儿科学 之 生长激素缺乏症VIP

生长激素缺乏症 (growth hormone deficiency, GHD) “小大人” “侏儒症” 同卵双胎 9岁 矮：姐姐，115cm, 聪明 、 智力正常 高: 妹妹, 133cm 聪明、智力正常 身高差： 18cm 生长曲线 * GHDDefinition 小儿身高低于同年龄、同性别、同地区正常健 康儿童平均身高的个标准差（）者 称为矮小症 (short stature) 其中部分因垂体分泌生长激素（）不足所 致生长激素缺乏症（）或垂体性侏 儒 由于垂体GH缺乏或不足引起的矮小称为“ 垂体性侏儒症”-GHD Rosenfeld and Reiter, Williams Textbook of Endocrinology, 10th ed. GHBP IGF-I IGFBP-3 GROWTH growth plate liver GH receptor ALS hypothalamus pituitary GH other IGFBPs GHRH GH-IGF Axis signal transduction type I IGF receptor somatostatin 结构： hGH-191 aa, 22 kDa GHsecretion pattern GHEffects 促生长效应 促代谢效应： 促蛋白质合成， 降解脂肪, 降低细胞对胰岛素的敏感性 GHD-Causes of GHD 先天性: I型 常染色体隐性遗传， IA缺失、点 突变 GH完全缺乏；IB-剪切位点突 变、复合缺陷；II型显性遗传，结构异 常；III型 X连锁遗传 获得性：肿瘤、炎症、放射线、创伤 暂时性：体质性青春延迟、心理、甲低 GHD-classification 按部位、病因： 原发性；继发性 按缺乏激素： 孤立性、联合多垂体激素缺乏 GHBP IGF-I IGFBP-3 GROWTH growth plate liver GH receptor ALS hypothalamus pituitary GH other IGFBPs GHRH signal transduction type I IGF receptor GH-IGF Axis: GHD发病机理 GHD-Synptoms and Signs 男孩 多 Short state， H -2SD 出生身高正常，2-3岁生长减慢 学龄期年增长不足5厘米， 匀称，娃娃脸 骨龄延迟， 外生殖器发育小 Laboratory tests 1.内源性GH测定:-自发分泌 运动实验, 夜睡眠GH实验,尿GH测定 GH低下 Laboratory tests .GH激发实验: 药物检验合成、分泌功能 精氨酸-抑制GHIH释放 可乐定-促进GHRH释放 L-多巴-促进GHRH释放 结果判定： 10ug/L-正常 ug/L部分缺乏 ug/L完全缺乏 Laboratory tests 3.血清、测定： 本病 4.其他：、TT3 TT4 TSH 、实验 .影象学检查：、 GHD-Diagnosis 矮小，身高 - 骨龄小于实际年龄约年以上 年身高生长速率cm 峰值 ug/L (ug/L部分缺乏 ug/L完全缺乏) GHD-Differential Diagnosis 家族性矮小(Genetic short stature)：父母身 高均-或,骨龄正常， 年生长速率cm，智力、性正常 宫内发育迟缓（）： 出生身高低于0 cm GHD-Differential Diagnosis . 特发性矮小（Idiopathic short stature ,ISS）：年生长 速率5cm, GH、IGF1正 常 体质性青春延迟（constitutional delay of puberty）；出生及生后数年正常，青春 前生长慢，青春期启动晚，遗传性 GHD-Differential Diagnosis 骨骼发育异常： 软骨发育不良， 特殊外貌和体形 染色体异常:Turner syndrome GHD-Differential Diagnosis 先天性甲状腺功能低下 （congenital Hypothyroidism） 诊断步骤 是否矮小 ? 查表, -2SD short stature SGA 出生H 50cm 家族性 矮小 父母H - 2SD 体质性 青春延 迟 青春期生 长慢,发育 延迟 染色体 异常 特殊面 容,45XO 或21三 体 骨骼 异常 特殊 体态 ISSGHD GH 10u g/L GH 10, 矮小 GHD-Treatment 1.GH替代治疗: GH生产历史: 80年代:-人尸体垂体中提取-副作用大,来源少 90年代 基因重组,安全 rhGH useage、side effect dose: 0.1-0.15u/kg/day useage: 每晚睡前 side effect : -甲状腺低下 -blood glocouse -注射处肿、headache -肿瘤？目前认为“关系不大” GHD-Treatment 2.GHRH: 用于下丘脑功能缺陷,垂体好 目前不用 3.口服性激素: 适应症: - GHD伴性功能低下 - Turner Syndrome 可促进骨龄闭合 治疗展望 1.长效生长激素 2.口服生长激素