综述 美罗培南治疗研究

美罗培南治疗研究美罗培南治疗研究 【关键词关键词】美罗培南；抗菌；临床应用；不良反应； 美罗培南是一种新型、高效、广谱的抗菌药物，对-内酰胺酶稳定，对需 氧和厌氧的革兰阴性菌、阳性菌的多数菌株具有良好抗菌作用，尤其对铜绿假 单胞菌和多重耐药的革兰阴性杆菌有强力抗菌活性。美罗培南安全性高，不良 反应发生率低。用于治疗多种细菌引起的成人及儿童感染、重症肺炎、院内获 得性肺炎、其他抗生素治疗无效的尿路感染、脑膜炎、败血症等。临床也应用 于敏感菌所致的呼吸道、肝胆系、外科、骨科、妇科、五官科感染以及腹膜炎、 皮肤化脓性疾病等。 1 1、结构特点、结构特点 美罗培南的C4位有1个甲基,这样就增加了对肾脱氢肽酶的稳定性,使其成为 第1个无需配用酶抑制剂、在临床上可单独使用的碳青霉烯类抗生素，C3位上的 二甲基2氨甲酰基吡咯烷硫键则增强了抗革兰阴性菌的活性1。 2 2、药理作用药理作用 美罗培南是一种新型的广谱碳青霉烯类抗生素，可以与青霉素蛋白进行有 效的结合，而青霉素蛋白是细菌细胞壁形成的主要成分，从而发挥杀菌的作用。 美罗培南可以自由的进入细菌体内部，与青霉素结合蛋白(PBPS)进行结合，且 对丝氨酸酶和内酰胺酶起到稳定作用，因此可以实现对厌氧菌和需氧菌的 有效杀菌，抑制其活性2。 3.3. 临床应用临床应用 3.1 呼吸道感染 呼吸道感染，是常见的临床呼吸系统疾病，由于高年人抵抗力下降，且并 发多种合并疾病，因此采用常规抗生素或糖皮质激素药物进行治疗，容易对细 菌产生耐药性，导致细菌变异和感染加重，使得重症呼吸道感染成为老年人一 个重要的致死原因3。 针对高龄重症呼吸道感染患者传统的治疗方法是先使用其他抗菌药物进行 治疗，如果疗效不好，才使用美罗培南进行治疗，往往达不到最佳的治疗效果。 及时给予美罗培南进行治疗，能够快速杀灭各种致病菌，提高首次治疗的成功 率。降低并发症的发生率以及死亡率从而减少了治疗费用，避免了联合用药 产生的副反应4。 韦安猛5研究结果显示，观察组患者直接单一应用美罗培南进行治疗，效 果显著，安全性高，表明直接首次使用美罗培南进行高龄重症呼吸道感染的治 疗，能够有效高治疗总有效率，节省治疗费用，且安全性高，避免了联合用药 导致的不良反应。综上所述，美罗培南治疗高龄重症呼吸道感染的临床效果显 著、安全性高，可以在高龄重症呼吸道感染的临床治疗中单一使用，能够显著 提高临床治疗效果，是一种安全、有效的临床治疗方法，值得临床广泛推广。 3.2 尿路感染 复杂性尿路感染是在尿路结石、梗阻、肾钙沉积症、囊性肾病、尿路结构 异 常、膀胱输尿管返流或神经源性膀胱的基础上伴发的尿路感染。复杂性尿路感 染患者多存在有泌尿道解剖学或功能异常，尿路梗阻及其它病变，使抗菌药疗 效不佳，细菌感染谱也较宽，常需抗菌谱广、杀菌力强的抗生素才能达到有效 的治疗目的。复杂性尿路感染的复杂因素不清除，频繁发作易引起肾实质破坏， 肾功能逐渐减退，最终导致终末期肾病6。 美罗培南是治疗严重感染的一线经验性药物，特别是致病菌不明或怀疑为 耐药菌株感染时，当致病菌对头孢菌素类抗生素耐药或治疗困难时，碳青霉烯 类也是非常好的治疗药物，使其更具耐酶性，并恢复和增强对细菌耐药菌株的 抗菌活性而成为治疗复杂性尿路感染的理想治疗药6。 梁晓平6研究资料显示美罗培南治疗复杂性尿路感染有效率、细菌清除率 高，不良反应少，为安全、可靠、理想的药物。 3.3 肺炎 重症肺炎是一种临床危重症，患者一般有全身中毒的症状，致使多器官明 显受累，造成急性心衰、中毒性脑病、呼吸衰竭，临床呈现出感染性休克状态， 重症肺炎患者病情重，不及时治疗会快速恶化致多器官严重受损。在实际临床 过程中，肺部感染疾病一般都不等到细菌检查结果出来就要开始进行治疗，因 此在治疗上最初实行抗生素的“猛击”治疗，即选择抗菌谱广、抗菌活性强及 安全性好的抗生素7。对于重症肺炎，有效的抗感染治疗是首选和关键,国内外 许多重症肺炎的指南均首推美罗培南。 陈弘群等8研究结果显示，美罗培南联合鱼油脂肪乳剂治疗组用药后的痊 愈率和有效率都明显高于对照组，危重病患者的活化细胞绝对数明显上升，免 疫功能得到改善，明显减少了平均住院日，同时治疗组死亡率明显低于对照组， 故提高了重症肺炎救治的成功率，美罗培南在治疗医院重度细菌性感染方面的 细菌学疗效较好，不良反应发生率低，而鱼油脂肪乳剂作为一种被公认的免疫 调理营养素，无明显不良反应，使用安全性较高，能提高机体的免疫功能。值 得进一步推广。 妥建军9研究结果也显示美罗培南治疗重症肺炎，无论是在退热、痰液致 病菌的清除、胸部影像学的改变，还是反映细菌感染的超敏CRP、外周血白细胞 总数方面，均有良好的治疗效果。 3.4 妇科感染 慢性盆腔炎常为急性盆腔炎未能彻底治疗,或患者体质较差，病程迁延所致， 但亦可无急性炎症病史。病情较顽固，当机体抵抗力较差时，可有急性发作。 常见致病体有链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、厌氧菌、淋球菌、支原体、衣原 体等。由于目前抗菌药物的广泛应用，革兰阴性杆菌感染所占比例明显升高， 其耐药菌株亦明显增加10。 盆腔炎不容易得到有效控制的主要原因是细菌耐药，尤其是对克雷伯杆菌、 大肠埃希菌等医院内获得性细菌，更易产生耐药性。美罗培南对革兰阴性杆菌 有较好的抗菌活性，对13-内酰胺酶稳定性大为提高，更容易穿透细菌细胞壁， 具有明显的杀菌效应所致，特别是对大肠埃希菌、克雷伯杆菌、肠杆菌属具有 高度的抗菌活性，对淋球菌也有良好的抗菌活性。祁志高等10通过比较观察美 罗培南和头孢米诺对盆腔炎的临床疗效发现，美罗培南对盆腔炎的疗效满意， 不良反应少，药物安全性高，值得在临床推广应用。 3.5 脑膜炎 化脓性脑膜炎是由化脓性细菌感染所致的脑脊膜炎症，是中枢神经系统常 见的化脓性感染，此病常见于小儿时期。如果发现早且治疗及时，一般情况下 预后良好，发现晚耽误治疗或者治疗之后没有达到预期效果可能会导致死亡或 永久性损伤。化脓性脑膜炎最常见的致病菌有3 种：肺炎球菌、脑膜炎双球菌 及流感嗜血杆菌B 型。新生儿特别在2 个月以内者，脑膜炎的致病菌以革兰阴 性杆菌和金黄色葡萄球菌为主，革兰阴性杆菌的病原菌来自母亲的产道或直肠， 新生儿脐带和皮肤的金葡菌感染也可继发脑膜炎11。 苏武珍12的研究对照组给予头孢曲松联合阿莫西林舒巴坦治疗，观察组给 予美罗培南联合萘夫西林治疗，其中对照组总有效率为76.00%，观察组总有效 率为96.00%，观察组总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义 (P0.05)，证实美罗培南与萘夫西林对小儿化脓性脑膜炎有着重要的意义。对 化脓性脑膜炎患儿给予美罗培南联合萘夫西林治疗，可取得满意的治疗效果， 值得在临床医学中推广使用。 国内某些文献报道了美罗培南不推荐应用于小于3个月的婴儿13，但王文杰 等14研究应用的23个月患儿疗效确切，且均无明显不良反应发生。通过美罗 培南与萘夫西林联合治疗小儿化脓性脑膜炎，扩大了抗菌谱，增强了疗效，缩 短了病程，且两种药物脑脊液穿透力均比较好，用药安全方便，临床疗效确切， 值得临床推广。相春霞等14研究结果也显示，美罗培南治疗细菌性脑膜炎疗效 确切，且不良反应少。 3.6 腹腔感染或腹膜炎 腹腔感染作为腹膜透析最常见的并发症之一，严重影响了患者的透析效果 15，故有效预防和控制腹腔感染是腹膜透析治疗中的重要工作。 夏丽16研究采用美罗培南进行腹膜透析术后腹膜炎治疗，并与同期应用头 孢唑啉治疗组进行对比研究。可以看出，美罗培南组治疗有效率明显高于头孢 唑啉组而两组透析相关指标未见明显差异，两组也均无明显不良反应。这一 研究结果充分说明了美罗培南在治疗透析后腹膜炎中疗效较好，不良反应少且 对透析无影响，可作为重度及混合性感染者的有效治疗药物。 由于美罗培南和亚胺培南c2位侧链不同，其与脑神经细胞的Y一氨基丁酸受 体的亲和性弱，故中枢神经系统毒性和引起惊厥的危险性大大减少。胡博等17 研究中，患儿应用美罗培南治疗并无惊厥现象出现。临床观察中，也未发现该 药引起电解质紊乱及造血障碍等异常。此外，美罗培南在其I-位导入甲基， 二位侧链导入了碱性较低的基团，对人的肾脱氢肽酶稳定，勿需加肾毒性抑制 剂，即可经肾小球滤过，因此其肾脏的毒副作用也较同类药物明显减弱。此研 究仅2例患儿在治疗过程中出现肝肾功能指标进一步恶化。但由于这2例患儿病 情严重，尚不足以说明其肝肾功能异常指标进展与应用美罗培南之间存在必然 联系。 4.4.用法用量用法用量 静脉给药： 成人:常规剂量：每 8 小时给药 5001000mg。(1)脑膜炎：每 8 小时给药 2000mg。(2)有发热特征的中性粒细胞减少症的癌症患者：每 8 小时给药 1000mg。(3)合并腹内感染和敏感菌引起的腹膜炎；每 8 小时给药 1000mg。(4) 皮肤和软组织感染：每 8 小时给药 500mg。(5)尿路感染：一次 500mg，一日 2 次。 肾功能不全时剂量:肌酐清除率为 2650ml/min 时者，每 12 小时给药 1000mg；肌酐清除率为 1025ml/min 者，每 12 小时给药 500mg。 5.5.不良反应不良反应 美罗培南主要不良反应包括皮疹、瘙痒、头痛、腹泻、软便、恶心、呕吐。 实验室检查主要异常有血清转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高，血小板增 多，嗜酸粒细胞增多。偶有过敏性休克、意识障碍、痉挛、中毒性表皮坏死症 (IJvell综合征)、急性肾功能衰竭、重症结肠炎如伪膜性结肠炎、间质性肺炎 等严重不良反应。还有发生溶血性和血栓性静脉炎的报道。 6.6.配伍禁忌配伍禁忌 倪乐乐等18研究证明，美罗培南和沐舒坦存在配伍禁忌，在临床输液过程 中，同时应用美罗培南与沐舒坦时，应在两者之间用生理盐水充分冲管。 孙小莉等19研究结果显示, 美罗培南和环丙沙星氯化钠注射液存在配伍禁 忌,在临床使用过程中，为慎重起见，建议若两者需同时使用时，应征得医生同 意，须用少量0.9%氯化钠溶液分别给予严格冲管。另外，如需严格限制入量的 患者可采用换输液管的方法，避免不良反应的发生。 7.7.结语结语 美罗培南作为一种新型、高效、广谱的抗菌药物，已在临床各科领域得到 广泛的应用，取得了可喜的疗效。临床应用结果表明，美罗培南具有疗效确切， 不良反应少，安全性高等优点，具有广阔的应用前景。但是临床应用时，仍需 严格掌握美罗培南的适应证，根据抗菌谱、药敏试验及患者情况、肝肾功能等 确定剂量及疗程，注意药物相互作用，必要时监测血药浓度，充分发挥美罗培 南广谱、高效、低毒优势，减少耐药性，降低不良反应发生率，提高患者的治 疗效果，达到临床用药安全、有效的目的。 【参考文献参考文献】 1张伶俐,吉冬梅,金卉怡.碳青霉烯类抗生素的药理学特点及临床应用J. 中国临床研究,2010,23(4)：335、336. 2黄华萍，云武.美罗培南治疗严重下呼吸道感染28例疗效分析J.海南医学 院学报，2010(6):338、339. 3刘长庭，田谊红，郝从均美罗培南在107例老年下呼吸道感染中的应用J.中 华医院感染学杂志，2009,15(5):574-576. 4王晓华，薛嘉虹.美罗培南治疗高龄重症呼吸道感染疗效分析J.中国社区 医师医学专业，2009,11（16）:39. 5韦安猛.美罗培南治疗高龄重症呼吸道感染的临床观察J.中国伤残医学， 2013,21（11）:31、32. 6梁晓平.美罗培南治疗复杂性尿路感染临床观察J.中国社区医师医学专 业，2010,16(12):60. 7杨庆斌.高龄肺炎患者的临床特点及救治体会J.临床肺科杂志， 2010，（12）：1734. 8陈弘群,俞珍霞,邱凌,何悦.美罗培南联合鱼油脂肪乳剂治疗重症医院获得性 肺炎的疗效观察J.临床肺科杂志,2013,18(1):43、44. 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