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文档简介
甾体激素避孕药 !目前临床上使用的甾体激素避孕药是人工合成的雌激 素和孕激素通过不同的途径给女性用药。干扰妊娠多 个环节以达到避孕作用。 2018/9/71 甾体激素避孕药 甾字的索源与趣话: “甾”字索源并没有现在甾体激素中 “甾体”的含意, 甾同 ,是初垦的土地之意;也是古文 中“灾”的异形体,意同灾,见“诗.大雅.生民”无 无害 甾体一词又是怎样来的呢?了解这一点对我们不 熟悉药物的分子结构和合成机制的人来说是十分有意 义的 艹 甾 艹 甾 2018/9/72 雌二醇 睾酮 孕酮 “甾体” 的 由 来 A B CD 2018/9/73 CH3 炔诺酮 炔诺孕酮 甲地孕酮 CH3 炔雌醇 炔雌醚 人工合成的雌激素和孕激素 HO 2018/9/74 由睾酮衍生的人工合成孕激素 第一代 炔诺酮 第二代 炔诺孕酮 CH3 第三代 去氧孕烯 依托孕烯(地索高诺酮) 孕二烯酮 CH3 CH3CH3 2018/9/75 17-羟基孕酮类 曲螺酮类 醋酸甲地孕酮 醋酸环丙孕酮(达英-35) 曲螺酮 孕激素(2) 2018/9/76 甾体激素避孕药 !人工合成的甾体激素分两类: 雌/孕激素 !甾体激素避孕药分两种类型 $ 雌/孕激素复方避孕药 $ 单纯孕激素避孕药 2018/9/77 甾体激素避孕药 !避孕机制:干扰妊娠的三个环节 $ 抑制排卵 雌、孕激素协同作用下丘脑-垂体-性腺轴 $ 抗着床 孕激素成份的作用,子宫内膜于月经周期后半 期呈退行性变,不利于受精卵着床 $ 抗受精 改变宫颈粘液的性状 2018/9/78 雌、孕激素复方避孕药 !剂型 $ 口服片剂 $ 针剂/月用 $ 阴道环/月用 有没有 的皮下埋植剂? 为什么? 2018/9/79 雌、孕激素复方避孕药 !抑制卵泡发育和排卵, 无黄体形成 $ 持续用药 $ 停药间歇 $ 间歇时间 (欧加农 Mimette 2天) 这种间歇往往与许多避孕失败以致妊娠个例有关 知识 要点 2018/9/710 单纯孕激素避孕药 !大剂量(短效 探亲避孕药,紧急避孕) $ 抑制排卵,改变宫粘液性状,改变子宫内膜 $ 使用时间长,卵巢深度抑制,闭经(顽固性) $ 雄激素活性,副反应 心血管疾病,体重增加,座疮 等,不易长时间使用 知识 要点 时效性极强,按规定时间服药 2018/9/711 单纯孕激素避孕药 !低剂量(口服片剂,针剂,皮下埋植剂,阴道环) !改变宫颈黏液性状,改变子宫内膜 !可排卵抑制,不完全抑制卵泡发育 !存在着不能预言的不规则出血副反应 知识 要点 2018/9/712 甾体激素避孕药 !改变21加7天常规方案研究 !多相口服避孕药开发 !副反应表现更好的新孕激素发展 !激素释药新途径探索。 进展快 雌激素含量减少 新型孕激素配伍 产品包装更新 更人性化 2018/9/713 降低雌激素的剂量 使用低剂量雌激素的COC (炔雌醇50g) 我国现行使用的均为低剂量雌激素的COC 2018/9/714 Organon公司最近上市的 Mimette,它由20g炔雌醇和 150g去氧孕烯组成,每经期前 21天口服此复方药物,接着使用2 天安慰剂后再服用5天、每天l0g 的炔雌醇。 2018/9/715 Mercilon(欧加农) 炔雌醇 20ug 地索高诺酮150ug Meliane(先灵) 炔雌醇 20ug 孕二烯酮 75ug Minesse(惠氏白宫) 炔雌醇 15ug 孕二烯酮 60ug 美欣乐 2018/9/716 甾体激素避孕药 发展多相型的 短效复方避孕药 雌、孕激素复方制剂 单相:雌、孕激素的含量固定 多相:雌、孕激素的含量随“月经周期”而变化 国产有复方左炔诺孕酮双相片 2018/9/717 炔雌醇左炔诺孕酮 第 1-11片0.05 mg0.05 mg 第12-21片0.05 mg0.125 mg 国产复方左炔诺孕酮双相片 2018/9/718 开发和使用新型孕激素 19-去甲基睾酮类 第一代 炔诺酮 第二代 左炔诺孕酮 第三代 去氧孕烯(妈富隆) 孕二烯酮(敏定偶) 17-羟基孕酮类 醋酸甲地孕酮 醋酸环丙孕酮(达英-35) 屈螺酮类 屈螺酮(优思明) 甾体激素避孕药 2018/9/719 屈螺酮 Drospirenone 3mg 炔雌醇 30ug 结构更近似天然孕激素 抗盐皮质激素活性 不增加体重 2018/9/720 2018/9/721 甾体激素避孕药 !避孕 !治疗女性雄激素过多症状 $ 与皮肤和毛发相关 皮脂溢 痤疮 多毛 脱发 $与多囊卵巢相关 月经紊乱 闭经 无排卵 肥胖 代谢异常 胰岛素拮抗,糖尿病危险因 素升高 脂代谢异常 心血管疾病的危险性增高 达英-35 适应证 达英-35 适应证 2018/9/722 甾体激素避孕药 !OCs $ 肝脏首过效应 $ 血药浓度不稳定 $ 需每日定时服药 激素释药 新途径探索 !控释系统(缓释系统) $ 皮下埋植剂(单纯孕激素) 点滴出血和突破性出血对 月经周期控制不佳 另外需依靠专门的医务人员 $ 雌孕激素复方阴道避孕环 $ 单纯孕激素阴道避孕环 $ 含孕酮的IUD 2018/9/723 甾体激素避孕药 !阴道避孕环设计 !均质型 药物与载体材料均匀混合制成环状, 但不能恒定地释放甾体激 素临床可发生突破出血或点滴出血,现已不用 !核心型 内含有避孕甾体激素与载体材料的混合物,外套以能调节释 药速率的载体材料套,其厚度可决定药物的释放速率。核心药物多为 单纯孕激素。 !壳型环中 心为载体材料甾体药物与载体材料混匀层套在其外最 外层也为无活性的载体材料套。 载体材料(两种) 醋酸乙烯和乙烯聚合物 硅橡胶 2018/9/724 甾体激素避孕药 !口服 $ 短效 复方单相片 复方多相片 单纯孕激素 !注射针剂 $ (复方 单纯孕激素) !甾体激素缓释系统 $ 皮下埋植 阴道环 贴剂 $ 长效 $ 探亲避孕药 $ 紧急避孕药 2018/9/725 口服避孕药 $ 短效 短效复方口服避孕药单相片 短效复方口服避孕药多相片 短效单纯孕激素口服避孕药 (无国产品牌,不介绍) $ 长效 $ 探亲避孕药 $ 紧急避孕药 2018/9/726 以下都是左炔诺孕酮口服避孕药,你能区别它们吗? 2018/9/727 短效雌、孕激素复方口服避孕药 !组成: $ 炔雌醇是口服避孕药中最常用的雌激素成分 $ 孕激素有多种(现已采用第三代孕激素) !剂型: $ 单相片 各片药的激素剂量相同 $ 多相片 药片中激素剂量变动,模拟月经周期中激素的变 化 $ 每板药片,有21 片含药,7片为安慰剂 2018/9/728 国产短效雌、孕激素复方口服避孕药 药名成分 剂量(mg)剂型 复方炔诺酮 (1号) 炔诺酮0.035 片、滴丸、纸型 炔雌醇0.625 复方醋酸甲地 孕酮片 (II号) 甲地孕酮1.000 片、滴丸、纸型 炔雌醇0.035 复方左炔诺孕 酮 左炔诺孕酮0.300 片(原名复左18-甲 基炔诺孕酮) 炔雌醇0.030 第一次于月经第5天开始,服21天,停药。 一般停药后2-4天来月经,停药后月经第5天服用下周期的药。 如停药7天后月经仍未来,怎么办? 2018/9/729 2018/9/730 使用方法 !短效复方口服避孕药 妈富隆 (地索高诺酮150ug,乙炔雌二醇30ug) $ 新型孕激素,低雌激素水平 $ 首次使用 何时开始 $ 下次使用 停药7天,第8天开始服用下开始 下一周期服药 月经未干净? $ 漏服一片或一片以上时? 2018/9/731 !敏定偶 !白色药片: 75ug孕二烯酮,30ug炔雌醇 !红色药片:乳糖(28片装) !丛月经第一天开始服 !21片装,(无红药片)停药7 天,第8天服下一周期的新板药 !漏服? 使用方法 2018/9/732 短效雌、孕激素复方口服避孕药 !需叮嘱的事项 $ 每天定时/晚饭后服药(何需定时?何需晚饭后?) $ 避孕效果 好 正确服用 妊娠率仅为0.3/100妇女年 $ 不良反应 (轻,一般不需治疗) 恶心、头晕 轻 不需治疗 服药头3个月 1/3妇女 不规则出血, 服药头几个月,轻(内源性雌激素少) 长期用,少数妇女会闭经(子宫内膜萎缩) $ 妥善保管(儿童误服) 2018/9/733 复方长效口服避孕药 !长效雌激素- 炔雌醚配伍孕激素的复方制剂 !左炔诺孕酮炔雌醚片(国产片剂 ) 薄膜衣片 $ 左炔诺孕酮6mg,炔雌醚3mg 2018/9/734 复方长效口服避孕药 !用法: $ 首次,月经来潮第5天午饭后服药一次,间隔20天服第二 次,以后就以第二次服药日为每月的服药日期,每月服一 片 $ 由短效改服长效避孕药时,可在服完22片后的第二天接服 长效避孕药一片,以后每月按开始服长效避孕药的同一日 期服药一片 2018/9/735 复方长效口服避孕药 !需让对象知道 该方法不如短效复方口服避孕药 $ 一次性服入,药物剂量会有不良反应 头昏、恶心和困倦及呕吐等“类早孕”反应(前几周) 反应多发生在服药8-12小时后 午饭后服药 $ 服药3-6周后,出现白带增多。 $ 月经量减少或闭经。 2018/9/736 探亲避孕药 !现一般都用单纯孕激素口服片,用于短时间内避孕的一种方法, 尤其适用于两地分居夫妻探亲期间女性服用的一种方法. !高剂量孕激素 $ 抑制排卵 $ 宫颈黏液变稠,不利精子上行。 $ 改变子宫内膜环境,不利受精卵着床 $ 不受周期的时间限制 2018/9/737 探亲避孕药 !药物必需达到血药浓度才有效,至少需8小时 !长时间使用深度抑制卵巢,按黄体寿命14天,探亲药最多用 14天 知识要点 实践技能 !探亲当天中午服第一片,以后每晚一片 !连续使用不得超过14天,生活稳定后,改用口服避孕药 2018/9/738 紧急避孕 !在未采取避孕措施下同房或避孕失败72小时内服 用药物或5天内放置宫内节育以避免妊娠,称紧急 避孕。 !(为方便,将几种紧急避孕方法合并一起讲) 2018/9/739 紧急避孕 !机制 : $ 阻止受精或着床 $ 切记,紧急避孕不能终止妊娠,若已发生着床,避孕则会 无效。(仔细询问,未保护性房事的时间) $ 切记, 服用 避孕药后对再次的未保护同房无避孕作用。 (必须提醒你的服务对象) 2018/9/740 紧急避孕 !主要避孕方法 $ 口服甾体激素避孕药 左炔诺孕酮 $ 含铜宫内节育器 $ 抗孕激素药物 米非司酮 2018/9/741 紧急避孕 !纯孕激素片 Progestin-Only Pills (POPs): $左炔诺孕酮 性交后三天 (72小时)内 2片装 口服1片 (0.75毫克),12小时后重复一次 1片装 150mg 一次服用 !米非司酮片 $ 性交后5天内(120小时), 口服1片(10毫克或者25毫克) !带铜宫内节育器: $用于紧急避孕应在性交后5天(120小时)内放置。 $TCu 380A, Multiload 375, Nova T 2018/9/742 紧急避孕 !效果 $ 各种 药的失败率为2% $ 宫内节育器的失败率为1% !优点 $ 唯一的也是最后的补救措施 $ 药物使用方便 $ 宫内节育器可同时提供长效避孕 2018/9/743 紧急避孕 !不良反应 $ 紧急避孕药物常见的不良反应 服用后,轻微的恶心、呕吐,头晕,乳房胀痛 $ 对下次月经的影响(提前或延后) 服药的时间与所处的月经周期时间 滤泡期,抑卵前期,黄体期 $ 宫内节育 有点滴出血,腰痛 2018/9/744 紧急避孕 !注意事项: $嘱若服药后两小时内发生呕吐,应补服同剂量的药 $对下次房事无避孕作用,(嘱采取避孕措施) $不能作为一种常规避孕方法用(提醒 这只是补救性避孕) 反复采用,严重干扰,月经周期,顽固性闭经 $服药后21天内未来月经,或下一次月经超过预期时间1周,应当 心避孕失败,需到医院排除妊娠。 $如妊娠发生,应早找医生联系 2018/9/745 2018/9/746 注射针剂 !雌、孕激素复 方避孕针剂 !单纯孕激素避 孕针剂 只有月用针剂 复方甲地孕酮 首月使用(2次/月;5,10-12天) 续用,周期第10天 复方庚酸炔诺酮 首次月经第5天, 续用,每月一次 2月,3月用针剂 醋酸甲孕酮 首次使用月经第5天 续用,每3月1支 炔诺酮庚酸酯 首次月经第5天, 续用,每2月一次1支 2018/9/747 注射针剂 !复方 付作用,有效率,禁忌征,注意事项(略) 转换其它避孕方法,需服用短效口服避孕 药过渡 !单纯孕激素 2/3妇女月经不规则, 长时间使用(1年),和大剂量原因,闭经 (70%)生育能力恢复延迟,体重增加 2018/9/748 缓释类(甾体激素避孕药) 2018/9/749 皮下埋植剂 !载体 硅橡胶(非生物降类) !纯孕激素避孕药 !可长时间使用(3 5年) !埋植剂 棒状 1根,2根,6根 !由医、护人员植入(消毒), 左前臂上1/3 !遵医嘱随访 2018/9/750 皮下埋植剂 名称孕激素 总量 (mg) 数量 (根) 年 限 附注 诺普兰 左炔诺孕 酮 21665 诺普兰II 左炔诺孕 酮 14023 有包膜 国产埋植 剂 左炔诺孕 酮 15024 同上(上海 ) 欧加农 地索高诺 酮 6814 2018/9/751 皮下埋植剂 !月经第7天植入 !避孕效果好,1年累积妊娠率0.5/100妇女年,植入后 24小时可生效 !特别提醒: 不规则出血, 少,点滴 $ 发生率高 70%, $ 持续时间长 直至取出 $ 无有效治疗方法 2018/9/752 阴道避孕环 Vaginal contraceptive ring !硅橡胶或醋酸乙烯和乙烯聚合物为载体,构成分子筛, 以控制内置的孕激素或雌、孕激素量 !有两类 $ 纯孕激素 ,半年用、或一年(左右)用 $ 复方雌、孕激素 ,月用 2018/9/753 复方雌、孕激素阴道避孕环(nuva) !醋酸乙烯和乙烯聚 合物为载体 !每日释放炔雌醇15 微克和去氧孕烯120 微克 !直径为5.4 cm 的弹 性环 !失败率为 8% 2018/9/754 复方雌、孕激素阴道避孕环(nuva) !放置阴道内,三周后移出(开始一次于月经第5天放 入) !一周后(经期后)放置一新环 2018/9/755 复方雌、孕激素阴道环 !具有短效雌、孕激素复方口服避孕药的 同等避孕效应 !优点: $ 使用者易于放置 $ 一月一次,不需每日服用 $ 持续、恒量释放药物 $ 雌激素用量最低 $ 避免了胃肠道反应或胃肠对药物吸收的影响 $ 避免了通过肝脏的首过代谢效应 2018/9/756 纯孕激素阴道避孕环(甲硅环) !硅橡胶为载体 !含甲地孕酮250mg,每 日释放150g,使用一 年 !直径为4.0 cm 的弹性环 2018/9/757 纯孕激素阴道避孕环(甲硅环) !剂量低,主要是改变宫颈粘液性状,多不抑制排卵 !主要不良应 月经不规则 和经量减少。 !主要用于哺乳期避孕。 2018/9/758 2018/9/759 雌孕激素复方避孕药 !优点: $ 减少痤疮 $ 减少月经量 $ 缓解痛经 $ 调节不排卵妇女月经周 期 $ 连用5 年可使卵巢癌癌 发率危险降低 50% ,连 用10年,可降低80% $ 降低子宫内膜癌的癌发 率危险 $ 降低良性乳腺病. !缺点 $ 点滴出血,尤其在刚开 始使用的头几个月 $ 可能有降低性欲作用 $ 需每天服 $ 无防STDs and HIV的
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