系统性红斑狼疮130例临床分析

系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 130 例临床分析例临床分析 李贵安 1 西安市第五医院 骨质疏松科（710082） 【摘要摘要】 目的目的 为了加深对系统性红斑狼疮SLE的认识。方法方法 回顾性分析了 130 例 SLE 患者的临床表现和实验室特征及原因。 结结果果 发病以 1940 岁女性为主，关节疼痛 101 例占 77。6，心脏受累 57 例占 43。8，肺脏受累 29 例占 22。3，肾脏受累 91 例占 70，白细胞减少 80 例占 61。5。 结论结论 SLE 是一多系统、多脏器损害的自身免疫疾病， 严重影响人们的身心健康和生活质量，故要积极规范地治疗，予以高度重视。 【关键词关键词】 红斑狼疮，系统性； 临床分析 系统性红斑狼疮（SLE）是一种多因素包括遗传、性激素、环境、感染、药物、免疫 反应等参与的特异性自身免疫病。为了加深对本病的认识，并从中吸取经验教训，本研究 回顾性分析了 130 例 SLE 患者比较完整的临床资料,现报告如下。 1 1 临床资料临床资料 1.1 资料来源：为了使本研究的结果具有普遍性，故所报告的 130 例 SLE 患者中，62 例 是作者 2000 年在哈尔滨医科大学附属二院进修时诊治的住院病人，余 68 例全部为 2003 年 至 2014 年在我院住院的病人。其中 20 例来源于中医风湿科，25 例源于风湿科二病区，余 23 例源于风湿科一病区。 1.2 一般资料：130 例 SLE 患者均符合 1982 年美国风湿病学会修订的 SLE 分类标准 1 。发病年龄最大 66 岁，最小 7 岁，平均年龄 29 岁。1929 岁 53 例，3040 岁 41 例。故 发病年龄以 1940 岁为多（72.3%） 。男 5 例，女 125 例。其中孙桂荣与孙桂红是姐妹。 1.3 初发症状：见表 1 表 1 130 例 SLE 患者初发症状及所占比率 初发症状例数比率（%） 关节（肿）痛 发热 皮疹 乏力 雷诺征 44 28 23 11 10 33.8 21.5 17.7 8 7 2 脱发 浮肿 心慌气短 早产胎儿死亡 全血细胞减少 6 4 2 1 1 4 3 1.5 0.7 0.7 1.4 临床症状：见表 2 表 2 130 例 SLE 患者临床表现情况 临床表现例数百分率备注 关节（肿）痛 皮疹 脱发 反复口腔溃疡 光敏感 雷诺征 发热 乏力 心脏受累 肾脏受累 肺脏受累 狼疮脑病 胸腔积液 肝脾大 伴真菌感染（口腔） 股骨头坏死 101 92 80 50 40 38 90 46 57 91 29 23 20 26 11 3 77.6 71 61 38 30 29 69 35.4 43.8 70 22.3 17.6 15.4 20 8 2 大多数为颜面、指腹、甲周红斑，少数为全身泛发大片 红斑及耳轮黑斑. 心包积液 37 例，心功能不全 18 例，心脏形态改变 34 例. 高血压 24 例，浮肿 47 例. 肺部感染 23 例（肺结核 6 例） ，肺间质纤维化 6 例. 头疼、眼凝视、癫痫发作、认知障碍、垂足等. 肝大 11 例，近 2/3 肝功异常，脾大 14 例. 2 例为双侧，1 例为左侧. 2 2 实验室检查实验室检查 见表 3 表 3 130 例 SLE 患者实验室检查 项目例数百分率 白细胞减少（缺乏）8061.5 3 血红蛋白下降 血小板减少 尿蛋白阳性 镜下血尿 血沉快 ANA 阳性 抗 dsDNA 阳性 C3 降低 C4 降低 Sm 阳性 SSA 阳性 SSB 阳性 BUN 高 CREA 高 血脂高 肝功异常 管型尿 81 52 91 72 61 109 96 64 21 30 52 43 37 12 33 54 18 62 40 70 55 47 83.8 73 49 16 23 43 37 28 9.2 25.3 41.5 13.8 3 3 讨论讨论 系统性红斑狼疮（SLE）是以全身免疫异常而致多系统、多脏器受累为特征的疾病。 本病好发于青中年女性，育龄期女性的发病率比同龄男性高 9-13 倍，青春期前和绝经期后 女性患病率低，仅略高于男性，因此本组观察病例 19 岁至 40 岁女性占 72.3%。值育龄期 的中青年女性，体内雌激素水平远高于一般人群。经过大量的研究证实，雌激素对系统性 红斑狼疮的发病起着重要的作用，它能抑制细胞免疫和增加自身抗体的形成。临床实践中 也发觉一些病人在月经初潮后或产后发病，口服含雌激素的避孕药也可诱发本病，约 1/3 的系统性红斑狼疮病人，在妊娠期间病情恶化，或在分娩后疾病由原来的缓解期转为活动 期。 多中心研究证实 88100%的患者可有关节痛或关节炎 2 。本研究中以关节痛或关节 炎为首发症状者 44 例，病程中有关节痛或关节炎的 101 例。几乎所有大小关节均可累及， 4 其中以近端指间关节、腕关节和膝关节最常受累，其次为踝关节、肘关节和肩关节。对称 受累较多，关节疼痛明显，但较长时间无阳性体征。个别患者晚期关节改变酷似类风湿关 节炎（RA）的尺偏鸡爪样畸形，但拍片除见软组织肿胀、骨质疏松、掌指关节尺偏半脱位 等外，关节破坏不明显。 在 SLE 家族中，姐妹同病的例子最多，本组即有一对姐妹共病。母女次之，父女、兄 妹、母子、姐弟同发病的很少，父子或兄弟同发病的则无，有学者推想与狼疮有关的基因 位于性染色体上，可能有 3 个伴性显性基因，具有这些基因的淋巴细胞轻易发生忽然变异， 而产生禁株，由此产生自身抗体。 血细胞减少是 SLE 实验室检查的特点之一。本组病例中有白细胞减少症 71 例，白细 胞缺乏 9 例。引起白细胞减少的原因主要与疾病活动有关，次与药物治疗、自身抗体及骨 髓功能降低有关 3 。 血小板（PLT）减少有 52 例，其中大多数轻度或中度减少，5%的 病人严重减少（40109/L） 。有的可先于 SLE 表现若干年。PLT 减少是 SLE 主要并发症 之一，多由于抗血小板抗体等自身免疫因素引起 4 。 SLE 的肾脏损害表现有不同程度的蛋白尿，血尿（镜下或肉眼） 、各种管型尿、浮肿、 高血压和肾功能不全及酸碱平衡调节功能异常 2 。 本研究中尿蛋白阳性 91 例，其中近 1/4 为确诊 SLE 半年后受累，2/3 为确诊 SLE 一年后受累，70%为确诊 SLE 两年受累。所 以，早期积极合理的治疗可以延缓甚至避免肾脏受累。镜下血尿 72 例，管型尿 18 例，尿 素氮增高 37 例，血肌酐升高 12 例，高血压 24 例，不同程度的浮肿 47 例。多数狼疮肾炎 （LN）患者血清中均有高滴度的抗 dsDNA 抗体及 C3、C4 降低。抗 dsDNA 抗体是 SLE 的标志性抗体，特别是高亲和力的 IgG 型抗 dsDNA 抗体在 LN 的发病中发挥了很大的作用， SLE 患者肾损害的严重性常与 dsDNA 抗体的滴度呈正相关 5 。 有学者研究分析后发现抗 dsDNA 抗体是 LN 独立的危险因素 6 。 其致病机制是抗 dsDNA 抗体与 DNA 结合为免疫 复合物在肾小球基底膜沉积，亦可是抗 dsDNA 抗体直接作用于肾小球 DNA 抗原而造成肾 损害 7 。 神经精神性狼疮（NPSLE）23 例中有 20 例血清中有高滴度的抗 dsDNA 抗体。De Giorgio 等证实了一种抗双链 DNA（ds-DNA）抗体的亚型与 N-甲基-D-天冬氨酸受体 （NMDA）有交叉反应而导致神经元的死亡。抗 ds-DNA 抗体是一组异质性抗体，很可能 参与了 SLE 的神经累及 8 。 33 例高脂血症均有肾脏损害。王丽英等研究提示：导致高脂血症的可能因素是由于一 些药物的使用，特别是激素和降压药物，肾脏损害和肾小球炎症可以增加脂代谢异常的几 5 率；脂代谢异常也与疾病进展有关。动物实验表明，高脂血症可以加速肾功能的恶化，控 制高脂血症可以阻止肾炎和肾衰的进展 9 。 青春期（11 至 18 岁）起病的 26 例与成年以后起病的 102 例 SLE 比较，前者病程短 病情重，进展快，大多起病即出现肾脏损害或癫痫发作，或多浆膜炎，活动指数高。与沈 凌汛等研究观察的情况一致 10 。 35 例合并感染。其中肺部感染 23 例（包括肺结核 6 例） ，口腔真菌感染 11 例，髋关 节结核 1 例。感染是 SLE 三大死亡原因之一，也是造成 SLE 患者住院治疗及费用增加的 主要原因。造成 SLE 患者感染几率远较正常人为高的原因，除 SLE 本身就可以增加感染 的可能性外，与糖皮质激素长期、大量的使用、免疫抑制剂及肾脏受累等因素也息息相关。 国外资料报道狼疮活动性指标和感染的发生率有较大的相关性 3 。 130 例 SLE 患者，死亡 11 例。4 例死于狼疮脑病，3 例死于感染，3 例死于肾功能衰 竭，1 例死于心衰。 由以上分析可以看出，SLE 以育龄期女性为主，由多种因素参与，并通过免疫复合物 等途径造成多系统损害。几乎周身每一系统，每一器官都可受累。感染、肾功能衰竭、中 枢神经系统损害是引起 SLE 患者死亡的主要原因。所以详细地询问病史，尽早地确诊，积 极规范地治疗，不仅可以提高病人的生存质量，而且可以大大降低其死亡率。因此要高度 重视 SLE 的早期诊断及规范治疗。 参考文献参考文献 1 Tan EM，Cohen AS, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum, 1982,25: 1271-1277 2 施桂英，主编. 关节炎概要. 北京：中国医药科技出版社，2001. 435. 3 蒋明，林孝义，朱立平，主编. 中华风湿病学. 北京：华夏出版社，2004. 915-925. 4 徐亮，王元. 系统性红斑狼疮并发血小板减少的研究进展. 中华风湿病学杂志， 2002，6：439-441. 5 刘慧慧，郝加虎，叶冬青. 抗 dsDNA 抗体细胞穿透在系统性红斑狼疮中的致病作用. 中华风湿病学杂志，2004，10：620. 6 罗静，李小峰，王来远，等. 狼疮肾炎危险因素分析. 中华风湿病学杂志， 2004，4：238. 7 张乃峥，主编. 临床风湿病学. 上海：上海科学出版社，1999. 183-212. 8 De Giorgio LA, Konstantinov KN, Lee SC, et al. A subset of lupus anti-DNA antib