知母降糖作用文献再评价

知母降糖作用及其机理的文献再评价 摘 要：目的 对知母降糖作用及其机理进行文献再评价。方法方法 查阅、归纳、 整理 2010 年以前公开发表的有关知母降糖作用的研究文献，根据药物药理作用 的评价原则和评定标准，对知母降糖作用及其机理进行文献再评价，以明确其 降糖作用。结果：结果：知母降糖作用确切，且作用机制明确。 关键词：知母 降糖 文献再评价 新世纪全国高等中医院校规划中药药理学 （中国中医药出版社，2002 年）收载的中药知母具有解热、下调交感神经系统-肾上腺受体功能、降血糖、 改善学习记忆、抑制结核杆菌等作用。为此，我们以该教材中知母降血糖作用 为研究对象，通过文献查阅、归纳、整理，并根据知母降血糖作用的评价原则， 进行文献再评价，以明确其降血糖的药理作用及作用机制。 1、降血糖药理作用评价 1.1高血糖的涵义 血液中的糖称为血糖，绝大多数情况下都是葡萄糖。体内各组织细胞活动 所需的能量大部分来自葡萄糖，所以血糖必须保持一定的水平才能维持体内各 器官和组织的需要。正常人在清晨空腹血糖浓度为 80120 毫克。空腹血糖 浓度超过毫克称为高血糖。 血糖升高的主要原因是胰岛素的绝对或相对缺乏，导致葡萄糖的利用减少和 葡萄糖的生成增加。葡萄糖的利用减少包括：糖原合成减少、糖酵解和三羧酸 循环减弱。葡萄糖的生成增加包括：糖异生加强、糖原分解增强、使肝糖输出 增多等。 1.2 降血糖药理作用的评价方法 参照徐淑云等编著的药理实验方法学，在中医药传统理论指导下结合现 代药理学、生物化学和其他相关学科的试验方法，有以下几种测定血糖的实验 方法: 1、Somogyi-Nelson 铜还原法：将含葡萄糖的无蛋白血滤液，与碱性酒石酸 铜一起加热，葡糖糖（或其他还原糖）将二价铜盐，还原成氧化亚铜。氧化亚 铜在与砷钼酸作用，使后者还原成蓝色物质。血中葡萄糖的含量与所产生蓝色 的强度，在一定条件下呈一直线关系。 2、邻甲苯胺法：邻甲苯胺溶液在冰醋酸中与葡萄糖共热加热时，产生一种 带色物质，其最大吸收率大约为 630nm。葡萄糖的醛基与试剂缩合形成一个带 蓝色的西夫氏碱，此反应对葡萄糖不是特异的，其他醛糖包括甘露糖和半乳糖 也能反应，但这些糖通常在血液中含量甚微。 3、葡萄糖在空气存在时，被葡萄糖氧化酶氧化成葡萄糖酸和过氧化氢；后 者在过氧化物酶存在下，将色素原邻联茴香胺氧化成一种在强酸溶液中呈红色 的化合物。 这个反应对葡萄糖是特异的，因而可以反映出葡萄糖的真实值。但高浓 度 还原性物质，特别是抗坏血酸，通过与色素原竞争游离的氧，使反应受到干扰 而得到的结果偏低。血红蛋白也干扰此反应。血红蛋白能引起过氧化氢过早分 解，所得到的结果偏低。对于溶血的血清或全血必须应用 Somogyi 滤液。 2.再评价方法 2.1 文献收集： 19792008 年间的文献以中国知网 http:/ 文献数据库为主，其他数据库为辅进行检索，查阅. 2.2 文献整理：制作知母降血糖的药理作用文献再评价信息表,内容包 括供试药制备、给药途径与剂量、动物品系、试验方法、阳性结果、实验 结果与结论、作者及工作单位、刊物及发表年代等信息。研读文献，摘录 相关信息并填入表格，进行分析，结果见下表。 知母降血糖的药理作用研究文献一览表 知母的不同成分衡量指标文献篇数 家兔血糖降低知母多糖 小鼠血糖降低 2 知母皂苷小鼠血糖降低 2 知母聚糖小鼠血糖降低 2 芒果苷小鼠血糖降低 3 家兔血糖降低知母 小鼠血糖降低 5 知母总酚小鼠血糖降低 1 知母酶动力学研究 1 壳聚糖与知母配合小鼠血糖降低 1 家兔知母水提物 小鼠 2 临床病例 1 2.3 知母降血糖作用的评定标准：评价知母降血糖作用的实验方法较多， 而且一种方法只能反映降低血糖的某一侧面。中药药理作用的评价应符合综合 评价和重复性等原则。确定评定标准为：应采用 2 种以上（包括 2 种）不同的 刺激类型或模型，每种评价方法（采用同一实验动物、药物或同一提取方法、 给药途径、剂量）应进行不少于 2 次的重复性实验，结果均为有效。 3.结果 知母的生津润燥功效与降血糖作用有关。知母皂苷具有 a-葡萄糖酶抑制剂 的作用，能够显著提高小鼠糖耐量，降低餐后血糖，并能够显著降低四氧嘧啶 诱发的糖尿病小鼠血糖，知母总酚、知母多糖可计量依赖性地降低四氧嘧啶型 糖尿病家兔血糖。 知母对正常大鼠无促进葡萄糖氧化的作用，但可以促进横隔、脂肪组织对 葡萄糖的摄取，使横隔中糖原含量增加，肝糖原含量下降。芒果苷及其糖苷对 KK-Ay 小鼠（2 型糖尿病小鼠模型）具有抗糖尿病活性。 4、讨论 知母为百合科植物知母 Anemarrhena asphode2loides Bge. (AA) 的干 燥根茎,是我国传统常用中药材,具有清热泻火、生津润燥之功效。知母有悠久 的降血糖应用历史。 神农本草经中已有知母可用于消渴症治疗的记载。现代 研究也表明知母有较好的降血糖作用。 2 ,3-2葡萄糖苷酶( EC3. 2. 1. 20 ;2glucosidase) 通过水解21 ,4 糖苷键,人体对淀粉、糊精、蔗糖等碳水化合物的利用吸收依赖于小肠刷状缘上 该酶的活性5 。饮食中的碳水化合物在2葡萄糖苷酶的作用下,释放葡萄糖 并经小肠吸收进入血液,是餐后血糖升高的主要原因6 。餐后血糖升高可引 起胰岛素敏感性降低。因此,2葡萄糖苷酶活性的调节控制,可延缓碳水化合物 的消化吸收,起到降低餐后血糖和糖化血红蛋白,减低血糖波动,防止糖尿病有关 并发症的作用7知母皂苷能够显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,其作用机理可 能是促进已损伤细胞的修复与再生,增强胰岛的分泌功能;此外,还可能与其增 强组织靶细胞胰岛素受体的敏感性有关,但知母降血糖的作用机理可能还存在其 他途径,这将在以后的工作中作进一步探讨。 主要参考文献 1.谢世荣,黄胜英.知母多糖对家兔血糖的影响黄彩云.大连大学医学院大连大学 学报第25卷第4 期2004 年8 月. 2.李春梅,高永林,李敏,韩兵,刘志峰.知母皂苷对小鼠血糖的影响.中药药理与 临床2005 ;21(4). 3.卢盛华,孙洪伟,王菊英,魏欣冰,.徐红岩.知母聚糖降糖作用及其机理研究.中 国生化药物杂志 2003 年第 24 卷第 2 期. 4.黄芳,徐丽华,毛彩萍,郭建明,陈婷.知母提取物的降血糖作用.中国生化药物 杂志 2005 年第 26 卷第 6 期. 5. 王靖,葛盛芳,陈琦,李国贤.知母多糖降血糖活性研究.中草药1996 年第 21 卷第 10 期. 6. 杨秀芳,陈梅, 闫倩茹.知母中 -2 葡萄糖苷酶抑制剂的提取及性质研究.陕 西科技大学学报 2010（8）:41. 7. 廖洪利,吴秋业,叶光明.蔡灵芝芒果苷药理研究天津药学.天津药学 2005 年 4 月第 17 卷第 2 期. 8. 顾关云.从知母根茎分得低血糖的活性聚糖 AnemaransA、B、C 和 D. 9. Hikino H,et al.知母的化学成分与药理活性.国外医药植物药分册 1992 年 第 7 卷第 2 期. 10. 李习平,胡还甫,石继连.知母的研究概况.岳阳职业技术学院学报 2010 年 1 月 第 25 卷第 1 期. 11. 杨丽荣.知母的化学成分及药理作用研究进展.国外医学中医中药分册 2002 年第 24 卷 第 4 期. 12. 王颖异,张立军,郭宝林.知母化学成分的药理研究进展.科技导报 2010，28（12） 13. 吉星、冯毅凡.知母中皂苷类成分研究进中草药.第 41 卷第 4 期 2010 年 4 月. 14. 杨佳.知母水提物与活性成分芒果苷及其的抗糖尿病.作国外医学中医中药分册 2002 年第 24 卷第 6 期. 15. 边际,徐绥绪.知母化学及药理研究进展.沈阳药学院院报第 10 卷第 2 期. 16. 张长喜.桂枝芍药知母汤加减治疗糖病 20 例.江西中医药 2010 年 3 月第 3 期总 41 卷. 17. 徐爱娟,韩丽萍,蒋琳