其他 下一张 35 n 多数早期无贫血，少数轻到中度贫血 n 正细胞性 /小细胞低色素性贫血 n WBC、 BPC一般正常 n 晚期可发生全血细胞减少，可有中性、 嗜酸粒细胞及淋巴细胞增多 返回 36 n 非主要诊断手段，仅在晚期浸润骨髓时 才可能发现异常 n 主要看淋巴瘤向其他肿瘤转变与否 淋巴白血病：病理性细胞骨髓中最多 淋巴瘤：病理性细胞淋巴结中最多 淋巴细胞反应性增生：病理性细胞外周血中最多 37 R-S细胞 返回 38 39 Hodgkin Lymphoma Marker CD20 (B-cell) CD3 (T-cell) CD15 (myeloid) CD30 (lymphoid activation) CD45 Immunoglobulin B-NHL + - - - + + H/RS Cell -/较弱 - + + - - 返回 40 n CT、磁共振 n 免疫系统 n 少数可有 Coombs(+)/(-)溶贫 41 6.诊断 n 确诊依靠组织病理学检查 （ 1）临床 （ 2）病理 （ 3）排除淋巴腺病变 42 43 n 早期（ I/II） 治愈率 80% n III-60% n IV-2050% 44 四、非霍奇金淋巴瘤 （ non-Hodgkin lymphoma, NHL） 1. 定义 是淋巴结或其他淋巴组织中的淋巴 细胞或组织细胞发生恶性增生而引 起的淋巴瘤。 B细胞或 T细胞 45 Non-Hodgkins Lymphoma: n 发热 , 贫血 , 感染 n 显著的淋巴结病 n 无 R-S 细胞或嗜酸粒细胞增多 n 多种不同的淋巴瘤 46 2.病因学 n 不明 n Burkitt 淋巴瘤 n bcl-2 基因 ; 细胞凋亡（ apoptosis） 延迟 /阻 滞 n 辐射 , 遗传 , 免疫缺陷 47 3.流行病学 n 任何年龄 , 男性 女性 n 地域性 48 Non-Hodgkins Lymphoma n 在美国，每年有 55,000 名新病人 n 自 1950年起发病率 每年递增 4% 49 发病率和死亡率 发病率 死亡率 50 人口统计学 51 4. 分 类 结节性型 淋巴细胞分化良好性 弥漫性型 淋巴细胞分化不良性 混合细胞性 组织细胞性 未分化型（包括 Burkitt 淋巴瘤） Rappaport （ 1966） 52 成都会议工作分类（ 1985） 低度恶性 中度恶性 高度恶性 小淋巴细胞性 弥漫型裂细胞性 无裂细胞性 淋巴浆细胞性 弥漫型裂无裂细胞性 Burkitt淋巴瘤 滤泡型裂细胞性 免疫母细胞性 滤泡型裂无裂细胞性 滤泡型无裂细胞性 透明细胞性 多形细胞性 分化好髓外浆细胞瘤 分化差髓外浆细胞瘤 淋巴母细胞性 （曲核与非曲核） 蕈样霉菌病 不能分类 组织细胞性 53 弥漫性 - & - 滤泡性 NHL- 组织学分型组织学分型 54 小细胞 中细胞 大细胞 NHL-组织学分型组织学分型 55 LYMPHOID NEOPLASMS WHO Classification （ 2000） B-CELL NEOPLASMS Precursor B-cell neoplasm Precursor B-lymphoblastic leukemia/lymphoma Precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia Mature (peripheral) B-cell neoplasms B-cell chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma B-cell prolymphocytic leukemia Lymphoplasmacytic lymphoma Splenic marginal zone B-cell lymphoma (with/without villous lymphocytes) Hairy cell leukemia Plasma cell myeloma/plasmacytoma Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MAL type (结外边缘区 B细胞 MALT型淋巴瘤 ) Nodal marginal zone B-cell lymphoma (with/without monocytoid B cells) (结性边缘区 B细胞淋巴瘤 ) Follicular lymphoma(滤泡型淋巴瘤 ) Mantle-cell lymphoma(套区细胞淋巴瘤 ) Diffuse large B-cell lymphoma（ 弥漫性大细胞 B细胞淋巴瘤 ） Mediastinal large B-cell lymphoma（纵隔大 B细胞淋巴瘤） Primary effusion lymphoma Burkitt lymphoma/Burkitt cell leukemia 56 T-CELL AND NK-CELL NEOPLASMS LYMPHOID NEOPLASMS WHO Classification （ 2000） Precursor T-cell neoplasm Precursor T-lymphoblastic lymphoma/leukemia Precursor T-cell acute lymphoblastic leukemia Mature (peripheral) T-cell neoplasms9834/3 T-cell prolymphocytic leukemia T-cell granular lymphocytic leukemia Aggressive NK-cell leukemia（ 侵袭性 NK细胞白血病 ） Adult T-cell lymphoma/leukemia (HTLV-1 positive) Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type（ 结外 NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 ） Enteropathy-type T-cell lymphoma（ 肠病型 T细胞淋巴瘤 ） Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma（ 肝脾 -T细胞淋巴瘤 ） Subcutaneous panniculities-like T-cell lymphoma（ 皮下脂膜炎样 T细胞淋巴瘤 ） Mycosis fungoides/Sezarysyndrome（ 蕈样霉菌病 /Szary综合征 ） Anaplastic large-cell lymphoma, T/null cell, primary cutaneous type （ 间变型 大细胞淋巴瘤， T/无标记细胞型，原发皮肤型 ） Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise characterized （ 周围 T细胞淋巴瘤，无其他特征 ） Angioimmunoblastic T-cell lymphoma（ 血管免疫母细胞性 T细胞淋巴瘤 ） Anaplastic large-cell lymphoma, T/null cell, primary systemic type （ 间变型 大细胞淋巴瘤， T/无标记细胞型，原发系统型 ） 57 5. 特点 n 无痛性淋巴结肿大，淋巴结外病 变多见 (胃肠 、 皮肤 、 肺、骨骼 、泌尿道及中枢神经系统 等 ) n 无 R-S细胞 n 预后差，可并发白血病 58 6. 实验室检查 n 确诊依赖 组织病理学 诊断，血象、骨髓象为辅助 n 骨髓侵犯较 HD常见 n 免疫