药理学-简答题

1 新药研究过程：临床前研究、临床研究、上市后药物检测 2 药理学任务：包括药动学研究、药效学研究，其目的在于充分发挥药物的治疗效果，提 高 临床用药的安全性，尽可能减少不良反应的发生，为临床合理用药提供科学依据；为寻 找 新药和老药新用提供线索；以及为阐明机体的生物化学和生理过程提供科学资料等。 【药动学任务】研究机体对药物的影响，阐明药物在体内的吸收、分布、生物转化及排泄 的过程，即体内的血药浓度随时间而变化的规律。 【药效学任务】研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律。包括 药 物的基本作用（基本表现，选择性、两重性） ，阐明药物的作用机制，进一步了解机体 机能的生理生化过程的本质，阐明药物构效关系与量效关系，有助于了解药物作用的性质， 也可为临床用药提供参考。 3 与口服给药比较，舌下含服特点：避免首关消除、避免胃酸破坏、吸收较快 4 血浆半衰期：表示药物消除速度的参数，指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 意义：制定和调整给药方案的依据之一；一次给药约经 5 个 t1/2 药物基本消除，每隔一个 t1/2 可达稳态浓度。 5 生物转化基本类型：氧化、还原、水解、结合。 6 药酶诱导剂：指能增强药酶活性，加速其它药物代谢的药物。 临床意义：可加强合用物的代谢，降低合用药的血药浓度和药效。 7 药物产生副作用的药理学基础：是由于药物作用选择性较低，涉及多个效应器官，当某 一 效应用作治疗目的时，其它效应成为副作用。例如阿托品用于平滑肌解痉时，将会发生口 干、心悸、便秘等与治疗目的无关的作用称为副作用。一般来说副作用是难免的，然而药 物的选择性又与组织器官对药物的反应性高低及其药物剂量大小有关。 8 药物表观分布容积临床意义：药物表观分布容积指药物吸收达到稳态浓度时，按血药浓 度 C 与体内药理 D 的比值估计的一种容积，并不是机体真正的体液容积数值，故称为药物 表 观分布容积。利用 Vd（=D/C）可求出体内药物 D 的数量，防止蓄积中毒的发生，可推算 出某药物欲达血药浓度 C 应给的药量。 9 一级动力学和零级动力学的特点及其差异差异 差异（概念+特点）： 一级动力学指血液中药物的消除速率与血中的药物浓度成正比，机体的血药浓度高，其单 位时间内消除的药量多。在血药浓度下降以后，药物的消除按比率消除，又称恒比消除。 零级动力学消除是指血浆药物浓度按恒定消除速度进行消除，与血药浓度无关。 药物消除规律的特点： （1）一级消除动力学特点：进入机体的药量较少，机体对它的代谢及排泄能力有余。 体内药物消除恒比消除t1/2 为恒值，与药量无关每经一个 t1/2 给药一次则经 4-5 个 t1/2，血浆药物浓度可达稳态浓度，停药后经 5 个 t1/2 则血药浓度约下降 96.9%多次用药 时，增加剂量能响应增加血药浓度 ，并使 AUC 按比例增大，但不能缩短达到 Css 的时间， 也不能延长药物消除完毕时间。 （2）零级消除动力学特点：进入机体的药量大，机体对它的代谢及排泄能力不足 体内药物消除量恒量衰减 t1/2 不是一个恒值，与药量有关 当药物被消除到一定浓 度时可转化为一级动力学消除 多次用药时增加剂量可以超比例地升高血药浓度，理论上 没有 Css，消除时间大大延长，易致蓄积中毒。 10 一级动力学消除的药物血浆半衰期恒定原因：一级动力学时量公式：Ct=Coe-Ket ,当 t=t1/2 时 Ct=Co/2，解得 t1/2=0.693/Ke；因 Ke（消除速率常数恒定，故血浆半衰期恒定。 11 药代动力学在临床用药的重要性：对选择适当的药物、制定给药方案或调整给药方案有 重要指导意义。 12 定时定量给药时出现稳态浓度（Css）过高或过低，应如何调整给药速度(RA)： 稳态浓度（已达到的）/ 稳态浓度（需要的）= 给药速度（现用的）/ 给药速度（将调整 的） 13 药物与血浆蛋白结合对药物作用的影响：多数有机药物与血浆蛋白呈一定比例地结合， 与蛋白质结合后成为结合型药物，暂时失去药理活性，不易通过生物膜而不能透出血管或 血脑屏障等达到靶器官和组织，不易通过肾小球滤过，停留在血浆时间较长，半衰期也叫 较长。但结合反应是可逆的，所以两种类型药物可以互相转变。另外蛋白结合有饱和性， 当两种药物游离型增加，从而使其作用及毒性增加，如双香豆素有 99%蛋白结合率，同用 14 定时定量多次给药时，按一级动力学消除要经过 5 个半衰期才达到稳态血药浓度的原因： 按一级动力学消除的药物定时定量多次给药可引起血药浓度累积上升，但消除速度加快， 使血药浓度上升幅度变小，最后赶上给药速度，而血药浓度到达稳态。在经一个半衰期时 累积量为 50%，经 2 个半衰期累积量为 75%，如此类推，经 5 个半衰期达到累积量 96.9%，故认为到达稳态浓度。 15 山莨菪碱用于治疗感染性休克优于阿托品的原因：不易通过血脑屏障，不良反应少， 对中枢兴奋、腺体及眼作用弱。缓解小血管痉挛，改善微循环显著。对细胞有保护作 用 16 普萘洛尔 药理作用： 受体阻断作用 内在拟交感活性 膜稳定性，在高于临床血药浓度作用 其他：血小板凝集作用、降低眼内压等 临床用途：用于治疗心率失常，心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。 不良反应：一般反应如恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠等，偶见过敏反应。 心脏抑制，故心功能不全、窦性心律过缓、房室传导阻滞等禁用 外周血管痉挛，由于心排出量减少和外周血管收缩 诱发或加重支气管哮喘，故哮喘病人禁用 反跳现象，长期应用时突然停药，可引起病情恶化，如心绞痛病人频繁发作。 17 麻黄碱 药理作用特点：化学性质稳定，口服有效 快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。 对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久(维持 3-6h) 易通过血脑屏障，中枢兴奋明显，表现为精神兴奋，不安和失眠 临床应用：支气管哮喘鼻粘膜充血引起鼻塞防治某些低血压状态 缓解荨麻疹和血管性神经水肿 18 多巴胺对伴有心机收缩性减弱及尿量减少的休克伴有心机收缩性减弱及尿量减少的休克疗效好的原因：因为多巴胺可作用于心 脏 1 受体，使心肌收缩力加强，心排出量增加。可增加收缩压和脉压，但对舒张压无 明显 影响或轻微增加。由于心排出量增加，而肾和肠系膜血管阻力下降，肾血流增加， 有排耐钠利尿的作用。 19 山莨菪碱 药理作用：是 M 胆碱受体阻断药，能对抗乙酰胆碱所致的平滑肌痉挛和抑制心血管的作用， 但比阿托品较弱，也能消除小血管痉挛，改善微循环。但它抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为 阿 托品的 1/10-1/20，因不易穿透血脑屏障，故中枢兴奋作用很少。 临床应用：适用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。 20 内在拟交感活性：有些 肾上腺素受体阻断药与 受体结合后除能阻断受体外，对 受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性(ISA)。 具有 ISA 的 受体阻断药特点：作用较弱，一般被其 受体阻断作用所掩盖。若事先给 予 利血平可使 受体阻断作用无从发挥，其激动 受体的作用便可表现，使心率加速，心 排出 量增加。 21 调节痉挛和调节麻痹区别： 调节痉挛是指睫状肌向眼中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体靠自身弹性变凸， 屈光度增加，从而使眼持续处于视近物清楚，视远物模糊的状态。 调节麻痹是指睫状肌松弛，导致悬韧带拉紧，晶状体靠自身弹性变薄，屈光度降低， 从而使眼持续处于视远物清楚，视近物模糊的状态。 22 间羟胺的作用：对 受体有直接及间接促去甲肾上腺素释放而产生的激动作用；加强 心 肌收缩力，收缩血管，升高血压，反射性引起心率减慢。 应用特点：可预防或治疗脊椎麻醉时低血压；出血、外科手术、脑外伤等引起的休克 23 阿司匹林 作用机理：抑制中枢 PG 的合成，使体温降低；抑制外周 PG（致痛、致炎物质）的合成， 呈现镇痛、抗炎抗风湿作用。 用途：抗炎抗风湿作用 解热镇痛解热镇痛 减少血栓素生成，抗血小板聚集抗血小板聚集，抗血栓形成。抗血栓形成。 临床用于防止血栓形成、治疗心绞痛、心梗等。临床用于防止血栓形成、治疗心绞痛、心梗等。 24 硫酸镁给药途径及用途： 口服：导泻和利胆作用。用于急性便秘，排除内毒素的导泻，胆囊炎及胆结石外用： 热敷可用于治疗冻疮静脉注射：抗惊厥，降压。用于子痫、破伤风致的惊厥，高血压危 象。 中毒如何抢救：立即进行人工呼吸，并缓慢注射氯化钙和葡萄糖酸钙加以对抗 25 苯妥英钠体内过程： 口服吸收慢而不规则，达峰时间不一，不同制剂的生物利用度不同，有明显的差异 本品静注血浆蛋白结合率约 90%，大部分在肝内质网中代谢为无活性的对羟基衍生物， 以原形由尿排出者很少。 消除速率与血浆浓度有密切关系，低于 10 时，按一级动力学消除，血浆 t1/2 约 6- 24h，高于此浓度时，按零级动力学消除，血浆 t1/2 可延长至 29-60h，且血药浓度与 剂量不成比例的迅速升高，容易出现毒性反应。 26 吗啡 【药理作用】中枢神经系统作用：镇痛、镇静、抑制呼吸，镇咳以及缩瞳等作用中枢神经系统作用：镇痛、镇静、抑制呼吸，镇咳以及缩瞳等作用 消化道：止泻、致便秘，胆内压增高心血管系统：扩张血管，增高颅内压可致尿潴 留 【临床应用】镇痛：用于各种剧烈疼痛 心源性哮喘，有良好的辅助治疗效果 止泻，用于急、慢性消耗性腹泻 【用于治疗心源性哮喘的机制】 扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷 镇静作用可消除患者焦虑、恐惧情绪，减轻心脏负荷 降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性(使喘息得以缓解) 【用于心梗的前提及原因】吗啡治疗心梗引起的心绞痛，患者必须血压正常，血压过低禁 用。因为心梗患者心肌供血供氧减少，而使心肌耗氧与供氧失去平衡而引起心绞痛。若患 者血压过低，加上吗啡能扩张外周血管，用后血压更低，使心肌供血供氧更少，加重病情 【禁忌症及理由】禁用于肺心病及支气管哮喘，因为支气管哮喘是过敏性疾病，由于过敏 物质导致支气管痉挛性收缩而导致缺氧，此时呼吸加快具有代偿作用，吗啡抑制呼吸，收 缩支气管平滑及其镇咳作用均可加重病人缺氧，故禁用支气管哮喘；禁用于分娩止痛，哺 乳期妇女，颅内压升高的病人，肝肾功能不全患者。 27 抗癫痫药分类：乙内酰脲（苯妥英钠） 、巴比妥类（苯巴比妥） 、琥珀酰亚胺类（乙琥胺） 、苯二氮卓类（地西泮） 、其它（卡马西平、丙戊酸钠） 28 可待因主要临床用途：治疗无痰、无咳 29 高血压治疗的新理念：安全有效地降低血压有利于改善代谢障碍保护靶器官不受 损害，有效降低高血压并发症的发生率适用于配合全身其他疾病的治疗，减少不良反应 发生选用长效药物，可以一天服用一次，24 小时平稳降压。 高血压伴有不同并发症时治疗用药： 并存疾病/特征推荐用药可选用药通常不用或有禁忌症的药物 糖尿病合并蛋白尿ACEI、CCB（所以类型）ACEI、血管紧张素受体阻滞药（ARB） 阻滞剂 心衰ACEI、利尿剂、卡维地洛、洛坦沙 阻滞剂 单纯收缩性高血压利尿剂、CCB（非二氢吡啶类）长效制 剂 ACEI、血管紧张素受体阻滞药（ARB） 阻滞剂 心肌梗死 阻滞剂（无内在拟交感活性） 、ACEI 降低心梗后死亡率 利尿剂、ARB、ACEI、非二氢吡啶类 CCB （地尔硫卓、维拉帕米） 二氢吡啶类 CCB，如硝苯地 平（迅速释放加重心肌缺血） 房性心动过速/房颤 阻滞剂利尿剂、ACEI、ARB 心绞痛 阻滞剂利尿剂、ACEI、ARB 糖尿病小剂量利尿剂（密切监测）ACEI、ARB I、CCB（所以类型） 阻滞剂 血脂异常ARBACEI、CCB（所以类型） 、利尿剂（警惕使用） 阻滞剂 肾功能不全ARB、CCB（所以类型） 30 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI ）临床应用：治疗高血压；充血性心力衰竭与心肌梗 死； 治疗糖尿病性肾病和其他肾病。 31 治疗高血压联合应用氢氯噻嗪、肼苯哒嗪和普萘洛尔的优点：氢氯噻嗪能提高肼苯哒嗪 和普萘洛尔的降压效果，而普萘洛尔可纠正肼苯哒嗪因扩张血管反射性兴奋交感神经所 致的心肌耗氧量增加、心率加快的不良反应。 32 心得安常与硝苯地平合用治疗心绞痛，但不宜与维拉帕米合用原因：心得安阻断心脏 受体，抑制心肌收缩力，减慢心率；硝苯地平因扩张外周血管，使血压下降，因而可反 射性地使心率加快，故可与心得安合用。而维拉帕米可直接作用心脏，引起心率轻度减 慢，加重对心脏的抑制作用，故不可与心得安合用。 33 哌唑嗪与 受体阻断剂及利尿药合用目的：特别在治疗严重高血压或合并肾功能衰歇 患 者中，表现出增加降压效果而减少不良反应。 34 强心苷的化学结构对各种不同制剂体内过程的影响：强心苷类的不同制剂其体内过程特 点不尽相同，与其化学结构中核上羟基的数目有关。如洋地黄苷只有一个羟基，其极性 最 低，脂溶性最高，口服吸收率、血浆蛋白结合率和被肝代谢的程度都较高；反之亦然。 35 血管紧张素转化酶抑制剂及利尿药的降压机制： 【血管紧张素转化酶抑制剂的降压机制】选择性抑制肾素-血管紧张素 I 转化酶：血浆及 局部组织中肾素-血管紧张素（RAS）活性降低，血管紧张素 II 生成减少，动静脉舒张，外 周阻力降低，血压下降； 抑制缓激肽酶：缓激肽降解减少，血中缓激肽浓度升高，扩张 血管的作用增强，血压下降 促进前列腺素合成，激活磷脂酶 A2，花生四烯酸生成增加， PGE2 和 PGF2 的形成增加，扩张血管作用增强，血压下降； 【利尿药的降压机制】早期：排钠利尿，使血容量减少，血压下降。长期用药：因体 内仍轻度缺 Na+ ，小动脉壁细胞 Na+的含量减少，Na+-Ca2+交换，细胞内 Ca2+内流 ，血管平滑肌对 NA 等缩血管物质的反应性减弱，血管扩张，后负荷减弱，血压下降。 36 硝酸酯类与 受体阻断药合用治疗心绞痛的药理学基础及注意事项： 硝酸酯类：扩张容量血管，回心血量减少，心室容积变小，室壁肌张力下降；扩张阻力血 管，外周阻力下降，使心前后负荷降低，使心肌耗氧量下降；扩张冠脉，改善侧支循环， 增加心内膜供血。但可反射性引起心收缩力和心率增加。 受体阻断药：使心收缩力、传导及心率减慢，降低心肌耗氧量，但心室容积增大，射血 时间延长，导致增加耗氧量。 合用优点：协同作用多方面减轻心耗氧量 拮抗作用：-R 阻断药可取消硝酸酯类药 引起的反射性心率加快、心收缩性增强的副作用；硝酸酯类药物可缩小 -R 阻断药所致的 心室容积增大和心室射血时间延长的副作用。 两药合用疗效增加，用量减少，副作用也 减少；但应监测血压，以免因过度降压而加重心绞痛。 37 肝素 【临床应用】血栓栓塞性疾病：用于防止血栓形成和栓塞，如深静脉血栓，但无溶栓作 用。 弥散性血管内凝血（DIC）：用于各种原因引起的 DIC，如脓毒血症 防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术抗及外周静脉术后血栓形成 体外抗凝：如心导管检查、体外循环及血液透析 【不良反应】自发性出血，表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等，老年妇女和 肾衰竭病人常致出血，可缓慢静脉注射鱼精蛋白解救。偶见哮喘，荨麻疹等过敏反应。久 用可致脱发及骨质疏松。此外，还可发生短暂性的血小板减少症，孕妇应用可致早产及死 胎。 【抗凝作用机制】加速抗凝血酶 III 的灭活凝血因子作用；抗凝血酶 III 是蛋白水解酶 抑制剂；其活性中心有精氨酸残基，与多种凝血因子活性中心的丝氨酸残基形成稳定复 合物，抑制这些因子，发挥抗凝作用；肝素使反应加速 1000 倍。 38 大剂量碘剂产生抗甲状腺作用的机理：每日用量超过 6mg，发挥抗甲状腺作用 抑制 TG 水解酶，使甲状腺激素不能和 TG 解离，从而抑制甲状腺激素的释放 抑制过氧化物酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使 T3、T4 合成减少 抑制垂体分泌 TSH，使甲状腺缩小。 39 常用的硫脲药：丙基硫氧嘧啶、甲基硫氧嘧啶、甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）丙基硫氧嘧啶、甲基硫氧嘧啶、甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平） 作用机制：抑制甲状腺细胞内的过氧化物酶，从而阻止碘离子氧化 阻止酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合最终抑制甲状腺激素合成 临床作用：甲亢内科治疗甲亢术前准备辅助治疗甲状腺危象 主要不良反应：过敏反应 白细胞减少 40 磺硫脲类口服降血糖药的药理作用及其作用机制： 药理作用：降血糖作用：该类药降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，对 1 型 或重糖尿病病人及切除胰腺之动物则无作用。其机制为：刺激胰岛 b 细胞释放胰岛素；降 低血清糖原水平；增加胰岛素与靶细胞及受体的结合能力等。 对水泄的影响：格列本脲、磺胺丙脲有抗利尿作用，但不降低肾小球滤过率，这是促进 ADH 分泌和增强其作用的结果，可用于尿崩症。 对凝血功能的影响：能使血小板粘附力减弱，代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原 的合成。此为第三代磺胺脲类的特点。 41 糖皮质激素抗炎作用的基本机制： 基本机制是基因效应。糖皮质激素与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（GR）相结合后影响 了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：诱生炎症抑制蛋白脂皮素 1 的生成，抑制磷脂酶 A2，使炎症介质 PGE2、PGI2、白三烯类等生成减少；抑制诱生型 NO 合成酶及环氧化酶 （cox-2）的表达等，从而阻断相关介质的产生。 对炎细胞凋亡的影响：诱导炎症细胞的凋亡。 对细胞因子及黏附分子的影响：抑制细胞因子产生、抑制粘附分子及趋化因子的表达； 42 胰岛素增敏剂的用途：主要用于治疗胰岛素抵抗和 2 型糖尿病 胰岛素增敏剂的药理作用：改善胰岛素抵抗、降低高血糖改善脂代谢紊乱 防 2 型糖尿病血管并发症改善胰岛 b 细胞功能。 胰岛素的临床应用：重、中型、糖尿病，特别是幼年型糖尿病，糖尿病酮症酸中毒，糖 尿病昏迷等 治疗高血钾 防治急性心肌梗死 43 比较青霉素和链霉素产生的过敏性休克及抢救药物的不同： 青霉素产生过敏性休克的发生率较高，但皮试预防的准确率也较高，药物抢救一般以肾上 腺素为主，配合肾上腺皮质激素和抗组胺药。 链霉素产生过敏性休克的发生率较低，但死亡率较高，且皮试预防的准确性差，药物抢救 在选用肾上腺素时，尚能合用钙剂。 44 细菌耐药性的表现：降低外膜的通透性产生灭活酶改变靶位的结构药物主动外 排系统活性增强改变代谢途径 45 异烟肼的抗菌作用：对结核杆菌有强大的抗菌作用，具有特异性，对其他细菌无效 临床应用：治疗各型结核病的首选药，单独使用还可用于结核病的预防。 47 抗菌药分类：人工合成抗菌药（环丙沙星） 、 抗生素（包括天然抗生素，如青霉素 G 和人工半合成抗生素，如头孢氨 苄） 新型 内酰胺类抗菌药分类：头霉素类：头孢西丁 拉氧头孢为代表的氧头孢烯类 硫霉素类，如亚胺培南 -内酰胺酶抑制剂，如克拉维酸 单环 内酷胶类，如氨曲 南 48 磺胺类药物引起肾脏损害的原因与结果： 原型磺