脑血管疾病的脑血管造影表现ppt课件(1)

突变患者一线治疗新 标准 EGFR突变型肺癌的精准治疗 1 1 中国已成为癌症大国 自世界癌症报告的估计数字令人触目惊心： n2012年中国癌症发病人数为306.5万，约占全球 发病的五分之一；癌症死亡人数为220.5万，约 占全球癌症死亡人数的四分之一。癌症都已经成 为人类死亡的主要杀手之一，吸烟、酗酒、不健 康饮食、肥胖以及缺乏运动是致癌的高危因素。 中国亟须向肿瘤宣战! 2014年世界癌症报告 2 2 原发性肺癌是我国最常见的恶性肿 瘤之一。全国肿瘤登记中心 2014 年 发布的数据显示，2010 年，我国新 发肺癌病例 60.59 万（男性 41.63 万 ，女性 18.96 万），居恶性肿瘤首 位（男性首位，女性第 2 位），占 恶性肿瘤新发病例的 19.59%（男性 23. 03%，女性 14. 75%）。 中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版） 低剂量 CT(low-dose computed tomography，LDCT) 发现早期肺癌的敏感度是常规胸片的 4-10 倍，可以早 期检出早期周围型肺癌。国际早期肺癌行动计划数据显 示，LDCT 年度筛查能发现 85% 的 I 期周围型肺癌， 术后 10 年预期生存率达 92%。 高危人群：年龄、吸烟高危人群：年龄、吸烟 3 3 2015年1月20日， 美国总统奥巴马在美国 国情咨文演讲中宣布， 美国启动一项名为精准 医学的计划。美国打算 通过分析100多万名美 国志愿者的基因信息， 更好地了解疾病形成的 机理，进而为开发相应 的药物、实现精准施药 铺平道路。 奥巴马:精准医学计划 4 4 5 5 精准个体化治疗的优势 对对医生 为为患者选择选择 最有效的治疗药疗药 物，临临床准确用药药，把 握最佳治疗时疗时 机，避免盲目治疗疗 对对患者 避免治疗疗不当，获获得疗疗效的提高，减少不良反应应的 发发生，避免因不合理用药药而造成的医疗费疗费 用的增加 对对社会 避免社会医疗资疗资 源的浪费费，减少了不必要的时时效损损 失和经济损经济损 失 6 6 主要内容 n所有初治晚期NSCLC患者均应进 行EGFR检测(一线进行EGFR检测 的重要性) n一线突变阳性患者应尽早使用 EGFR-TKI药物，确保整体最佳获 益 n 吉非替尼和厄洛替尼的比较 7 7 主要内容 n所有初治晚期NSCLC患者均应进 行EGFR检测(一线进行EGFR检测 的重要性) n一线突变阳性患者应尽早使用 EGFR-TKI药物，确保整体最佳获 益 n 吉非替尼和厄洛替尼的比较 8 8 晚期NSCLC患者在接受一线治疗前建议行基因检测 9 9 根据患者的基因状态选择合适的一线治疗方案 1010 肺癌分子病理检测 n 对于晚期 NSCLC、腺癌或含腺癌成分 的其他类型肺癌，应在诊断的同时常规进 行表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor，EGFR) 基因突变和间变性 淋巴瘤激酶 (anaplastic lymphoma kinase， ALK) 融合基因等检测，检测前应有送检 标本的质控（包括亚型确认及样本量确认 ）。中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版） 1111 众多权威指南推荐EGFR-TKI药 物 一线治疗EGFR基因敏感突变的 晚期NSCLC 原发性肺癌治疗规范(2011版) NSCLC NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Version 3. 2015. Leighl NB, et al. J Clin Oncol 2014; 32:3673-3679. Reck M, et al. Ann Oncol 2014; 25(Suppl 3):iii27-iii39. 所有晚期NSCLC患者都建 议进行EGFR检测 推荐吉非替尼用于EGFR敏 感突变患者一线治疗 推荐EGFR-TKI用于EGFR敏 感突变患者一线治疗 推荐EGFR-TKI用于EGFR敏 感突变患者一线治疗 推荐吉非替尼用于EGFR敏 感突变患者一线治疗 所有腺癌患者及鳞癌优势人 群均建议进行EGFR检测 推荐晚期肺腺癌及腺鳞混合 型患者都进行EGFR检测 非鳞癌晚期NSCLC患者 都应进行EGFR检测 1212 EGFR基因是亚裔腺癌最常见的 驱动基因 中国检测结果日本检测结果 Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. An SJ, et al. PLoS ONE 2012; 7(6):e40109. 1313 中国晚期腺癌EGFR基因突变率 达50.2% Yang PC, et.al. 2012 ASCO, Abstract 1534. 1414 18-21外显子90%以上的突变对 EGFR-TKI敏感 对对EGFR-TKI 的反应应 外显显子突变变 分布频频 率 敏感 18G719X4% 19缺失50% 21 L858R L861X 40% 耐药 20 T790M D770_N771ins NPG 6% 1. Dacic S. Adv Anat Pathol 2008; 15(4):241-247. 2. Riely GJ, et al. Clin Cancer Res 2006; 12(24):7232-7241. 3. Murray S, et al. J Thorac Oncol 2008; 3:832-839. 1515 主要内容 n一线进行EGFR检测的重要性 n一线突变阳性患者应尽早使用靶向 药物， 确保整体最佳获益 n 吉非替尼和厄洛替尼的比较 1616 期 NSCLC 患者的全身治疗： EGFR 基因敏感突变的期 NSCLC 患者推荐 EGFR-TKI - 线治疗，ALK 融合基因阳性患者 推荐克唑替尼一线治疗。 EGFR 基因敏感突变和 ALK 融合基因阴性或 突变状况未知的期 NSCLC 患者，如果 ECOGPS 评分为 01 分，应当尽早开始含铂 两药的全身化疗。对不适合铂类药物治疗的患 者，可考虑非铂类两药联合方案化疗。 ECOG PS 评分为 2 分的晚期 NSCLC 患者应 给予单药化疗，但对 ECOG PS 评分 2 分的 患者不建议使用细胞毒类药物化疗。 目前的证据不支持将年龄因素作为选择化疗 方案的依据。 二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培 美曲塞和 EGFR-TKI。EGFR 基因敏感突变的 患者，如果一线和维持治疗时没有应用 EGFR -TKI，二线治疗时应优先应用 EGFR-TKI；对 于 EGFR 基因敏感突变阴性的患者，应优先考 虑化疗。 中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版） 1717 吉非替尼一线治疗EGFR基因敏 感突变患者的 客观缓解率显著高于化疗 客观缓解率 (%) P6017.111.40.378 性别 男 8.98.50.784 女16.019.50.682 ECOG PS 0-118.415.30.771 25.25.20.385 组织 学 类型 腺癌14.313.10.815 非腺癌6.36.50.616 Kim ST, et al. Cancer 2010; 116:3025-3033. 易瑞 沙 厄洛替 尼 P值 既往全身化疗 2次13.412.50.78 7 2次11.47.40.72 7 吸烟状态 不吸烟16.014.00.77 3 正或曾吸烟7.07.60.63 9 疾病分期 IIIB18.46.50.73 5 IV12.612.20.99 8 自诊断至TKI 治疗 12个月10.712.00.34 3 12个月14.61.240.27 4 4141 2013年：比较吉非替尼与厄洛替 尼治疗 EGFR基因敏感突变患者的药物 经济学的研究 n回顾性研究分析自2008年9月-2012年9月接受吉非替尼(49)或厄 洛替尼(17)治疗的广州医保66例晚期NSCLC患者 n纳入条件 n患者经病理学或细胞学确诊为IIIb期、IV期NSCLC n治疗前需行EGFR基因检测(直接测序法)，结果为外显子19缺失(E746)或 外显子21(L858R)点突变的EGFR突变患者 n骨髓功能良好 n排除条件： n严重心肺基础疾病 n影响药物吸收的胃肠道疾病 n有慢性湿疹等皮肤病 n治疗方法： n易瑞沙250 mg/d或厄洛替尼150 mg/d每日定期空腹口服药物 n持续用药直到病情进展、死亡或者因不良反应不能耐受为止 马宇翔等. 中国肺癌杂志 2013; 16(4):203-210. 4242 吉非替尼比厄洛替尼更具有药物 经济学优势 吉非替 尼 厄洛替 尼 吉非替尼比厄洛替尼 节省的费用 每疗程药物费用( 元) 1635119731 影像学及实验室 检查成本(元) 12881352 不良反应费用(元)265427 成本效益比* (元/ 月) 1802721800 广州医保覆盖下 每位患者相应PFS 期限内的治疗总成 本(元) 5297288400 广州医保覆盖下的 成本效益比*(元/月 ) 30276800 17.1% 4.7% 37.9% 17.3% 40.1% *定义为PF