沛儿流感季PIM

流感季应用篇 这一到秋末，我们就已经给小 宝打过流感疫苗了，这下我们 可以安心度过流感季了吧？ 专家有话说 流感季： 预防肺炎链球菌性疾病 非常重要 为什么流感季肺炎链球菌性 疾病的预防如此重要呢 时光倒转，回到19世纪初 1803年，法国医生R. T. H. Laennec已观察到： McCullers JA. Clin Microbiol Rev. 2006;19(3):571-582. R. T. H. Laennec (1781-1826，听诊器发明者) 流感流行后， 肺炎发病率增加 一项1918 年在芝加哥社区进行的研究 20世纪初流感大流行进一步发现： 肺炎链球菌是流感常见和严重的并 发症 姚开虎等，中国实用儿科杂志. 2009;24(12):964-967. 超过2000 例患者 因流感住院 近1/3死亡 对死亡患者相关 标本进行分析 肺组织 培养肺炎链球菌 阳性率75% 1.姚开虎等，中国实用儿科杂志. 2009;24(12):964-967 2. Klugman KP. et al., Emerg Infect Dis 2009;15(2):346-347 流感死亡高峰：10天 肺炎链球菌性肺炎死亡高峰：10天 0 10 30 20 40 50 60 1-56-1011-1516-2021 流感相关性肺炎死亡, 1918 肺炎链球菌性肺炎死亡, 1920s-1930s 从发病到死亡的时间 (天） 死亡比例 (%） 肺炎链球菌性肺炎与流感大流行时 患者的 死亡曲线和高峰时间惊人相似1,2 新近研究也发现 ，肺炎链球菌是甲 型H1N1合并细菌感染死亡病例的 主要病原体 CDC. MMWR. 2009;58(38):1071-1074. 2009.5.1-8.20期间77例美国甲型H1N1死亡病例的肺组织进行活检 22例(29%) 合并细菌感染 化脓性链球菌（6例） 金黄色葡萄球菌（7例） 草绿色链球菌（2例） 流感嗜血杆菌（1例） 合并细菌感染病例中： 肺炎链球菌感染和流感关系密切， 是常见和严重的并发症。 肺炎链球菌和流感病毒 如何相互作用？ 姚开虎等，中国实用儿科杂志. 2009;24(12):964-967. 损伤上皮层，细菌更容易定植 病毒导致的其他病理变化 (如表 面活性物质的破环、黏液分泌增 多、炎症细胞浸润) 也有利于肺 炎链球菌致病 增强病毒的致病力 流感病毒肺炎链球菌 肺炎链球菌和流感病毒可能具有 协同作用 姚开虎等，中国实用儿科杂志. 2009;24(12):964-967. 动物试验： 流感病毒伴肺炎链球菌感染 McCullers JA. et al., J Infect Dis 2002;186(3):341-350. 采用8-10周龄龄的雌性小鼠，分别别用流感病毒、肺炎链链球菌、流感病毒后肺炎 链链球菌感染。观观察各组观组观 察死亡情况 (3 周)。 大幅增加死亡风险 死亡率 (%) 只感染 流感病毒 只感染 肺炎链球菌 流感病毒+ 肺炎链球菌 35% (2-11天后) 15% (2-11天后) 100% (1天内) 0 20 40 60 80 100 流感病毒+肺炎链球菌 只感染肺炎链球菌 组织 学检查发现 ：流感病毒伴肺炎链球菌感 染小鼠的 只感染流感病毒 McCullers JA. et al., J Infect Dis 2002;186(3):341-350. 肺部炎症更严重 严重、弥漫病变 ；炎症细胞浸润 ；肺泡结构减少 等 无明显组织病理 学变化 散在的肺泡炎症； 上皮细胞肥大、增 生、坏死；纤维蛋 白沉积等 接种肺炎球菌疫苗 能否有效降低流感相关性肺炎 - 45%- 44%- 22% Title in here B P=0.0004P=0.01P=0.02P=0.08 Madhi SA. et al., Nat Med 2004;10(8):811-813. 南非一项随机双盲、安慰剂对照研究，37107名接种肺炎球菌疫苗的儿童 接种肺炎球菌疫苗 甲型流感病毒 相关性肺炎 1-3型副流感病毒 相关性肺炎 呼吸道合胞病毒 相关性肺炎 任何病毒 相关性肺炎 大幅降低儿童呼吸道病毒相关性肺炎 - 31% Simonsen L. et al., MBio 2011;2(1):e00309-10. 研究显示： 数据来自1996-2006年美国10个州住院病人数据库（SID） 沛儿接种率每增加10%，流感相关性肺炎下降的比例 (2岁儿童) 2000-2001年2001-2002年2002-2003年2003-2004年 - 50%- 39%- 47%- 41% 在2岁以下儿童中沛儿接种率每 增加10%， 流感相关性肺炎减少39-50% 卫生经济学分析： 接种沛儿 Rubin JL. et al., BMC Infectious Diseases 2010;10:14 正常流感季流感大流行 16亿 美元 73亿 美元 注：定义正常流感季的流感发病率为13%；流感大流行的流感发病率为30% 大幅降低流感季医疗支出 应用决策分析模型评估美国将沛儿纳入免疫规划对流感季肺炎链球菌性 疾病相关医疗支出的影响 小 结 探索机制 发现现象 临床验证 肺炎链球菌感染和流感关系密切，是常见和 严重的并发症。 肺炎链球菌和流感病毒在机制上可能有协同 作用。 同时使用流感和肺炎球菌疫苗预防流感和 IPD的效果是肯定的，接种肺炎球菌疫苗也 许更为重要。 姚开虎等，中国实用儿科杂志. 2009;24(12):964-967. 真实病例 上海儿童医学中心 ICU 基本信息 n颜某某，女，2岁； n发热2周余，咳嗽9天伴气促 入院 n外院治疗情况：青霉素、阿奇霉素、拉氧头孢 n体检：T 39.2，P 156bpm，RR 37bpm， BP 105/58mmHg，SpO2 90%，神清，吸凹征（+），双肺 可及细湿罗音，腹软，肝肋下3cm n诊断： 脓脓毒症、重症肺炎 纵纵膈气肿肿左侧侧气胸、甲型流感 甲流病毒就是唯一的罪魁祸首吗 ？ n实验室检查 血常规： WBC 10.8*109/L，N 66.7%， L 27.5%，Hb 108g/L，PLT 460*109/L CRP 141 mg/L 甲流病毒检测：阳性 结核抗体(TB-Ab)：阴性 肺炎支原体抗体(MP-IgM)1:40 呼吸道合胞病毒、腺病毒：阴性 该患儿在甲流病毒基础上合并肺炎链球菌感染！ n后续实验室检查报告 血培养：肺炎链球菌（单份） G试验：73.08 pg/ml（提示真菌感染） 胸腔引流物培养：阴性 抗菌药物治疗 如果该患儿已提前接种肺炎球菌疫苗， 那么某些抗菌药或许可以避免！ 日期抗菌药 (说明：未显示抗病毒药和抗真菌药） 1.27 1.28 1.29 1.30 1.31 2.1 2.3 2.9 2.17 2.21 2.28 3.3 凯复定克拉仙 优立新 美平 万古霉素 舒普深 斯沃 流感季：预防肺炎链球菌性 疾病非常重要 沛儿简明说明书信息 【药品名称】商品名称：沛儿 通用名称：七价肺炎球菌结合疫苗 【成份和性状】本疫苗为白色、均匀混悬液，每0.5ml剂量含各型多糖共16微克（多糖总量）：6B型4微克、4、9V，14、18C、19F和 23F型各2微克，各型多糖与CRM197载体蛋白结合后吸附于磷酸铝佐剂（0.5mg），另含氯化钠和注射用水。 【接种对象】本品用于3月龄-2岁婴幼儿。未接种过本疫苗的2岁-5岁儿童。 【作用与用途】本疫苗接种用于婴幼儿主动免疫，以预防由本疫苗包括的血清型（4、6B、9V、14、18C、19F和23F）的肺炎球菌引起 的侵袭性疾病（包括败血症、脑膜炎、菌血症性肺炎、菌血症）。 【免疫程序和剂量】本疫苗使用前应充分摇匀，仅供肌肉注射接种。首选部位为婴儿的大腿前外侧区域（股外侧肌）或儿童的上臂三角肌 。 【不良反应】局部反应：注射部位红肿、硬结/肿胀、疼痛/触痛。全身反应：发热、食欲减退、呕吐、腹泻、疲倦、睡眠中断、易激惹等 ，大多数症状为轻度。 【禁忌】对本疫苗任何成份过敏，或对白喉类毒素过敏者禁用。 【注意事项】本疫苗可能不会对接种疫苗的所有个体都有保护作用。 【规格与包装】0.5ml/支。每个包装中包括1个单剂量（0.5ml）预填充式注射器和1个针头。 详细处方资料备索 接种所有疫苗都可能有风险。接种沛儿应基于它对侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的有效性。沛儿不能预防非疫苗血清型肺炎球菌和其他 病原体引起的感染。本品应在医生指导下用药，详细信息请见完整版说明书。 互动问答 流感季，预防肺炎链球菌性疾病重要吗？ A. 非常重要 B. 无所谓 互动问答 哪国科学家首先发现流感流行后，肺炎发病率 增加？ A. 俄国 B. 中国 C. 美国 D. 法国 互动问答