紫杉醇(tax、泰素、特素、紫素)

【药物名称】 中文通用名称：紫杉醇 英文通用名称：Paclitaxel 其它名称：安素泰、泰素、特素、紫素、Anzatax、Paclitaxelum、PTX、Taxol 【临床应用】 主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌(经一线化疗或多次化疗失败的卵巢癌；经联合化疗失败 的转移性乳腺癌或经辅助性化疗后 6 个月内复发的乳腺癌)，对肺癌、食管癌、胃癌、软组 织肉瘤、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤、精原细胞瘤等也有一定疗效。 【药理】 1.药效学 本药是从短叶紫杉(Taxus brevis)中提取或半合成的一种抗癌药。可作用于 细胞微管/微管蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但同时抑制微管的解聚，从而导致微 管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，从而导致细胞死亡。本药还可在缺 少鸟苷三磷酸(GTP)与微管相关蛋白(MAP)的条件下，诱导形成无功能的微管。 在体外人瘤株筛选和实验动物中本药对多种肿瘤均有效，属于广谱抗肿瘤药。对顺铂、 多柔比星耐药者，使用本药也有效。 2.药动学 本药静脉滴注后，血药峰值浓度(Cmax)为 435-802ng/mL，滴注结束 6-12 小 时后，血药浓度仍可达具有细胞毒活性的水平(85ng/mL)。血浆蛋白结合率为 89%-98%。在 血浆内消除呈二室模型，平均半衰期 相为 0.27 小时， 相为 6.4 小时。主要在肝脏代 谢，经胆汁随粪便排泄，仅有少量(约占给药量的 13%)以原形从尿中排出。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇及哺乳妇女。(3)白细胞计数低于 1.510E9/L 的严重骨髓抑制者。(4)中性粒细胞计数低于 110E9/L 的艾滋病相关性 卡波西肉瘤(Kaposis 肉瘤)患者(国外资料)。 2.慎用 (1)有心脏传导功能异常者。(2)低血压或心动过缓者(国外资料)。(3)有周围 神经病变者(国外资料)。 3.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查白细胞及血小板计数、肝肾 功能、心电图等。 【不良反应】 1.血液系统 骨髓抑制是本药主要的剂量限制性毒性。常见中性粒细胞减少，最低值一 般在给药后第 11 日出现，通常停药后能很快恢复。偶见血小板减少和血红蛋白下降，与给 药的次数和总量有关。 2.神经系统 62%的患者可感觉轻度四肢麻木；约 4%的患者可出现明显的感觉、运动障 碍及腱反射减弱(尤其在使用高剂量时)；偶见肌无力；个别报道有癫痫大发作。 3.心血管系统 较常见一过性心动过缓和低血压，约 30%的患者有心电图异常改变，尚 可见严重传导阻滞。 4.肌肉骨骼系统 约 55%的患者在用药后 2-3 日出现关节、肌肉疼痛，与所用剂量相关， 一般在几日内可恢复。使用非格司亭(G-CSF)可能会加重肌肉疼痛。 5.肝脏 有资料证明，使用本药后约 8%的患者有胆红素升高，23%的患者碱性磷酸酶升 高，18%的患者丙氨酸氨基转移酶升高。但目前尚无资料证明本药可造成严重肝功能损害。 6.皮肤毛发 几乎 100%的患者有轻度脱发。 7.胃肠道 常见恶心、呕吐和粘膜炎等，但一般不严重。 8.局部组织 药液外漏可致局部静脉炎、蜂窝组织炎。 9.过敏反应 轻者表现为皮肤潮红、瘙痒和皮疹。重者(发生率约 2%)表现为呼吸困难、 低血压、胸痛、血管神经性水肿、全身荨麻疹等。 【药物相互作用】 药物-药物相互作用 1.奎奴普丁/达福普汀可通过抑制细胞色素 P450 3A4 而增加本药的血药浓度，进而增加 本药的不良反应。 2.与曲妥珠单抗合用，曲妥珠单抗的血清谷浓度水平增加约 1.5 倍。临床试验证明二者 合用效果较好。 3.顺铂可使本药的清除率降低约 1/3，若先给顺铂再给予本药，可产生更为严重的骨髓 抑制。 4.研究表明先给本药 24 小时持续静脉滴注，再给多柔比星 48 小时持续静脉滴注，可明 显降低多柔比星的清除率，加重不良反应(中性粒细胞减少和口腔炎)。 5.使用本药后立即给予表柔比星，可加重后者的不良反应。 6.酮康唑可抑制本药的代谢。 7.磷苯妥英、苯妥英可诱导细胞色素 P450 3A4，降低本药的血药浓度。 【给药说明】 1.配制本药时需戴手套。如皮肤接触本药，应立即用肥皂彻底清洗；眼睛或粘膜接触本 药，应用水彻底冲洗。 2.患者用药时必须住院，使用前须备有抗过敏的药物以及相应的抢救器械。为预防可能 发生的过敏反应，所有患者在给药前 12 小时及 6 小时均应分别口服地塞米松 20mg；给药前 30-60 分钟肌内注射(或口服)苯海拉明 50mg、静脉注射西咪替丁 300mg(或雷尼替丁 50mg)。 3.本药浓缩注射液必须稀释成浓度为 0.3-1.2mg/mL 的溶液才能使用。可用生理盐水、5%葡 萄糖液或 5%葡萄糖生理盐水稀释。 4.滴注本药时应采用非聚氯乙烯材料的输液器具，并使用孔径小于 0.22m 的微孔膜过 滤器。 5.国外资料提示，本药单次滴注时间不宜过长，以免药液漏出血管。一旦有药液漏出血 管外，应立即停止给药，局部冷敷，并以 1%普鲁卡因局部封闭。 6.静脉滴注本药的最初 1 小时内，应每 15 分钟测血压、心率和呼吸 1 次，并注意观察 有无过敏反应。 7.国外资料提示，开始新的疗程须具备以下条件：中性粒细胞计数至少为 1.510E9/L、血小板计数至少为 10010E9/L。如果患者出现严重的中性粒细胞减少 (计数低于 0.510E9/L 超过 1 周)或者严重的周围神经病变，本药用量应减少 20%。 8.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险，建议使用本药 时禁止接种活疫苗。处于缓解期的白血病患者，化疗结束后间隔至少三个月才能接种活疫苗。 【用法与用量】 成人 常规剂量 静脉滴注 单药治疗，每次 135-175mg/m2，静脉滴注 3 小时，每 3 周 1 次。现多使 用每周 1 次给药，每次 50mg/m2，连用 2-3 周，每 3-4 周重复一个疗程。在酌情减量后，可 与其它细胞毒药物如多柔比星、顺铂等联用。 国外用法用量参考 成人 常规剂量 静脉滴注 1.乳腺癌：(1)转移性乳腺癌，联合化疗失败或者经辅助化疗 6 个月内复发的转移性乳 腺癌患者，建议每次 175mg/m2，滴注时间至少 3 小时，每 3 周 1 次。(2)淋巴结阳性的乳腺 癌患者，进行包括多柔比星在内的标准联合化疗方案，本药每次 175mg/m2，滴注时间至少 3 小时，每 3 周 1 次。连用 4 个疗程。 2.Kaposis 肉瘤：(1)高剂量方案，每次 135mg/m2，滴注时间至少 3 小时，每 3 周 1 次。 (2)低剂量方案，每次 100mg/m2，滴注时间至少 3 小时，每 2 周 1 次。高剂量方案毒性反应 强于低剂量方案。(3)推荐将地塞米松预防用量减为 10mg(取代原来的 20mg)，必要时可联用 造血生长因子(如 G-CSF)。 3.非小细胞肺癌：推荐先用本药 135mg/m2 滴注 24 小时，接着用顺铂 75mg/m2，每 3 周 1 次。 4.卵巢癌：(1)未经治疗者，本药 135mg/m2 滴注 24 小时，或者 175mg/m2 滴注 3 小时， 接着用顺铂 75mg/m2，每 3 周重复 1 个疗程。(2)难治病例，推荐本药剂量为 135mg/m2 或 175mg/m2，滴注时间不少于 3 小时，每 3 周 1 次。 肾功能不全时剂量 本药仅有极少量经肾脏排泄，故肾功能不全时不必调整剂量。 肝功能不全时剂量 有研究认为，对胆红素正常但有亚临床肝损害者，使用本药时应调整剂量。 其它疾病时剂量 曾发生过敏反应时剂量调整如下： 1.有研究报道，对本药曾发生过严重过敏反应的患者可采用脱敏试验，方法如下：采用 连续 10 倍稀释法得到本药溶液浓度依次为 1/100,000、1/10,000、1/1000、1/100、1/10， 每隔 15 分钟依次给予患者以上稀释液 1mL、2mL、4mL、8mL。脱敏试验结束时，给予患者 1mL 未经稀释的本药溶液，接着在 15 分钟内将实际剂量的剩余部分全部给予患者，滴注时 间为 3 小时。使用这一方法，所有患者都能完成本药的用药计划，且未再出现进一步的过敏 反应。 2.有研究报道，曾对本药产生过严重过敏反应的患者，再次治疗时用法用量如下：地塞 米松 20mg，静脉给药，每 6 小时 1 次