第四章 中药制剂的原辅料 讲义

第四章第四章 中中药药制制剂剂的原的原辅辅料料 学习要求学习要求 1.掌握 中药制剂原料的分类、特点；中药制剂辅料的特点、作用、选择的基本原则。 2.熟悉 中药制剂原料的质量控制；中药制剂辅料的分类及选择注意事项。 3.了解 中药制剂原料在中药制剂中的地位和作用；中药制剂辅料的管理及发展趋势。 第一节第一节 中药制剂原料中药制剂原料 一、中药制剂原料的含义一、中药制剂原料的含义 中药制剂中使用的中药饮片及其加工品称为中药制剂的原料，包括中药饮片、植物油 脂和提取物等。 中药饮片为中药制剂的主要原料。饮片一词首次出现在南宋时期，当时有“熟药圆散， 生药饮片”的记载，明代以后饮片开始被广泛应用，至今仍作为汤剂及其他剂型用药的主 要原料。除中药饮片外，中药制剂的原料还包括部分提取物，古代沿用至今的青黛、儿茶、 冰片等传统中药及中医临床长期应用的一些动物胶类，如阿胶、黄明胶等均为中药提取物 的雏形。近年来，中药制剂原料药在提取工艺、质量控制等方面的研究逐渐深入，其质量 已成为影响中药制剂质量的重要因素。 二、中药制剂原料的特点二、中药制剂原料的特点 多样性是中药制剂原料的突出特点，主要包括以下几个方面。 1.1.来源的多样性来源的多样性 中药饮片、植物油脂和提取物均由中药材经一定的处理后而得，中 药材来源于植物、动物和矿物，其中 80%以上来源于植物，具有显著的多样化特征。“一 药多基原”现象较为普遍，如大黄有掌叶大黄、唐古特大黄 和药用大黄之分。另外，有 些药材虽来源于同一植物，但药用部位不同，作用亦不同，如麻黄茎和根均可入药，但 茎能发汗，根能止汗。 中药材来源的多样性常会影响中药制剂原料的质量，故在选择原料 来源时，应规定基原，明确品种和入药部位，确保源头的可控性。 2.2.成分、性味、功效的多样性成分、性味、功效的多样性 中药制剂原料成分复杂，一种药物往往包含多种活性 成分，如人参中含人参皂苷 30 余种，同时亦含有多糖、有机酸、酯类等，具有大补元气、 复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智等多种功效。尤其是中药饮片更具备了多样 化的属性特征，如鲜地黄甘、苦，寒，归心、肝、肾经，主要功能是清热生津，凉血， 止血；熟地黄甘，微温，归肝、肾经，主要功能是补血滋阴，益精填髓。且中药制 剂常以复方入药， 其所用原料多以配伍的形式 发挥多成分、多靶点、多作用的特征 ， 如三黄片，处方中包含大黄、盐酸小檗碱和黄芩浸膏三种不同形式的药物，具有 清 热解毒，泻火通便 的功能，可 用于三焦热盛所致的目赤肿痛、口鼻生疮、咽喉肿痛、 牙龈肿痛、心烦口渴、尿黄 、便秘；亦可用于急性胃肠炎，痢疾。 3.3.质量影响因素的多样性质量影响因素的多样性 影响中药制剂原料质量的影响因素众多，如药材的品种、 产地、采收加工、运输、贮藏等。同一药物，基原不同，质量差异较大；即使是同一基原， 受生态环境、采收季节、加工方法等的影响，其质量亦有一定的区别。如防己类的商品药 材达 10 余种，有粉防己、木防己、广防己、川防己等，分属防己科和马兜铃科，其中粉防 己含有肌肉松弛成分，有祛风止痛的功效，而广防己中含有马兜铃酸，具有肾脏毒性，如 误用则可能导致中毒；防风原产东北及内蒙古，引种到南方后，其药材常分枝，且木化程 度高，与原有的性状特征相差甚远；槐花在花蕾期芦丁的含量最高，如已开花，则芦丁含 量急剧下降；乳香、没药、儿茶贮藏时如受热或吸潮则易粘结。 三、中药制剂原料的分类三、中药制剂原料的分类 （一）中药饮片（一）中药饮片 中药饮片系指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品。与中 药材相比，饮片经过炮制，具有增强疗效，降低毒副作用，改变药物作用部位，使药物纯 净、利于贮藏，嗅味良好、有助于服用，便于调剂和制剂等特点，更能适应中医辩证施治、 灵活用药的要求，故中国药典2010 年版一部明确规定制剂处方中的药味，均指中药饮 片。 饮片最早是指切制成片状的药材，现在泛指所有用于临床处方调配以及供中药成方制 剂和单方制剂生产所使用的中药，包括切制后的饮片（片、段、丝、块），净制后的花、 叶、种子、果实，以及经炒、煅、煨等炮炙后的炮制品，是目前主要的中药制剂原料。 （二）植物油脂（二）植物油脂 植物油脂分为植物挥发油与植物脂肪油两类，中国药典2010 年版一部中所收载的 植物油脂共 14 种，其中植物挥发油 10 种，植物脂肪油 4 种。 1.1.植物挥发油植物挥发油 植物挥发油是存在于植物体内的一类具有挥发性、可随水蒸气蒸馏、 与水不相混溶的油状液体，大多具有芳香味。如丁香罗勒油、广藿香油、紫苏叶油等，主 要是采用水蒸气蒸馏法制备而得，是复方丁香罗勒油（红花油）、藿香正气水（广藿香油、 紫苏叶油）等制剂的重要原料。 2.2.植物脂肪油植物脂肪油 茶油、香果脂、麻油、蓖麻油为目前常用的植物脂肪油，经过压榨、 精制而得。其中茶油是注射用茶油的原料及软膏基质，香果脂可作为栓剂基质，麻油可用 作润滑剂及赋形剂。 （三）中药提取物（三）中药提取物 中药提取物一般分为总提取物、有效部位和有效成分 3 类。中国药典2010 年版一 部中所收载的中药提取物共 33 种，其中总提取物 14 种，有效部位 13 种，有效成分 6 种。 1.1.总提取物总提取物 中药总提取物系指根据处方功效、药味性质和制剂制备需要，经提取、 分离、浓缩、干燥等工艺制得的各类成分的综合提取物，用作中药制剂的原料，一般包括 流浸膏、浸膏或干浸膏。如甘草经提取、浓缩后可制成甘草浸膏，甘草浸膏经溶解、醇沉 后可制成甘草流浸膏。 同中药饮片相比，总提取物具有以下特点：可使制剂外观得到改善；体积缩小， 可减少制剂的服用剂量；含量提高，疗效增强；有利于制剂质量标准化；可使制剂 的稳定性、安全性提高；便于运输和贮藏。 2.2.有效部位有效部位 有效部位系指从植物、动物、矿物等中提取的一类或者数类有效成分， 其有效部位含量应占提取物的 50%以上，并对每类成分中的代表成分和有效成分进行含量 测定且规定其下限，条件许可的也可规定上限，对于含有毒性成分的必须增加上限控制。 中药有效部位具有相对明确的药效物质基础和特定的药理活性，且能够代表原料药或 原方某一方面或者几方面的功效，有利于发挥中药的综合效能，如人参总皂苷、山楂叶总 黄酮等。 3.3.有效成分有效成分 有效成分系指起主要药效的物质，一般指化学上的单体化合物，纯度应 在 90%以上，能用分子式或结构式表示，并具有一定的理化性质，如灯盏花素、岩白菜素 等。一种中药往往含有多种有效成分，如甘草的生物活性成分，已知的就有甘草酸、甘草 次酸、甘草苷、异甘草苷等。 以有效成分为原料制备的制剂具有物质基础明确、稳定性好、安全性高等优点，但若 以单一有效成分来说明复方的综合作用显然是不够的，亦不符合中医药用药的特点，故目 前以有效成分为原料的中药制剂品种较少。中药提取时往往得到的是“活性混合物”，其 在药理作用和临床疗效上更能代表或部分代表制剂的疗效。 四、中药制剂原料的质量控制四、中药制剂原料的质量控制 1 1中药饮片的质量控制中药饮片的质量控制 中药制剂中使用的饮片，均应符合中国药典2010 年版 一部的相关规定，中国药典2010 年版一部中未收载的饮片，应符合国务院药品监督管 理部门或省、自治区、直辖市的有关规定。 中药饮片的质量控制主要包括以下几个方面： （1）炮制 包括净制，切制或炮炙等。 （2）性状 系指饮片的形状、大小、色泽、表面、质地、断面（包括折断面或切断面） 及气味等特征。 （3）鉴别 系指检验饮片真实性的方法，包括经验鉴别、显微鉴别和理化鉴别。经验 鉴别系指用简单易行的传统方法观察中药饮片的颜色变化、沉浮情况以及爆鸣、色焰等特 征；显微鉴别系指用显微镜观察供试品切片、粉末或表面等的组织、细胞或内含物等特征； 理化鉴别系指用化学或物理的方法，对供试品中所含某些化学成分进行的鉴别试验，包括 物理、化学、光谱、色谱等鉴别方法。 （4）检查 系指对饮片的纯净程度、可溶性物质、有害或有毒物质进行的限量检查， 包括水分、灰分、杂质、毒性成分、重金属及有害元素、农药残留、黄曲霉素等。除另有 规定外，饮片水分通常不得过 13%，药屑杂质通常不得过 3%。 （5）浸出物测定 系指用水或其他适宜的溶剂对饮片中可溶性物质进行的测定。 （6）含量测定 系指用化学、物理或生物的方法，对供试品含有的有关成分进行检测。 （7）性味与归经 一般是按中医理论和经验对该饮片性能的概括。 （8）功能与主治 一般是按中医或民族医学的理论和临床用药经验对饮片所作的概括 性描述。 （9）用法与用量 用法系指水煎内服，用量系指成人一日常用剂量，必要时可根据需 要酌情增减。 （10）注意 系指主要的禁忌和不良反应。 （11）贮藏 系指对饮片贮藏与保管的基本要求。 2 2植物油脂的质量控制植物油脂的质量控制 中国药典2010 年版对植物油脂的质量控制包括以下几 方面，即性状、鉴别、检查和含量测定等。一般要求植物油脂应澄清，检查项目主要包含 重金属、乙醇不溶物的检查等。 3 3提取物的质量控制提取物的质量控制 中药提取物的质量标准主要包括国家标准、地方标准以及企业 标准等。中药提取物的质量控制项目主要包括性状、鉴别、检查、含量测定等，中国药 典2010 年版一部中的一些提取物项下还新增了指纹图谱或特征图谱质量控制项目，如丹 参总酚酸提取物含量测定项下对迭迭香酸和丹酚酸 B 的含量进行了规定，同时规定指纹图 谱项下应有 8 个共有峰，其中峰 2 为原儿茶醛，峰 5 为迭迭香酸，峰 6 为紫草素，峰 7 为 丹酚酸 B。 另外，2010 年最新修订的药品生产质量管理规范（GMP）中规定了中药提取各生 产工序的操作至少应当有以下记录：中药材和中药饮片名称、批号、投料量及监督投料 记录；提取工艺的设备编号、相关溶剂、浸泡时间、升温时间、提取时间、提取温度、 提取次数、溶剂回收等记录；浓缩和干燥工艺的设备编号、温度、浸膏干燥时间、浸膏 数量记录；精制工艺的设备编号、溶剂使用情况、精制条件、收率记录等。此外，还规 定了应根据中药材和中药饮片质量、投料量等因素，制定每种中药提取物的收率限度范围； 中药提取物外包装上至少应当标明品名、规格、批号等。在企业生产中多参照“两个标准 三个规程”，即药材标准、提取物产品的标准、药材栽培规程、提取物生产工艺规程、检 验操作规程，对其进行质量控制。 五、中药制剂原料在中药制剂中的地位和作用五、中药制剂原料在中药制剂中的地位和作用 中药制剂原料是制备中药制剂的基础，其所具有的多样化特征对制剂工艺、辅料、设 备的选择有较大的影响，在很大程度上决定了制剂成型的难易，亦决定了其在制备中药制 剂过程中的复杂性。为了满足临床用药“安全、有效、稳定”的基本要求，应该根据不同 制剂处方中所含不同原料的特性，进行合理的工艺设计，并采用适宜的技术进行制备。 中药制剂原料作为保证中药制剂质量的源头，其质量直接关系到中药制剂的质量，影 响临床疗效的发挥，并直接影响中药制剂成本的高低和生产者的经济效益，在中药制剂的 生产实践中占有重要的地位，对中药制剂的可持续、健康、快速发展起着重要的作用。 中国药典、药品生产质量管理规范（GMP）、中药生产质量管理规范（GAP） 等相关法规对中药制剂原料的来源、加工、生产、管理等进行了规范，这对保证中药制剂 原料的质量，提高中药制剂的市场竞争力具有重要的意义。 影响中药制剂原料质量的影响因素众多，为了保证中药制剂原料的质量，应在中医药 理论指导下，重视中药 GAP 的建设，合理选择原料种类，规范中药制剂原料行业的生产、 加工、管理等，提高中药制剂原料的质量标准，尤其是控制重金属、农残的含量，加强中 药制剂原料的基础研究，才能逐步实现中药制剂的现代化发展。近些年来，中药标准提取 物、配方颗粒等的出现为中药制剂的发展提供了新契机，这对保证中药制剂的质量稳定性， 生产和疗效的可重复性，推进中药制剂的现代化，提高中药在国际上的竞争力具有重要意 义。 六、举例六、举例 例例 1 1 炙甘草炙甘草 来源 本品为甘草的炮制加工品。 制法 取甘草片，照蜜炙法（中国药典 2010 版附录 D）炒至黄色至深黄色，不粘 手时取出，晾凉。 功能与主治 补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。 注 1.炙甘草为甘草的蜜炙品。甘草饮片为甘草经除去杂质，洗净，润透，切厚片， 干燥而得。二者为不同的饮片种类。 2.炙甘草为炙甘草汤、十全大补丸、八珍颗粒、人参养荣丸等制剂的主要原料。 例例 2 2 银杏叶提取物银杏叶提取物 来源 本品为银杏科植物银杏 Ginkgo biloba L.的干燥叶经加工制成的提取物。 制法 取银杏叶，粉碎，用稀乙醇加热回流提取，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适 量，加在已处理好的大孔吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗 脱液，回收乙醇，喷雾干燥；或回收乙醇，浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎，即得。 注 1.本品为中药提取物，为浅棕黄色至棕褐色的粉末，味微苦，主要含总黄酮醇 苷和萜类内酯；以高效液相色谱法测定总黄酮醇苷和萜类内酯的含量，本品按干燥品计， 含总黄酮醇苷不得少于 24.0%，含萜类内酯以白果内酯（C15H18O8） 、银杏内酯 A（C20H24O9） 、 银杏内酯 B（C20H24O10）和银杏内酯 C（C20H24O11）的总量计，不得少于 6.0%。 2.银杏叶中所含的总银杏酸是医学界公认的潜在过敏物质，目前世界各国对于提高银 杏叶提取物的标准，尤其是其中总银杏酸的控制非常重视。 中国药典2010 年版一部规 定银杏叶提取物中总银杏酸含量不得过百万分之十。 3.随着对银杏叶提取物的深入研究，目前以银杏叶提取物为原料的制剂已有银杏叶片、 银杏叶胶囊、银杏叶滴丸、银杏叶颗粒等 10 多个剂型，临床用药广泛。 例例 3 3 三七总皂苷三七总皂苷 来源 本品为五加科植物三七 Panax notoginseng （Burk）F.H.Chen.的主根或根茎经 加工制成的总皂苷。 制法 取三七粉碎成粗粉，用 70%的乙醇提取，滤过，滤液减压浓缩，滤过，过苯乙 烯型非极性或弱极性共聚体大孔吸附树脂柱，用水洗涤，水洗液弃去，以 80%的乙醇洗脱， 洗脱液减压浓缩，脱色，精制，减压浓缩至浸膏，干燥，即得。 注 1.本品为中药有效部位，为类白色至淡黄色的无定形粉末，味苦，微甘；以高效 液相色谱法测定总皂苷的含量，规定本品按干燥品计，含三七皂苷 R1（C47H80O18）不得少 于 5.0%、人参皂苷 Rg1（C42H72O14）不得少于 25.0%、人参皂苷 Re（C48H82O18）不得少于 2.5%、人参皂苷 Rb1（C54H92O23）不得少于 30.0%、人参皂苷 Rd（C48H82O18）不得少于 5.0%，且三七皂苷 R1、人参皂苷 Rg1、人参皂苷 Re、人参皂苷 Rb1、人参皂苷 Rd 总量不 得低于 75%（供口服用）或 85%（供注射用） 。 2.为了更好地控制三七总皂苷的质量， 中国药典2010 年版一部增加了指纹图谱项， 规定按中药色谱指纹图谱相似度评价系统，供试品指纹图谱与对照指纹图谱经相似度计算， 5 分钟后的色谱峰，其相似度不得低于 0.95。 3.现代药理学研究表明，三七总皂苷在提高机体免疫力、抗缺氧、抗衰老等方面作用 显著，在心脑血管系统、抗肿瘤等方面有较好的活性，目前以三七总皂苷为原料的制剂主 要有血塞通注射液、血栓通注射液等。 例例 4 4 黄藤素黄藤素 来源 本品为防己科植物黄藤 Fibraurea recisa Pierre.干燥藤茎中提取得到的生物碱。 制法 取黄藤粗粉 1000g，加 0.3%0.5%硫酸溶液浸泡 2 次，每次 24 小时，第一次 5 倍量，第二次 4 倍量，合并提取液，滤过，滤液加食盐约 800g，搅匀，静置，滤过，滤 渣干燥，即得黄藤素粗品。取粗品 1000g，加 85%乙醇 30000ml 及活性炭 100g，加热回流 30 分钟，趁热滤过，滤液浓缩至 15000ml，室温静置 48 小时使结晶，滤过，结晶置 70 下干燥，粉碎，即得。 注 1.本品为中药有效成分，为黄色的针状结晶，无臭，味极苦；以高效液相色谱 法测定盐酸巴马汀（C21H21NO4HCl）的含量，本品按干燥品计，含盐酸巴马汀不得少于 90.0%。 2.黄藤素与盐酸小檗碱化学结构、功效相似，为防止在黄藤素的提取过程中加入盐酸 小檗碱及其它类似成分，应加强对黄藤素的质量控制，目前中国药典2010 年版一部采 用薄层色谱法对盐酸小檗碱进行检查，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相同颜色的 荧光斑点。 3.目前以黄藤素为原料的制剂主要有黄藤素片、黄藤素软胶囊、黄藤素注射液等，用 于治疗菌痢，肠炎，呼吸道感染等。 第二节第二节 中药制剂辅料中药制剂辅料 一、中药制剂辅料的含义一、中药制剂辅料的含义 药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂。中药制剂辅料系指中药 制剂成型时，用以保持稳定性、安全性或均质性，或为适应制剂特性以促进溶解、缓释等 目的而添加的物质，也可是制剂处方中所含有的某种药物。辅料在药剂学中具有独特的地 位和作用，它不仅是原料药物制剂成型的物质基础，而且与制剂工艺过程的难易、药品的 质量、给药途径、作用方式与释药速度、临床疗效等密切相关。 二、中药制剂辅料的特点二、中药制剂辅料的特点 中药制剂用辅料种类和作用多样，主要包括赋形剂和附加剂。其中，赋形剂主要作为 药物载体，赋予各种制剂一定的形态和结构；附加剂主要用于保持药物与剂型的质量稳定。 除此之外，中药制剂用传统辅料还具有两大显著特点： 1.“1.“来自天然，药辅合一来自天然，药辅合一” 即制剂处方中某些药味，既可作配合药物成型的辅料， 也可是药物。如“复方青黛丸”中的青黛，既能粉碎成细粉后用作包衣，同时青黛具有清 热解毒、凉血消斑、泻火定惊的功效；又如中药的半浸膏片，一般可利用提取的浸膏作为 黏合剂，原生药粉作为填充剂和崩解剂。 2.“2.“药引药引” 即引药归经，指某些药物能引导其它药物的药力到达病变部位或某一经 脉，起“向导”的作用，如在太平惠民和剂局方所载中成药中，几乎每一种都记述了 应配伍药引及服用方法，常以大枣、生姜、小麦等为引；“肾气丸”用淡盐水送下，即借 助“盐入肾” ，引诸药到肾经。除此之外， “药引”还有增强疗效、调和药性等作用，如八 正散中用灯心草为引，既可导热下行而通关窍，又能增强通淋除湿的作用；如麻黄汤、桂 枝汤中用炙甘草为引，以缓和麻、桂峻烈之性。 三、中药制剂辅料的分类三、中药制剂辅料的分类 中药制剂辅料的分类方法众多，目前主要有以下几种。 1.1. 按药物剂型及制剂物态分类按药物剂型及制剂物态分类 按药物剂型分类，中药制剂辅料可分为用于一般剂型 的辅料和用于新型剂型的辅料。用于一般剂型的辅料按药物剂型的物态又分为固体、半固 体、液体、气体等剂型的辅料。固体剂型的辅料如胶囊剂用辅料、片剂用辅料、丸剂用辅 料等；半固体剂型的辅料包括软膏剂用辅料、硬膏剂用辅料等；液体剂型的辅料包括糖浆 剂用辅料、合剂用辅料、注射剂用辅料等；气体剂型的辅料包括气雾剂用辅料、喷雾剂用 辅料等。用于新型剂型的辅料包括缓控释给药系统用辅料、速释给药系统用辅料、靶向或 定位给药系统用辅料等。这种分类法在制剂的制备上具有一定的意义。 2.2. 按剂型分散系统分类按剂型分散系统分类 按剂型分散系统分类，中药制剂辅料可分为溶液型（芳香水 剂、溶液剂、糖浆剂、注射剂等的辅料）、胶体溶液型（胶浆剂、涂膜剂等的辅料）、乳 剂型（口服乳剂、静脉注射乳剂等的辅料）、混悬型（合剂、混悬剂等的辅料）、气体分 散型（气雾剂等的辅料）、微粒分散型（微球制剂、纳米囊制剂等的辅料）、固体分散型 （片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等的辅料）等七种类型的辅料。这种分类方法，便 于应用物理化学的原理来阐明辅料对各类制剂的作用，但不能反映用药部位与用药方法对 辅料的要求。 3.3. 按中药制剂辅料的用途分类按中药制剂辅料的用途分类 按用途分类，中药制剂辅料主要可分为赋于制剂形态 结构的辅料，如成膜材料聚乙烯醇等；提高制剂稳定性的辅料，如助悬剂羧甲基纤维素钠 等；控制药物释放和吸收行为的辅料，如缓控释材料纤维素衍生物等；提高患者用药依从 性的辅料，如矫味剂蔗糖、着色剂柠檬黄等。这种分类方法较常用，可减少重复，在应用、 研究、开发新剂型和新制剂时，便于查阅和选择。 上述分类方法，各有优缺点，在应用时应结合各种分类方法的特点进行综合分类。 四、中药制剂辅料的作用四、中药制剂辅料的作用 1.1.中药制剂辅料是中药制剂成型的基础中药制剂辅料是中药制剂成型的基础 中药各类制剂多是在汤剂和散剂基础上发展 而来，为了便于患者服用、携带、贮藏，通常在中药制剂生产中加入适宜的辅料，赋予药 物一定形状，如片剂中常加入淀粉作为稀释剂、微晶纤维素作为干燥黏合剂等制成圆形片 或异形片；软膏剂中加入凡士林、羊毛脂、虫白蜡等作为油脂性基质制成半固体剂型，如 生肌玉红膏中加入虫白蜡作为药物的赋形剂。 2.2.中药制剂辅料可改变药物的理化性质中药制剂辅料可改变药物的理化性质 某些难溶性药物，可选用适宜的辅料制成盐、 复盐、酯、络合物等前体药物制剂或固体分散制剂，以提高药物的溶解度，如聚乙二醇可 增加丹参滴丸中药物的溶解性能，使药物分散呈分子状态，加快药物溶出速度和吸收速度， 从而提高药物的生物利用度。 3.3.中药制剂辅料可改变药物的给药途径和适应症中药制剂辅料可改变药物的给药途径和适应症 同一种中药制剂原料，可根据药物 的性质和临床需要等，加入不同的辅料，制成多种药物剂型，从而丰富药物的给药途径和 适应症，如枳实煎剂具有行气宽中、消食化痰的作用，加入适宜辅料将其改制成枳实注射 剂后，可发挥升压、抗休克等作用。又如生脉散具有益气生津、敛阴止汗的作用，主要用 于湿热、暑热，耗气伤阴证等；加入适宜辅料制成生脉注射液后，可用于治疗心肌梗死、 心源性休克、感染性休克等证候。 4.4.中药制剂辅料可促进或延缓药物的吸收中药制剂辅料可促进或延缓药物的吸收 影响药物吸收的因素包括剂型因素和生物 因素，在剂型因素中，除药物本身的性质外，辅料与药物的吸收速率和吸收量密切相关。 如外用制剂中常加入吸收促进剂，改变皮肤或黏膜的生理特性，增强药物吸收；糊丸和蜡 丸以米粉糊、面糊或蜂蜡为黏合剂，使药物在体内缓慢释放，延缓药物吸收。妇科通经丸 中巴豆有大毒，虽经炮制后可降低一定毒性，但仍需采用黄蜡泛丸保证其在体内缓慢释放， 防止中毒。 5.5.中药制剂辅料有利于提高制剂稳定性中药制剂辅料有利于提高制剂稳定性 稳定性是反映中药制剂质量的重要指标之一， 正确地选用辅料对提高制剂的稳定性具有关键性作用。因此，在中药制剂的制备过程中， 常会根据其所含成分的理化性质，选择性地加入适量的药用辅料以延缓药物的化学降解， 避免制剂在贮存过程中发生物理或化学变化，防止微生物污染或抑制细菌繁殖，如抗氧剂、 pH 值调节剂、防腐剂等，或者选择一些药用辅料将药物制成包合物、固体分散体、脂质体 等新制剂，以增强中药制剂的稳定性。如将小儿止咳冲剂中薄荷、陈皮、枳壳等挥发油制 成 -环糊精包合物后，其稳定性明显提高。 6.6.中药制剂辅料可促进新剂型的形成中药制剂辅料可促进新剂型的形成 由于中药制剂辅料在中药制剂中的重要地位， 因此一种新辅料的出现，往往会导致新的制剂工艺或新剂型的产生，如丙烯酸树脂的出现， 改善了传统的包衣工艺；缓控释、速释、靶向材料的发现，直接促进了缓控释给药系统、 速释给药系统、靶向给药系统的诞生。如新辅料 PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）和 PLA（聚乳酸）的出现，使长效缓释注射剂的研制成为可能，与传统注射剂相比，其作用时 间持久，在保证临床疗效的同时可减轻患者痛苦，是具有较大发展前途的新剂型。 7.7.中药制剂辅料有利于提高患者临床用药的顺应性中药制剂辅料有利于提高患者临床用药的顺应性 制备中药制剂时，常通过加入适 宜辅料，以改善成品的某些性质，如形状、气味、口感等，从而使患者更加易于接受。如 将片剂制成形状各异、色泽鲜亮、气香味甜的咀嚼片比普通片剂更容易被儿童患者所接受； 在中药注射剂中加入苯甲醇、三氯叔丁醇等局部疼痛减轻剂，可减轻注射时的刺激和疼痛， 如益母草注射液中，加入 1苯甲醇后，能显著减轻注射时的疼痛，患者更加易于接受。 五、中药制剂辅料选择的基本原则及注意事项五、中药制剂辅料选择的基本原则及注意事项 （一）中药制剂辅料选择的基本原则（一）中药制剂辅料选择的基本原则 在中药制剂制备过程中，药用辅料选择及使用是否得当将直接影响药物的生物利用度、 不良反应的程度以及临床药效的发挥，因此，中药制剂辅料的选择是中药制剂研究与生产 的主要内容之一，通常按下述基本原则选择辅料。 1.1.根据制剂剂型的需要选择辅料根据制剂剂型的需要选择辅料 同一种药物原料，因辅料的选择不同，可以制成不 同剂型，如藿香正气方可制成藿香正气水、藿香正气口服液、藿香正气胶囊等剂型。同一 剂型，因所用辅料不同，可以具有不同组成、结构和性质，如丸剂就有水丸、蜜丸、糊丸、 蜡丸等，古人云：“水丸取其易化”、“蜜丸取其缓化”、“糊丸取其迟化”、“蜡丸取 其难化”，这四种丸剂之所以有“易、缓、迟、难”的区别，主要是由于赋形剂的作用。 因此根据制剂剂型的不同应选用适宜的辅料，以满足制剂成型性和稳定性的需要。 2.2.根据给药途径选择辅料根据给药途径选择辅料 药物给药途径包括口服、黏膜、皮肤、注射、眼用等，不 同给药途径的药物，除了给药部位的差异外，辅料的选择是影响制剂质量及疗效发挥的重 要因素之一。如穿心莲，其主要有效部位为内酯类，其在水中溶解度小，故配制注射液时， 用 95%的乙醇并加吐温-80 作增溶剂，才能配成澄明的注射液。若将穿心莲制成口服片剂， 则选择淀粉、硬脂酸镁等辅料使其成型。另外，许多辅料可用于多种给药途径，如吐温 80 有口服、注射、外用等规格，丙二醇有口服和注射用等规格，在制剂制备过程中，应根据 不同的剂型选择不同规格用辅料，以保证临床用药的安全性。 3.3.根据主要药效成分的性质选择辅料根据主要药效成分的性质选择辅料 根据主要药效成分的性质选择适宜的辅料，可 以改善药物的某些性质，如溶解度、稳定性等，以达到提高生物利用度，增加制剂稳定性， 提高产品质量的目的。如葛根素水溶性及脂溶性均较小，膜渗透性低，口服给药生物利用 度低，吸收较差，当用 PEG6000 制成固体分散体后，可增加药物的溶解度和溶解速率，提 高药物的生物利用度。又如三七通舒胶囊是目前治疗心脑血管疾病的主要药物之一，主要 成分是三七三醇皂苷，在胃液酸性环境中易被水解破坏，故选择适宜肠溶材料将其制成 肠溶胶囊，以提高其生物利用度。 （二）中药制剂辅料选择的注意事项（二）中药制剂辅料选择的注意事项 1.必须符合药用要求；注射剂用药用辅料应符合注射用质量要求； 2.经安全性评价对人体无毒害作用； 3.化学性质应稳定，且不易受温度、pH 值、保存时间等的影响； 4.与药物成分之间无配伍禁忌； 5.应不影响制剂的质量检查，或可按允许的方法除去对制剂检查的影响； 6.残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求。 7.应注意辅料规格不同在使用时的适应症及注意事项。 六、中药制剂辅料的管理六、中药制剂辅料的管理 我国药品生产企业所用辅料品种繁多，对药用辅料的管理越来越重视，中国药典 2010 年版二部制剂通则中更是新增了对药用辅料的总体要求，明确了药用辅料的定义、分 类，且从安全性、稳定性、惰性、质量要求等方面提出了要求。中药制剂行业的发展，更 是离不开安全、有效、可控的中药制剂辅料，加强中药制剂辅料的管理是中药制剂行业发 展的必然趋势，更是保证中药制剂质量的重要前提。 （一）中药制剂辅料管理的相关规定（一）中药制剂辅料管理的相关规定 药品管理法第十一条明确规定：生产药品所用的辅料，必须符合药用要求。目前 我国已出台的药用辅料管理规定有药用辅料注册申报资料要求和药用辅料生产质量 管理规范。前者对新的药用辅料、进口药用辅料、已有国家标准的药用辅料、已有国家 标准的药用空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶、药用辅料补充申请、药用辅料再注册等六 方面的申报资料进行相关的规定与要求；后者对生产药用辅料的企业提出了一些要求，供 其在辅料生产过程中参照执行，包括：总则，机构、人员和职责，厂房和设施，设备，物 料，卫生，验证，文件，生产管理，质量保证和质量控制，销售，自检和改进，附则等。 （二）中药制剂辅料的质量标准（二）中药制剂辅料的质量标准 我国药