疫苗名称的由来

卡介苗研究综述 摘要：摘要：卡介苗是一种用来预防儿童结核病的预防接种疫苗。接种后可使儿童对结核病的特 殊抵抗力。这一疫苗是由两位法国学者卡迈尔与介兰发明，将有毒力的牛型结核分支杆菌 在甘油胆汁马铃薯培养基上长期培养传代，得到的减毒杆菌，为了纪念发明者，将这一预 防结核病的疫苗定名为“卡介苗” 。目前，世界上多数国家都已将卡介苗列为计划疫苗必须 接种的疫苗之一。 卡介苗接种的主要对象是新生婴幼儿，接种后可预防发生儿童结核病， 特别是能防止那些严重类型的结核病，如结核性脑膜炎。 关键词关键词: :卡介苗;结核病;卡介苗多糖核酸;基因 第一部分第一部分: :前言前言 1.1. 卡介苗作用机理卡介苗作用机理 1.11.1 特异性免疫特异性免疫: : 结核菌是细胞内寄生菌，因此人体抗结核的特异性免疫主要是细胞免疫。接种 卡介苗是用无毒卡介菌(结核菌)人工接种进行初次感染，经过巨噬细胞的加工 处理，将其抗原信息传递给免疫活性细胞，使 T 细胞分化增殖，形成致敏淋巴 细胞，当机体再遇到结核菌感染时，巨噬细胞和致敏淋巴细胞迅速被激活，执 行免疫功能，引起特异性免疫反应。释放淋巴因子是致敏淋巴细胞免疫功能之 一，其中趋化因子(MCF)能吸引巨噬细胞及中性多核白细胞，使其趋向抗原物质 与致敏淋巴细胞相互作用的部位移动，巨噬细胞抑制因子(MIF)能抑制进入炎症 区的巨噬细胞和中性多核白细胞的移动，使它们停留在炎症或病原体聚集的部 位，利于发挥作用。MIF 可使巨噬细胞发生粘着，并使吞噬反应显著增加。巨 噬细胞激活因子(MAF)主要作用是增加巨噬细胞的吞噬与消化能力，并加强巨噬 细胞对抗原进行处理的能力，从而提高抗原的免疫原性作用。因此在结核菌侵 犯的部位，出现巨噬细胞的凝聚，大量吞噬结核菌。在分枝杆菌生长抑制因子 的作用下，还能抑制细胞内的结核菌生长，及至消化，最后消灭，形成结核的 特异性免疫。 1.21.2 非特异性免疫非特异性免疫: : 在卡介苗进入机体后，引起特异性免疫反应的同时，还产生了比较广泛的非特 异性免疫作用，这与 T 细胞产生的淋巴因子，T 细胞本身的直接杀伤作用及体 液免疫因素相互作用有关。 第二部分第二部分: :发展历程发展历程 1.1.卡介苗的研发历程卡介苗的研发历程 1.11.1 国际的研发历程国际的研发历程: : 19 世纪 80 年代，法国微生物学家和化学家巴斯德，首先发明用减弱了毒力 的细菌预防某些疾病，效果很好。 法国另两位微生物学家卡尔美和介林从中受到启发，决心研究出一种预防 结核病的菌苗，为人类驱走结核病魔。1907 年，卡美尔和介林开始培养一株致 病力甚强的结核菌，该菌是从结核病牛乳汁中分离出来的。他们将该菌培养于 特制的培养基中，每隔 3 周移种一次，仔细观察结核菌的毒性改变情况。在培 养移种过程中，用豚鼠、家兔、猴子、小羊及小牛等进行多次试验，最后，终 于使该菌的毒力减弱许多，不但不会使动物发生结核病，而且对结核病产生了 免疫作用。 1921 年，卡美尔和介林将研制成功的结核菌苗，第一次应用于人类。被接 种者是巴黎一医院中的婴儿，他的父母均死于肺结核，抚养他的祖母也患肺结 核。医生把 10 毫克结核菌苗藏在乳汁内喂食，两天一次，共服三次，结果增强 了孩子对结核病的抵抗力。起初，为慎重起见，接种还只限于肺结核病人家庭 中的孩子，后来才逐渐地应用到其他的小孩身上。 法国巴斯德研究所、法国国家卫生与医学研究所和意大利比萨大学的研究 人员通过动物实验发现，改变结核杆菌的 ESX-5 基因组，可阻断 PEPPE 蛋白 的生产与运输。实验结果表明，感染变异结核杆菌的小鼠并不会患上结核病， 这证明 PEPPE 蛋白是影响结核杆菌毒性的重要因素之一。研究人员还发现， 感染变异结核杆菌的小鼠对结核杆菌产生了抗体，这表明人们可利用结核杆菌 的该活性减毒突变体研发出更有效的结核病疫苗。 卡介苗膀胱灌注是治疗表清性膀胱肿瘤一种有效的方法，治疗机理尚不清 楚，卡介苗治疗中包括局部细胞免疫，卡介苗的直接细胞毒性作用，细胞因子 的细胞杀伤以及抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）的参与、与此同时， 卡介苗有效地克服肿瘤免疫逃逸，其中，细胞免疫是最重要的抗肿瘤成分，主 要有 CD8T 细胞，T 淋巴细胞，单核巨噬细胞，自然杀伤细胞 NK） ，淋巴因 子激活杀伤细胞（LAK）和卡介苗激活的杀伤细胞（BAK）的参与。细胞信号传 导中，穿孔素粒酶途径和 Fas/FasL 途径构成了重要的细胞免疫杀伤分子机制， 对于治疗的免疫网络，树突状细胞（DC）也是不可或缺的，总之，这些发现有 助于对卡介苗的治疗机理认识的提高，以及改善卡介苗膀胱灌注治疗策略。 1.2 中国的研发历程中国的研发历程: 我国留法学者王良于 1933 年自法国引进菌株并在重庆筹办了我国第一个 BCG 实验室。1937 年刘永纯开始在上海巴斯德研究院生产 BCG。1948 年，陈正 仁、魏锡华、朱宗尧从丹麦血清疫苗研究所引进丹麦亚株 823，在北京组建 BCG 实验室，从事疫苗毒种、生产工艺的研究，并进行大批量的疫苗生产。为便于 农村、边远地区的使用，1985 年国内全部推行上海生物制品研究所的种子批菌 种 D2PB320S2 甲 10 株为生产疫苗株。 2.2.卡介苗的推广卡介苗的推广: : 2.12.1 在国际上的推广在国际上的推广: : 19221928 年，法国有 5 万多名儿童口服 BCG。嗣后采用了其他新的接种方 法，如皮内接种、多点针刺、划痕法。1923 年以后在全世界广泛使用。1928 年 将这株细菌取名为卡介菌（bacille Calmette-Guerin，BCG）用卡介菌制成的 活苗称卡介苗（bacille Calmette-Guerin vaccine） 。1948 年在巴黎召开了全 球第一次卡介苗会议，会议正式确认了 BCG 预防结核病的效果。1974 年，WHO 将 BCG 接种纳入扩大免疫计划，全世界已有 100 多个国家推广使用，已接种超 过 30 亿剂（每年约接种 1 亿儿童） 。 2.2 在国内的推广在国内的推广: 我国于 20 世纪 50 年代初期已开始在全国推广 BCG 接种工作，1978 年纳入 儿童计划免疫，目前全国使用数已超过十亿人次。 第三部分第三部分: :未来展望未来展望 卡介苗多糖核酸（BCG-PSN,是采用卡介苗经热酚法提取的多糖核酸类物质， 具有活化巨噬细胞，增强 T 细胞、B 细胞介导的细胞免疫和体液免疫功能，使 用 BCG-PSN 治疗后，CD4、CD4/CD8 比值可明显升高5，6 ，BCG-PSN 能有效地