曹双双 200802093212 浅谈阿莫西林的常规检验和应用

江苏畜牧兽医职业技术学院论文（设计） 毕业论文（设计）浅谈阿莫西林的常规检验和应用姓 名： 曹双双 班 级： 兽检082 专 业： 兽医检验技术 系 （部）： 动物医学院 指导老师： 甘辉群 日 期： 2011.6 浅谈阿莫西林的常规检验和应用曹双双 学号：200802093212【摘 要】 阿莫西林（Amoxicillin AMO），又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的青霉素类广谱-内酰胺类抗生素1，为一种白色粉末，是目前应用较为广泛的口服青霉素之一。本文讨论在实习期间所做AMO产品有关的常规检测，重点阐述了AMO的抗菌作用，作用与副作用，以及与其他药物的联合应用。【关键词】阿莫西林；常规检验，作用，副作用，不良反应本公司的AMO可溶性粉为AMO与无水葡萄糖配制而成。为白色或类白色结晶状粉末，味微苦，在水中微溶，在乙醇中几乎不溶2。因其含量影响着产品在应用的效果，所以在产品出厂前其含量必达标。产品所含AMO应为标示量的90110%，内控标准为92108%。1常规检验1.1鉴别 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。1.2溶解性 取本品50mg,加水100ml，搅拌，应溶解。1.3水分 精取取本品1.0g至水分皿中，在105干燥至恒重。干燥时，应将瓶盖取下，置瓶旁，或半开，取出时须将瓶盖盖好，放在干燥瓶里，冷却至室温，称重。含水分不得超过5。1.4外观均匀度 取本品1g，置光滑纸上，平铺，将其表面压平，在亮的背景下观察，应呈均匀的色泽，无花纹与色斑。1.5含量测定 1.5.1流动相的配制：100ml流动相的乙腈与0.05molL的磷酸二氢钾的比例为2.5:97.53。配500ml于锥形瓶中，用抽滤机抽滤300ml置于流动相瓶中，拿去超声脱气30min加适量的流动相，超声使之完全溶解，再用流动相定容。1.5.2.供试溶液的配制：精密取样品0.25g于50ml的棕色量瓶中，加适量的流动相，超声使之完全溶解，再用流动相定容。1.5.3对照溶液的配制：精密取AMO对照25mg，置于50ml的棕色量瓶中，加适量的流动相，超声使之完全溶解，再用流动相定容。1.5.4机器的打开:打开各部件的电源后，柱温箱要升温至40，然后泵要脱气，再调节流速为1.0ml/min，最后打开紫外检测器，调节检测波长为254nm，电脑进入系统主页面，配置50%的甲醇冲洗自动进样器，设置色谱参数。等基线平稳后，换用10%甲醇清洗，至基线平稳后，方可通入流动相。流动相基线平稳以后，手动进样，按检测器的“Zero”置零，然后将注射器的对照液从进样阀注入约一半，迅速将进样阀手柄转动到正上方，将余下溶液注入，进样阀关闭拔出注射器。1.5.5对照液进3针，两个样品分别注入2针。1.5.6.数据结果附图谱，结果是用面积外标的方法计算。未知样品的含量由已知的对照峰面积，含量和称重（如图1）计算得知。图1对照第二针的吸收峰面积图2样品1的吸收峰面积图3样品2的吸收峰面积2阿莫西林的理化特性AMO(Amoxicillin，AMO)是一种带有氨基侧链的青霉素，其化学结构在AMP的侧链苯环上多一个羟基，两者性质类似。AMO为白色或类白色结晶性粉末，味微苦，微溶于水，不溶于乙醇，比旋度为+2900 +3100。 3阿莫西林的药理作用 3.1作用机制 AMO抗菌活性起主要作用的基本结构是6-氨基青霉烷酸中的-内酰胺环，可专一性地与细菌内膜上靶位点结合，抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性，从而阻碍细胞壁黏肽的合成，使细菌的细胞壁缺损，菌体膨胀裂解。3.2抗菌作用 其抗菌谱和对绝大多数细菌的体外抗菌作用基本与氨芐青霉素相同。但对肠球菌和沙门氏菌的作用较后者强2倍，另外，体外杀菌实验和感染动物保护实验显示，本品对多种细菌的杀菌作用较氨芐迅速而强。这可能因为，它穿透细胞壁的能力较强。它作用于细菌细胞壁，使细胞壁的合成受到抑制。3.3吸收，分布和排泄 本品在人和非反刍动物胃肠道的良好吸收(吸收率为74-94%)和在组织体液中的浓度高，使其在体内抗菌作用明显优于氨芐青霉素。在人医临床上，口服本品0.5g的高峰血清浓度于1小时达到，为10.0g/ml，约为口服同剂量氨芐的2.5倍。肌注给药的血清浓度与口服给药相似，也与肌肉注射同量氨芐青霉素的相仿。快速静脉推注0.5g本品后5分钟的血清浓度为42.6g/ml，5小时后为1g/ml，消除半衰期为1.08小时。本品广泛分布于肝、肺、肾、肌肉、前列腺、胆汁、腹水，而乳汁、唾液中含量较少。当脑(脊)膜发炎时，AMO可进入脑脊液，浓度为血清浓度的1060%，可通过胎盘，但在怀孕期间用药是安全的。与血清蛋白结合率为17%，服药后6小时内尿中排出量为给药量的45%68%;部分药物经胆汁排泄，胆汁中浓度也高于氨芐青霉素。4阿莫西林的临床应用4.1临床应用 AMO胶囊或悬液治疗各种感染的痊愈或显效达90%以上。对溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶金黄葡萄球菌或流感杆菌所致的咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、支气管炎、肺炎的治愈率为80%-94%。本品治疗慢性支气管炎的疗效优于氨芐青霉素。无并发症的淋病，经过本品单次口服3g的治愈率达97%。AMO对皮肤和软组织感染的治愈率可达96%。以本品和庆大霉素合用治疗心脏内膜炎获愈者也有报告。临床上也用于治疗对链霉素耐药的伤寒杆菌引起的伤寒，或因骨髓抑制而不能使用氯霉素的病人。 4.2阿莫西林与其他一些药物的联合应用4.2.1 AMO与洁霉素和红霉素联合用药治疗预防心内膜炎研究发现口服AMO3g与洁霉素600mg和红霉素2g血高峰浓度分别可达27g/ml、5.5g/ml和3.1g/ml超过了链球菌和金黄葡萄球菌等引起的内膜炎的常见致病菌的MIC。经单用红霉素治疗失败的患者，应用AMO等三种药物联合治疗后，获得了良好的疗效。 4.2.2 AMO与与奥美拉唑清除幽门螺杆菌使用奥美拉唑20mg与AMO500mg合用，57例患者细菌清除率为82.5%。刘氏报道，经胃镜证实胃溃疡病85例，两药合用2周，停药4周后复查，治愈率达85%，副反应轻微。4 4.2.3 AMO与雷尼替丁治疗胃炎及消化性溃疡研究发现，幽门螺杆菌的持续感染与活动性胃炎、复发性消化性溃疡密切相关。Hentschel等在使用雷尼替丁的基础上使用AMO效果很好。 4.2.4 AMO与梭甲半肤氨酸治疗慢性支气管炎，慢性支气管炎急性发作期，合理的抗感染治疗是控制发作的关键。AMO与甲半胱氨酸联合用药后AMO在支气管分泌物中的浓度比单用AMO要高。这两种药物在药代动力学上具有协同作用，羧甲半胱氨酸能使AMO更易透过血气屏障，使AMO呼吸道分泌物中的药物浓度增加，有利于短期内消灭细菌。 4.2.5 AMO与克拉维酸复合物治疗泌尿道感染Senior5等用AMO与克拉维酸复合物治疗实验性膀胱炎的有效率为87%。联合用药能增加AMO对大肠杆菌克雷伯肺炎普通变形流感嗜血杆菌的抗菌活性。 5.阿莫西林的副作用AMO因其使用方便、疗效好、价格低廉，被广泛用于治疗感染性疾病。但不良反应的报道也逐年增多，为引起临床重视，现将近年来报道的不良反应综述如下。5.1. 消化系统症状 腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应较为多见，占3.1%，偶见假膜性结肠炎。5.2皮肤粘膜反应 阿莫西林致皮肤反应以皮疹居多，可伴有瘙痒、疼痛和发热，皮疹发生于传染性单核细胞增多症者6。其中以表皮大疱松懈症和剥脱性皮炎最为严重。75.3 过敏症状 阿莫西林过敏性休克共21例，占病例总数的21.6%，发生率较高。患者有胸闷，头晕，恶心，四肢发凉，随之面色苍白，意识模糊。过敏性休克最快在用药3min后发生，有一列是休克致死亡的8。5.4血液系统症状 偶见嗜酸粒细胞增多，白细胞减少，急性造血功能停滞，自身免疫性溶血贫血。5.5肝肾功能紊乱 尿常规和肾功能均正常，少数病人的血清转氨酶升高，急性间质性肾炎,，伴有血尿9。6总结6.1.取样要有代表性，有时取样影响着含量的最终结果。6.2流动相的制备时，一定要用色谱纯或光谱纯的试剂配制流动相，所用的水应为新鲜制备的高纯水，并用条pH为5.0左右。配备的流动相应通过滤膜过滤，在使用前进行超声脱气。实验的对照溶液要现配现用，不得用在冰箱里冷藏的对照液。实验的供试溶液均应分别配置2份，且在注入色谱仪前要经滤膜过滤，以免对色谱系统产生污染，对色谱产生干扰。进样前，应先用50%甲醇冲洗色谱柱，再用10%的甲醇清洗，然后再通入流动相。实验的使用水或含水盐类流动相必须新鲜配置，防止长菌。压力表无压力显示或压力波动不能进行分析时，应检查流动相管路中的气泡是否已排除，各连接有无漏夜，脱气阀是否关闭。发现基线波动，出现毛刺等现象，可能是检测器流通池有气泡或是有杂质。实验完毕后是机器的清洗工作，应先用10%的甲醇先冲洗，并清洗一起注射口，待基线平稳了之后再换50%的甲醇清洗，同上再换纯甲醇做最后一遍清洗。6.3AMO为近白色结晶粉，微溶于水，对酸稳定，在碱性溶液中易被破坏，抗菌谱与氨苄青霉素相似，作用快而强，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有较强的杀灭作用。AMO具有良好的药代动力学性质，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，由于其在单胃动物的吸收比氨苄西林好，组织渗透性强，血药浓度较高，副作用小，故对全身性感染的疗效较好。6.4AMO对胃酸相当稳定，单胃动物内服后74%92%吸收。胃肠道内容物影响其吸收速率，但不影响吸收程度，故可与饲料同服。同等剂量内服后，AMO血清浓度比氨基比林高1.5倍3倍。表观分布容积，犬为每千克0.2升。马、牛、山羊、绵羊、犬、猫的半衰期分别为0.66、1.5、1.12、0.77、0.75小时1.5小时。6.5阿莫西林致肾功能损害可能与用药剂量较大而致尿药，浓度较高有关,阿莫西林可在酸性尿液中析出结晶,阻塞肾小管引起肾内梗阻,导致肾盂和输尿管扩张、积水,表现为血尿、肾绞痛,进一步发展为肾功能衰竭。所以阿莫西林应严格控制剂量并按规定分次用药。因收集到阿莫西林致肾功能损害患者以女性为主,是否女性患者具有更高的肾功能损害危险性有待药物流行病学进一步证实。参 考 文 献1国家药典委员会中华人民共和国药典：2005年版二部M北京:化学工业出版社，2005：296.2李玮HPLC 法测定阿莫西林颗粒含量J安徽医药，2002，6（1）：60-61.3李彦威，勾洪磊，杨秀花,等.反相高效液相色谱法测定阿莫西林J. 理化检验：化学分册,2008,44（3）：216-217. 4刘进进，屠柏强.阿莫西林合用奥美拉唑治疗幽门螺旋杆菌阳性消化溃疡85例J. 新药与临床，1995,14（5）5 许志祥. 羟氨苄青霉素的临床应用进展.再林与临床J1993,1（1）:16国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知（化学药和生物制品卷）M.北京：人民卫生出版社，2005:468-4697丁志梅.阿莫西林致顽固性皮疹1例J.中国误诊学杂志,2008：26. 8刘利洙.阿莫西林过敏致死1例J.人民军医，2004,47（7）：4339王国新. 阿莫西林钠注射剂致血尿1例 J . 药物流行病学杂志, 2005, 14 (1) : 41.致 谢 时光匆匆如流水，转眼便是大学毕业时节，春梦秋云，聚散真容易。离校日期已日趋临近，毕业论文的的完成也随之进入了尾声。有许多的不舍，也有许多的感谢要说。首先要感谢我的指导老师甘辉群老师，在本论文的写作过程中，甘老师倾注了大量的心血，从选题到开题报告，从写作提纲，到一遍又一遍地指出每稿中的具体问题，严格把关，循循善诱，在此我表示衷心感谢。同时我还要感谢在我学习期间给我极大关心和支持的各位老师以及关心我的同学和朋友。写作毕业论文是一次再系统学习的过程，毕业论文的完成，同