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文档简介

硝酸咪康唑的合成硝酸咪康唑的合成 一、药品介绍 硝酸咪康唑是广谱抗真菌药，临床上主要用于治疗皮肤癣 菌或假丝酵母菌引起的皮肤黏膜感染。化学名：1- 2-2,4-二 氯苯基-2-2,4-二氯苯基甲氧基乙基-1H-咪唑的硝酸 盐。 二、实验目的 （1）、掌握硝酸咪康唑的制备方法 （2）、掌握药物合成中反应的条件（温度、PH、溶剂）重要性。 三、实验原理 硝酸咪康唑为白色固体；无臭。本品在甲醇中略溶，在氯仿 或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。合成路线是先将-（1- 咪唑基）-2,4-二氯苯基乙酮还原成醇；醇再进行N-烷基化和O- 烷基化反应最终合成硝酸咪康唑。以95乙醇为溶剂，于25 一30用硼氢化钾还原得到-(1-咪唑基)-2，4-二氯苯基乙醇 硼络合物，该中间体可不分离纯化，直接在体系中与2，4-二氯 氯苄进行O-烷基化反应得到硝酸咪康唑。 合成路线： 四、仪器与试剂 仪器：三口烧瓶、减压抽滤装置、搅拌装置、烧杯、量筒、 温度计 试剂：1，咪唑和2，4二氯-氯代苯乙酮、2，4-二氯 氯苄、三乙胺、苯、硼氢化钾、硝酸 五、实验步骤 （1）-（1-咪唑基）-2,4-二氯苯基乙酮的合成 在三口烧瓶中加入12.8g的咪唑，12.8g三乙胺和10ml苯，搅拌 下于70的温度下反应，待其完全溶解后慢慢滴加2，4-二氯- -氯代苯乙酮的苯溶液10.7ml，于70温度反应1.5小时。过 滤，滤饼(三乙胺)回收，滤液倒入三倍于其体积的1盐酸中充 分洗涤。后处理一：分液，有机层用无水氯化钙干燥得溶液A； 后处理二：过滤，滤饼干燥得淡黄色固体。 (2)硝酸咪康唑的合成 在反应瓶中加入溶液A，硼氢化钾2 g和催化量锂盐，搅拌下于 70反应5 h。冷却至28，滴加2，4-二氯氯苄12ml，滴毕， 于60反应6 h。用水充分洗涤，分液，苯层用硝酸调至Ph= 1，有大量白固体析出。抽滤，滤饼依次用苯，水和无水乙醇淋 洗，干燥后用95乙醇重结晶(用活性炭脱色)，于60减压干 燥得白色固体，计算收率。 六、实验注意事项 1、咪唑和2，4-二氯-氯代苯乙酮的反应是咪唑的N一烷 基化反应，选择合适的碱性环境会减少副反应，提高收率。 2、在-（1-咪唑基）-2,4-二氯苯基乙酮的合成中注意反 应温度，可防止产量减少。 3、使用极性较小的苯为溶剂有利于该反应的进行，产率较 高。此外，用苯做溶剂，后处理十分简便，只要在反应结束后 过滤，除去三乙胺盐酸盐或直接在反应液中加入水，就能将三 乙胺盐酸盐和未反应的咪唑和三乙胺溶解而除去，然后可以在 苯层中通过降温将产物析出，产率较高。 参考文献参考文献 1. 何斌.颜秋梅.潘富友.HE Bi
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