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文档简介

医学硕士开题报告范文(最新)医学硕士开题报告范文(最新) 研究课题名称 硫化氢在大鼠烧伤休克后应激反应中的作用 一、研 究 内 容 和 意 义 探讨大鼠重度烧伤休克后气体信号分子硫化氢(h2s)血 清中的变化对烧伤休克后早期应激反应的影响,主要表现 为血管活性物质(组胺、p 物质)和大鼠心率、血压的变化, 为重度烧伤早期的休克应激反应引入新的理论机制,为烧 伤后抗休克治疗寻找新的研究方向。78 只雄性 sd 大鼠,随 机分为非烧伤组和烧伤组。烧伤组又分为单纯烧伤组、 nahs 组、ppg 组。烧伤组大鼠制成 30%三度烫伤后,在 6h、12h、24h、48h、96h 各时项点采集血清。采用敏感硫 电极法测定血清 h2s 浓度,采用试剂盒分析仪分析血清中 血管活性物质(组胺、p 物质)变化,采用 16 道生理指标测 量仪测定大鼠心率、血压。单纯烧伤组血清硫化氢浓度较 非烧伤组明显升高。单纯烧伤组、nahs 组、ppg 组两两比 较均有差异。烧伤后大鼠不同时期血清硫化氢浓度不同。 不同硫化氢浓度下血管活性物质表达不同。硫化氢可能参 与并抑制烧伤休克后应激过程,为重度烧伤后抗休克治疗 提出新的研究方向。 二 、选题依据 阐述该选题的研究意义,分析和该研究课题有关的国 内外研究概况和发展趋势。 近年来研究发现,生理浓度的硫化氢 (hydrogensulfide,h2s)具有多种的生理功能,与气体分 子 no、co 在部分生物学功能方面相同或相似,因此它被看 作体1内第三种的气体信号分子 ,在多个系统中具有重 要的病理生理学意义,已成为国内外医学研究的热点。研 究已发现它在高血压、缺氧性肺动脉高压等疾病的发病过 程中具有重要的作用。然而对疾病情况下的 h2s 作用的认 识则刚刚起步。本实验通过外源性 h2s 干预烧伤后大鼠, 观测大鼠重度烧伤休克后早期应激反应中两种血管活性物 质(组胺、p 物质)和大鼠心率、血压的变化,从而进一步了 解硫化氢在重度烧伤休克后早期应激过程中的作用。 2、国内外主要参考文献(列出作者、论文名称、期刊 名称、出版年月) 1 rawlinson oxide,inflammation and acute burn injuryj.:631640. 2 盛志勇,郭振荣.危重烧伤治疗与康复学m.北京: 科学出版社。XX:180183. 3marius ,annie sablotzki,andreas hoffmann et iterations of acute phase reaction and cytokine production in pa tents following severe burn injuryj.burns,XX 28(6):535 542. 4 陈晓东,王顺宾,江琼,等.内毒素对严重烧伤后 细胞因子、可溶性粘附分子及 sfas/sfasl 的影响j.中华 急诊医学杂志,XX,13(7):470-473. 5阮晶华,王燕.宋克征等血清中 clip 浓度测定的临 床价值j.中国医学检验杂志,XX,5(1):6264. 6于方治.c 一反应蛋白与心血管疾病j.上海医学检 验杂志,1999, 14(5):264 7 苏赞彩,王优,唐兰芬.环孢素对哮喘大鼠 c 一反 应蛋白、转化生长因子一 b 、基质金属蛋白酶类及其抑制 剂表达的影响j. 实用儿科临床杂志,XX,21(16): 10781079. 8 单 英,郑成中,秦 炯,等.缺氧缺血性脑病新生 儿血清超敏 c 反应蛋白与血小板参数的变化及其临床意义 j.实用儿科临床杂志,XX,21(12):751-752. 9 付红敏,王剑锋,李平,等.非感染性疾病致全身 炎症反应综合征患儿血 c 反应蛋白、vw 因子的变化j.实 用儿科临床杂志 ,XX,21(12):743,776. 10jaye dl,waites applications of c reactive protein in pediatricsj.pediatr infect dis j,1997,16(8): 735-746. 11范友芬,许小敏.严重烧伤患者早期血清 c 反应蛋 白的变化 j.浙江实用医学,XX,11(1):25. 12胡荣,刘友生.全身性炎症反应综合征的研究进展 j.中华烧伤杂志, :313315. 13袁建成,肖光夏.肿瘤坏死因子 mrna 在严重烫伤 大鼠小肠中的表达及细胞定位的研究 .中华整形烧伤外科 杂志,1996,12:163 14kerr me,bender cm,monti introduction to ox. ygen free lung,1996;25:200 15杨红明,盛志勇,等 .严重烫伤大鼠延迟复苏后 多器官损伤机制中的氧 自由基作用 .中华整形烧伤外科杂 志, 1995,1 1:106 16王平,张建新,李兰芳,等.硫化氢对大鼠内毒素性 急性肺损伤的影响j. 中国药理学通报,XX,24(9): 12321236. 17 吕海建,盂宏,方向京,等.重组人生长激素治 疗严重烧伤患者的研究j.中国基层医药,XX,13(1): 54-55. 18sies h,sharov vs,klotz lo,et al:glutathione peroxi. dase protects against peroxynitritemediated oxidationsa new function for selenoproteins as peroxynitrite biol chem 1997:272:27812 19cetinkale 0,senei rthe efect of antioxi dant therapy oncellmediated:immunity following bum injury in an animal mod el bums,1999,25:113 三 、研究内容、创新之处 1、选题的目的、研究内容: 硫化氢作为第三种气体信号分子应用于各领域的多方 面研究,并得出可观的研究成果。气体信号分子具有多种 病理生理作用。近年来,不少研究人员纷纷开始了气体信 号分子在烧伤中,尤其重度烧伤后全身应激反应中作用的 研究。并取得具有一定价值的研究结果。目前,气体信号 分子尤其是硫化氢在烧伤方面的研究尚且不足,有待做出 更多的相关研究。以更多了解硫化氢等在烧伤休克应激反 应中的应用价值。 本实验应用大面积烧伤大鼠模型 ,通过对外源性硫化 氢干预重度烧伤大鼠对血清中血管活性物质(组胺、p 物质) 表达的影响和大鼠心率血压的改变,探讨其与烧伤休克后 应激反应的关系,为临床严重烧伤后抗休克治疗寻求可能 有效的治疗药物提供实验依据,也为对硫化氢的进一步研 究提供实验数据。 2、意义及创新之处: 首次研究 h2s 是否参与了烧伤休克早期应激的病理 生理过程。 研究烧伤休克后血清中血管活性物质(组胺、p 物质) 表达的变化规律。 为严重烧伤早期应激过程引入新的理论机制,为烧 伤抗休克治疗寻找新的研究方向。 3、应用前景: 第三种内源性气体信号分子 h2s 越来越受到人们的广 泛关注和重视,成为当前生物医学领域研究的热门课题。 h2s 具有多种生物学效应, 在全身多系统中参与了许多方 面的生理及病理生理过程,揭示了某些疾病未知的发病机 理,并提出了新的治疗途径,具有广阔的研究前景和应用 价值。目前对 h2s 在心血管循环系统、神经系统及消化系 统等的研究已有很大的成果,但在大面积严重烧伤病人脏 器保护及与全身炎症反应综合征方面的研究相对缺乏。 本 实验旨在探讨 h2s 对严重烧伤后早期应激反应的抗休克作 用,从而为临床重度烧伤患者的疾病演变和治疗提供一条 新的思路。 四 、课题设计方案 包括研究工作的主要技术路线、实验方法或资料收集 方法、统计处理的方法等: 1.主要技术路线 2.试验方法 1)动物模型制备及分组 78 只健康雄性 sd 大鼠,体重 200240 g,购于青海 省地方病疾病控制中心。在大鼠适应性喂养 1 周后,随机 分为非烧伤组和烧伤组。烧伤组又分为单纯烧伤组、nahs 干预组、ppg 干预组。分别设 6h、12h、24h、48h 组各 6 只, 烧伤组大鼠背部脱毛并乌拉坦麻醉后,仰卧固定在烧伤模 型板上,将背部裸露皮肤浸泡在 95c 恒温水箱中 20 秒, 制成 30%三度烫伤后,立即用纱布拭干水渍,腹腔注射生理 盐水 40 ml/kg 抗休克,自由进食水。nahs 干预组补液复苏 后腹腔注射硫氢化氢 2ml,ppg 干预组复苏后腹腔注射 ppg2ml。正常对照组大鼠予以背部剃毛及麻醉后浸入 37 cc 水浴中假烫 20 s,假烫后不给复苏补液 。单纯烧伤组 背部剃毛及麻醉后浸入 95 cc 水浴中烫 20 s,烫后复苏补 液,不给任何干预。 2)大鼠血压、心率的测定。 各组大鼠均在 6 h、12 h、24 h、48 h、96 h 各时相 点内分别随机选取对应大鼠,乌拉坦(100 mg/kg)麻醉下 ,用 16 道生理测量仪,在颈部颈动脉插管下测定大鼠心率、 血压。 3)血标本的采集和处理。 各组大鼠均于取血前 12 h 禁食,于 6 h、12 h、24 h、48 h、96 h 各时相点内分别随机选取对应大鼠,乌拉坦 (100 mg/kg)麻醉下 ,剖腹 ,直视下腹主动脉采血 ,每 只大 鼠抽血 2 ml,室温 下静置约 20 min 后 ,XX 转离 心 10 分钟,分离出血清 ,置于 一 70冰箱中冰冻保存, 待测。 4)血清硫化氢及各血管活性物质的含量测定 血清中血管活性物质(组胺、p 物质)的含量测定采用酶 联免疫吸附(elisa)法 ,硫化氢采用比色法测定,操作均 按照说明书进行。分别记录每时相点检测血清中各个因子 含量 ,比较 各组大 鼠血 清 中硫化氢及 c-反应蛋白、 il-6、总体抗氧化能力的含量变化。 3.统计学处理方法 采用 统计软件进行统计分析。计数资料用例数及百分 数表示,计量资料以均数 标准差( s)表示。率的比较 采用卡方检验;不同时相点下各组间均数比较采用方差分析, 两组间均数的比较采用 lsd 检验;同一时相点两组间比较采 用 t 检验 。以 p 五、实施计划进度 文献资料的检索、课题预调查、撰写综述。 药物置备、动物购买、预实验及撰写开题报告。 动物实验研究。 XX. 实验指标检测及数据整理统计、撰写论文。 XX. 2-XX. 4 完成论文,审查论文。 六、预期研究成果 预期结果及其意义: 通过对大鼠烧伤后给予外源性气体信号分子硫化氢 (h2s)前后血清血管活性物质(组胺、p 物质)和大鼠心率、 血压动态变化的对比,表明 h2s 参与了烧伤休克早期应激 的病理生理过程,并有一定的抗休克作用。为严重烧伤早 期休克的病理生理变化引入新的理论机制,为烧伤抗炎治 疗寻找新的研究方向。 七、估算课题工作量、完成课题的条件 1、仪器设备、人员配备、实验动物、药物试剂等: (1)仪器设备: 95恒温水浴箱; 高转速离心机; 16 道生理指标测量仪; 敏感硫电极; 722 光栅分光光度计; 酶标仪。 (2)人员配置: 符合条件的实验室及相关技术人员的指导和协助。 (3)实验动物 健康雄性 sd 大鼠 78 只,体重 200250 g,青海省地 方病疾病控制中心选购。 (4)药物试剂 硫氢化钠(nahs)注射液;ld-炔丙基甘氨酸(ppg)注射液;乌 拉坦麻醉剂;大鼠组胺(his)酶联免疫分析试剂盒;大鼠 p 物 质(sp)酶联免疫分析试剂盒;抗坏血酸(c6h8o6);氢氧化钠 (naoh);乙二胺四乙酸二钠(edta);na2s9h2o;l-半胱氨酸; 5-磷酸吡哆醛;磷酸二氢钾;磷酸氢二钾;三氯乙酸;三氯 化铁;醋酸锌;对氨基二甲基对苯二胺盐酸盐 2、开展科学研究的经费 项 目经费支出(元)备 注(依据与说明) 一、研究经费 1、科研业务费 (1)测试/计算/分析费 (2)能源/动力费 1000 (3)会议/差旅费 (4)出版物/文献信息费 500 2、实验材料费 (1)原材料/试剂/分析费 2650 两个个试剂盒 2200 元; 麻醉剂 450 元 (2)其他 4160 实验大鼠、笼具及饲料 3、仪器设备 (1)购置 (2)试剂 4、实验室改装费 二、劳务费 三、合计 8310 说明 八、存在的问题及解决的办法措施 1、 预计研究过程中可能遇到的困难和问题: 1

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