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发热的鉴别诊断思路 第一部分 概 论 一、发热的定义 人体正常体温范围 19世纪,Carl Reinhoid August Wunderlich对25000人进 行了近100万次的腋温测量: 平均体温37.0 ,波动范围36.237.5 早晨6点最低,午后46点最高。 发热的定义 口温高于37.3,肛温高于37.6,或一日体温变动 超过1.2 产热器官 安静时:骨骼肌、肝脏 运动或有疾病伴发热时:骨骼肌为主 散热器官 直接导致 发 热 甲亢、剧烈运动、惊厥、癫痫持续状态等 主要是皮肤(对流、辐射、传导、蒸发) 广泛的皮肤病变、心力衰竭等 二、发热的机理 下丘脑 前 部 后 部 密集的温觉感受器 少数冷觉感受器 刺 激 散热反应 产热反应 神经“情报”整合处理的部位 体温调节中枢 发热的机理 发热的机理 人体的大部分发热均可能与致热原(pyrogene)作 用于体温调节中枢有关 调定点学说 外源性致热原:LPS、病毒、支原体、衣原体、立克次体 、螺旋体、细菌及其毒素、真菌、原虫、抗原-抗体复合物、 致热类固醇(如尿睾酮)、尿酸结晶等 内源性致热原:IL-1、IL-6、IFN-、IFN-、TNF等 发热的机理 发热的目的: 增加炎性反应、抑制细菌生长、创造一个不利 于感染或其他疾病发生的病理生理环境。 发热可作为临床许多类疾病的共同表现 三、常见引起发热的疾病总体分类 发热性质 病 因 疾 病 各种病原体(细菌、病毒、 急性、慢性全身或局灶感染 感染性 支原体、衣原体、螺旋体、 发热 立克次体和寄生虫等) 血液病 淋巴瘤、恶组、噬血细胞综合征、 白血病等 风湿热、药物热、SLE、皮肌炎、 变态反应及结缔组织病 多肌炎、结节性多动脉炎、结节性 脂膜炎、成人Still病等 实体肿瘤 肾癌、肾上腺癌、肝癌、肺癌等 理化损伤 热射病、大的手术、创伤及烧伤等 神经源性发热 脑出血、脑干伤、植物神经功能紊 乱等 其 他 甲亢、内脏血管梗塞、组织坏死、痛风 非 感 染 性 发 热 感染、肿瘤、结缔组织病最常见 四、鉴别发热总体上应把握的两个要点 1. 即使是疑难病人,非特征性表现的常见病仍较罕见 病常见。注意把握一些常见病的非特征表现 例如:心内膜炎心脏杂音;肝脓肿肝区肿痛、叩痛; 胆道感染黄疸、墨菲征;粟粒性结核结素试验等 沈硕果,男,26岁,江西人。上海某大学学生。1993 年寒假后返沪途中骤发高热,体温3940,呈稽留热,2 天后出现性格行为异常,谵妄,来我院急诊。无头痛、腹 痛、腹泻、恶心、呕吐,无皮疹及咳嗽、咯痰,十余小时 未小便。查体:T 39.8,谵妄,应答不切题,查体不配 合,有癔症表现,全身无皮疹,中上腹压痛,伴肌卫及反 跳痛,膀胱充盈,余无特殊。血像 WBC 6.8109/L,N 0.80。 WBC 2.8109/L,N 0.62,E 0/L。血、尿淀粉酶升高 病 例 确诊:甲型副伤寒,伴胰腺炎 肥达反应O 1:160,A 1:320,骨髓培养为甲型副伤寒沙门菌 四、鉴别发热总体上应把握的两个要点 1. 即使是疑难病人,非特征性表现的常见病仍较罕见 病常见。注意把握一些常见病的非特征表现 例如:心内膜炎心脏杂音;肝脓肿肝区肿痛、叩痛 ; 胆道感染黄疸、墨菲征;粟粒性结核结素试验等 2. 注意发现“定位”线索,对可疑诊断作初步分类 无论是感染或非感染性疾病,往往具有其常见的受累部位, 即具有一定特征性的“定位”表现 第二部分 诊断步骤 一、采集病史与体格检查 两 个 原 则 有的放矢的原则 “重复”原则 . 有的放矢的原则 1961年,Petersdorf 和 Beeson 发表论著,推广著 名的“ Sutton法则 ” Willie Sutton : “为什么?那个地方有钱啊。” 询问病史和查体时,也要带有这样明确的目的性。 “我希望发现什么?那里可能有什么线索会帮助我 明确诊断?” 采集病史与体格检查 分析举例 反复出现一过性畏寒 、寒战,继之高热 菌血症 局部感染灶询问、寻找“定位”线索 如牙龈红肿、溢脓、皮肤疖肿;心脏杂音 、肺部呼吸音改变及罗音、腹部压痛等 采集病史与体格检查 病 例 重肝患者,每日午后 高热,伴菌血症表现 ,血像明显升高 有局灶感染 腹腔感染可能性大未发现病灶 两次 B 超检查 病人顽固呃逆,且随体位变动而加剧 膈肌刺激右膈下脓肿 复查B超 采集病史与体格检查 . 有的放矢的原则 . “重复” 原则 采集病史、查体、重要检查 采集病史与体格检查 入院初期的询问病史和检查有时不可避免地会有所遗漏 医生遗漏或忽视 病人遗忘、忽视,甚至隐瞒 疾病的发展有其自身的时间规律,有些症状、体征是逐步显 现出来的 采集病史与体格检查 (一)起病姿态 一般感染性疾病起病较急,尤其是细菌、病毒感染 伤寒、结核等除外 非感染性疾病发病相对较慢 恶组、淋巴瘤、噬血细胞综合征等血液系统疾 病,可以表现为急骤起病,且病情凶险 不能以发病的急缓作为重要的鉴别诊断依据 (二)热 型 稽留热:伤寒、斑疹伤寒、大叶性肺炎等; 弛张热:风湿热、败血症、脓毒血症、肝脓肿、严重肺 结核等; 间歇热:疟疾、肾盂肾炎、布鲁菌病等; 波状热:布鲁菌病; 消耗热:败血症; 马鞍热:登革热; 回归热:回归热、何杰金病等; 不规则热:风湿热、感染性心内膜炎、流感、阿米巴肝 脓肿、肺结核、恶性肿瘤等。 热 型 大多数病例发热的高低、热型和间歇时间与诊断无关 动态观察热型的变化可能对诊断更有帮助 体温单和医嘱记录单中往往隐藏着重要的诊断线索 勿滥用退热药 应注意: 提示:治疗得当,病情恢复 情 况 1 情 况 2 提示: 用药剂量不足或出现耐药菌株; 可能出 现真菌等二重感染,尤其是应用广谱抗菌药物时 情 况 3 提示: 细菌感染的诊断是否正确; 感染菌可 能对所用抗菌药物耐药; 是否出现药物热 热 型 许多病人常常在病程中曾经使用过不止 一种抗菌素,此时详细了解用药时间与体温 曲线变化情况可能会发现重要的诊断线索。 (三)热度与热程 1. 急性发热: 指自然热程在2周以内者 绝大多数为感染性发热 病毒是主要病原体 非感染者仅占少数 2.原因不明发热(Fever of Unknown Origin,FUO): 定义:指发热持续23周以上,体温几度超过38.5 ,经完整的病史询问、体格检查以及常规的实验 实检查不能明确诊断者。 FUO 病因 感 染 肿瘤性疾病 结缔组织病 最终诊断不明者 80% 510% FUO 不同年龄组 FUO 的病因具有各自不同的规律: 6岁以下患儿感染性疾病的发病率最高,特别是 原发性上呼吸道、泌尿道感染或全身感染; 614岁结缔组织血管性疾病和小肠炎症性疾 病为最常见的病因; 14岁以上的成人感染性疾病仍占首位,但肿瘤 性疾病的发病率明显增高。 FUO 美国FUO中最常见的疾病分类 感 染 肿 瘤 结缔组织病 其他夹杂病 心内膜炎 白血病 成人Still病 药物热 骨髓炎 淋巴瘤 颞动脉炎 人工热 导管感染 恶 组 风湿、类风湿 家族性地中海热 肝 炎 胰腺炎 结节病 甲 亢 前列腺脓肿 骨髓发育不良综合征 干燥综合征 肺栓塞 鼻窦炎 肉 瘤 韦格纳肉芽肿 周期性粒细胞减少症 结核病 良性心房粘液瘤 结节性红斑 心肌梗塞 腹腔内脓肿 直肠癌 克隆病 HIV 感染 肝肿瘤 FUO 据统计,美国 FUO 中: 最常见的肿瘤性疾病为淋巴瘤 最常见的实体瘤是肾细胞癌 最常见的全身性细菌感染是结核病 3.长期低热(慢性微热) 定义:体温37.538.4,持续4周以上 非功能 性疾病 功能性 疾 病 结核、链球菌感染后状态、慢性尿路感染、慢性病 灶性感染(牙周脓肿、鼻窦炎、胆道感染、前列腺 炎、慢性盆腔炎等)、慢性病毒性肝炎、CMV感染 、梅毒等 甲亢、结缔组织病、肝硬化、消化性溃疡、原因未 明的肠炎、血液病、恶性肿瘤、间脑综合征、原发 性选择性IgA缺陷病等 感 染非 感 染 月经前低热、妊娠期低热、夏季微热、神经功能性微热、 感染后低热等 长期低热 长期低热者如伴有血沉明显增快,一 般不能用功能性疾病解释,而应考虑结 核、肿瘤或结缔组织病等可能。 (四)伴随症状与体征 1. 寒 战 以某些细菌感染和疟疾最为常见 结核病、伤寒、立克次体病与病毒感染者罕见有 寒战,一般也不见于风湿热。 感染性疾病引起的寒战与输液反应相鉴别: 输 液 反 应 输液后不久即开始 输液前无反复发作的病史 颤抖更剧烈,而无明显的乏力、纳差、萎 靡等全身毒血症表现 停止补液并给予糖皮质激素等处理后,10 15分钟内寒战即可终止。 2.面 容 伤寒面容、酒醉貌、蝶形红斑、口围苍白等 口 唇 疱 疹 多见于:大叶性肺炎、间日疟、流行 性脑膜炎等 一般不见于:小叶性肺炎、干酪性肺 炎、恶性疟和结核性脑膜炎 3.皮疹、粘膜疹 玫瑰疹、巴氏线、柯氏斑、搔抓状出血点、恢复 期袖套样脱皮等 认识几种特征性皮疹: 莱姆病慢性移行性红斑 皮肌炎淡紫色眼睑 Gotton 征 结节性脂膜炎皮下结节 4.淋巴结 全身性淋巴结肿大可见于: 传染性单核细胞增多症、结核病、兔热病、弓形虫病 、HIV感染,以及白血病、恶性淋巴瘤、结缔组织病 等 局部淋巴结肿大可见于: 局限性感染、恶性淋巴瘤、恶性肿瘤的转移等 注意检查引流区 恶性淋巴瘤与淋巴结肿大: 16%30%的患者以发热为首发症状 约70%有颈部淋巴结肿大,但少数病人仅有深部 淋巴结受累 有些病例肿大的淋巴结甚至可以一过性自行缩小, 易误诊 浅表淋巴结肿大的程度与发热的高低不一定呈正比 。 5. 其他伴随症状和体征 对疑诊结缔组织病者,应特别注意了解皮 肤、关节、肌肉等部位的表现。 二、辅助检查及化验 常 规 血、尿、粪常规,胸片、B 超、血沉等 感染病 血、中段尿、粪、骨髓及痰等病原体培养;冷凝集试验、 嗜异凝集反应、肥达反应、外斐试验、结核菌素试验等; 中性粒细胞碱性磷酸酶积分,C反应蛋白;咽拭子、痰、尿 、粪涂片查真菌;痰、粪涂片查寄生虫卵;影像学检查感 染病灶等 结缔组 织病 自身抗体、类风湿因子、狼疮细胞等;蛋白电泳、免疫球 蛋白定量;皮肤肌肉或肾组织活检;肌电图等 恶 性 肿 瘤 CT、MRI、同位素扫描等影像学检查;支气管镜、胃镜、肠 镜等内镜检查;骨髓、淋巴结及相应组织穿刺活检或手术探 查、AFP 、本周蛋白等 辅助检查及化验 特别提示: 血象检查时应注意嗜酸性粒细胞计数的变化 轻度增多:可见于猩红热、何杰金病、结节性多动脉炎及药热等 明显增多:常见于寄生虫病或过敏性疾病 缺 失: 是诊断伤寒或副伤寒的有力证据 血沉检查特异性不强 但伤寒早期血沉一般不加快,有助于和败血症鉴别 有时骨髓穿刺应多部位、多次复查 血培养标本采集要求 应尽可能在应用抗生素治疗前,于畏寒、寒战期多次采血 采血量应在8 ml以上,兼顾厌氧菌及 L-型细菌 已接受抗菌素治疗的病人,必要时可停药4872小时后采 血培养或取血凝块培养 对疑诊感染性心内膜炎者,采动脉血培养可提高检出率 三、诊断性治疗 不能单纯根据治疗结果来肯定或排除所怀疑的疾病, 尤其应该避免无原则地或在未经严格观察的情况下对 无明确适应症的发热病人使用糖皮质激素作所谓诊断 性治疗。 就诊断价值而言,对特效治疗的反应,一般否定的意 义较肯定的意义为大 诊断性治疗 选用抗菌药物作诊断性治疗时,应尽量选用针对所 怀疑的致病菌有特效的药物,注意兼顾厌氧菌 金葡菌、表葡菌等G球菌万古霉素; 绿脓杆菌阿米卡星、头孢他定、亚胺配能 (泰能)等; 支原体、衣原体等红霉素、阿齐霉素等; 土拉伦斯菌(兔热病)链霉素、庆大霉素 第三部分 常见病因分析举例 一、感染性疾病 (一)细菌感染 结 核 病 结核病是FUO 中最常见的全身性感染之一 近年来,国内外结核的发病率有升高的趋势,且 结核耐药性问题也日益尖锐 不典型结核常见 粟粒性结核并非少见,且结素试验常可阴性 肺外结核约 50% 胸部放射学检查正常 近年发现,局灶性感染如肝内及胆道感染、膈下 脓肿、齿龈脓肿等占了FUO相当大的比例。 对于局灶性感染,最常见的线索是菌血症的表现 。 而不同的感染部位又各有其相应的特点 常有右上腹痛伴恶心、呕吐等,进食(尤其是油 腻食物)后易诱发或加剧, 黄疸并非其必备表现 影像学检查(B超最常用)往往提示胆道有慢性炎 症或结石。 1胆道感染 2肝脓肿 不典型病例:早期肝区疼痛可缺如或晚至起病3个 月后出现,往往经影像学检查而证实 3膈下脓肿 以右侧居多 病人常感患侧上腹有搏动性疼痛,胸廓运动时加 剧,并可向同侧肩部放射 有时可出现膈肌刺激征 局部可有不同程度的压痛、叩击痛与水肿 结合影像学检查或穿刺可明确诊断。 4感染性心内膜炎 可无心脏杂音,如累及右侧,心脏者杂音可始终缺如 有近7%28%的病例血中不能培养出细菌。 心脏彩超探查赘生物及心脏瓣膜损害情况有助诊断 必要时应作厌氧菌及L型细菌培养 不典型病例: (二)病毒感染 特 点: 畏寒、寒战等症状常较轻或无 血白细胞升高不明显(乙型脑炎、肾综合征出血 热及传染性单核细胞增多症等除外) 自然病程较短,一般不超过2周 临床确诊仍依赖血清学检测或病原体分离 二、结缔组织病及过敏性疾病 系统性红斑狼疮、多发性肌炎、皮肌炎、结节性多动 脉炎、风湿热、类风湿关节炎、混合结缔组织病等 诊断往往依赖病人特征性的关节、皮肤或血管损 害表现,并结合相应的免疫学检查。 1. 药物热 致热药物: 较常见的有抗生素、磺胺类、异烟肼、丙基硫氧嘧啶、 对氨水杨酸、苯妥英钠等 实际上,任何药物都可以引起发热,包括哪些曾长期 使用或以前曾使用过而未出现过问题的药物。尤其常 见的是,在使用-内酰胺类似物引起药热后,换用其 他-内酰胺类制剂或其类似物,仍可持续发热 人体在过敏条件下,对许多平时不过敏的物质也易产 生过敏反应 如:米饭、林格液 药物热 药热的临床特征: 一般于用药后710天出现,短者仅4872小时 起病常为原发疾病所致发热掩盖 热型无特殊 可伴有药物疹、关节肌肉疼痛等表现 病程后期外周血嗜酸性粒细胞计数可轻到中度增多 一般停药后2472小时热退,但退热时间与药物代谢 和排泄速度有关 在严密观察下停药常常是鉴别药物热的常用而有效的手 段,尤其是对那些长期使用多种抗菌素治疗无效的病人 。 2.变应性亚败血症(成人Still病) 好发于年轻人,成年后有自愈倾向 临床表现与败血症极为相似,症状无特异性 一般以发热伴多形性皮疹为常见表现,可有顽固而剧 烈的咽痛 糖皮质激素治疗有特效 诊断应慎重,须严格排除感染性疾病的可能 三、肿瘤性发热 全身中毒症状不甚明显 以淋巴瘤、恶性组织细胞病、白血病、肾上腺瘤、 肝脏肿瘤及肠道肿瘤较常见 大多实体性肿瘤出现发热病程较晚,热度也较低。 恶性组织细胞病 病情较恶性淋巴瘤更凶险,平均病程24个月 以高热、外周血三系进行性减少、出血倾向、肝脾肿大 (脾大尤为明显)及明显的恶液质为特点 确诊依赖多部位反复骨髓穿刺活检,查到恶性组织细胞 本病与噬血细胞综合征极为相似,鉴别往往依赖骨 髓的病理检查。 后者虽也有组织细胞吞噬现象 ,但其细胞核较成熟,无异形性 THE END Ey%qpr)IYb57SC)DVgoLM&%97pqNVfw2wfZ#T5l&zAx$le6z&!v3iCut1TbO%lqJIWS&Z31jnO!sSy30Y6fKafm(IV-Kltz1ypbpw&i(Ar67*3*71d7g58ZTq7A2dxnlL2#K!7VAP*NzYihm-SaMYbal9cCF!(imGGUMRzr*J*qsBiyaSX!t*-2IhtKwpI1VxyoDF&5CSi-xfRDb4VZR+7#AS60+DakxaLymM512Ik%CDvNVgA61o#9I#rLf!fQ*klvfr!l8#3dM730w$VXAhD*&0Q%vWC6CZ!97md-+PLlr!g&xsi4)w0qdyQxi1T0eY549UDB1!GZ)TSw7xH-r2(MN&TUviXk8GuoX94(nS$0Honq-Tz76BkeS(C*#sK87IqL- 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