ckd患者清晨血压管理策略ppt课件

SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 CKD患者清晨血压管理策略 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 目录 控制CKD患者血压从控制清晨血压开始 氨氯地平平稳控制清晨血压，延缓肾病进展， 心脑更获益 关注CKD需关注高血压 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 美国CKD疾病负担沉重 约60%的美国人，在其一生中会被诊断为CKD* Zuber K, et al. JAAPA. 2014;27(9):37-46 约60%的美国人，在其一生中会被诊断为CKD* 500亿 2012年，美国CKD 1-4期医疗费用支出高达500亿 *:CKD 3-5期 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 中国CKD疾病负担同样沉重，CKD患者数目约2亿 柳叶刀杂志上发表的首个全国性慢性肾脏疾病（CKD）横断面调查，全国供13省市47 204例受试 者参与调查。研究根据估算肾小球滤过率（eGFR）0.05）。 Okada T, et al. Am J Nephrol. 2008;28:982-9 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 清晨血压比诊室血压更好预测 糖尿病患者肾病风险 P0.0001 P=0.001 P=0.023 P=0.056 P=0.004 P=0.003 多元回归模型1多元回归模型2 标准化偏回归系数 Tanaka Y, et al. Hypertens Res. 2009;32(9):770-4 ADVANCED-J为多中心、前瞻性、开放标签、随机对照研究，入选228例患者， 采用两种多元回归模型分析不同变量与UACR(尿蛋白肌酐比)的相关性。 结果显示，清晨血压比诊室血压更好预测糖尿病患者肾病风险（P0.0001）。 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 以降低清晨血压为目标调整降压治疗方案 更有利于血压达标和靶器官保护 常规降压治疗主要降低日间血压但对夜间和清晨血压控制效果较差，通过调整降 压药物联合治疗方案(清晨服用CCB/利尿剂，晚上服用ARB，睡前服用1阻滞剂) 能使糖尿病肾病患者血压达标并有利于心肾功能改善 Kuriyama S, et al. Intern Med. 2005;44(12):1239-46 治疗前治疗后 180 160 140 120 100 80 mmHg 清晨家庭血压 P=0.032 治疗前治疗后 250 200 150 100 50 0 g/m2 LVMI P=0.062 治疗前治疗后 5 4 3 2 1 0 g/天 尿蛋白排泄率 P=0.0001 治疗前治疗后 5 4 3 2 1 0 pg/ml PAI-1 (纤溶酶原激活物抑制因子) P=0.023 正常值 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 基于清晨血压的管理具有更高的终点事件预测价值 Kamoi K, et al. Clin Exp Hypertens. 2010;32(3):184-92 诊室血压：每次临床随访测量血压，清晨血压：清晨觉醒后10分钟内测量血压 该纵向研究入选400名日本2型糖尿病患者，分别基于诊室血压和清晨家庭血压分 成高血压组和正常血压组，平均随访42.1个月，观察终点为死亡、微血管并发症( 肾病、视网膜病变)和大血管并发症(CHD、CVD)事件 死亡微血管并发症 大血管并发症死亡微血管并发症 大血管并发症 基于清晨血压管理 基于诊室血压管理 60 50 40 30 20 10 0 高血压组 血压正常组 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 2014日本高血压指南指出：需关注患者清晨血压 对高血压患者，必须关注 清晨血压！ Shimamoto K,et al. Hypertens Res. 2014;37:253-392 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 专家观点：降压治疗需将清晨时段作为靶标血压进 行降压治疗 除了考虑控制血压外，需采用合 适的降压药针对清晨时段血压的 进行降压治疗。 Hoshide S,et al. Blood Press Monit. 2013 Dec;18(6):291-6 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 长效降压药物是控制清晨血压的根本 1.Yano Y, et al. Curr Hypertens Rep. 2012 Jun;14(3):219-27 2.中华医学会心血管病学分会高血压学组. 中华心血管病杂志. 2014;42(9):721-5 控制清晨血压升高的根本途径是使用长 效降压药物，如长效钙通道阻滞剂或肾 素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂。 Yano Y. Curr Hypertens Rep. 2012 使用半衰期24 h以及以上、真正长效每 日1次服药能够控制24 h血压的药物，避 免因治疗方案选择不当导致的医源性清 晨血压控制不佳 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 目录 控制CKD患者血压从控制清晨血压开始 氨氯地平平稳控制清晨血压，延缓肾病进展， 心脑更获益 关注CKD需关注高血压 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 Andrea Ferrucci, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72 氨氯地平平稳控制清晨高血压效果优于硝苯地平控释片 开放、交叉对照研究，共40名轻中度高血压患者接受起始剂量氨氯地平5-10mg/d或硝 苯地平控释片30-60mg/d，治疗期12周，应用24h动态血压监测评估两药降压效果 治疗12周，氨氯地平较硝苯地平控释片更多降低清晨时段血压 氨氯地平 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 一项中国真实世界研究显示，氨氯地平清晨血压达标率显 著高于硝苯地平和非洛地平 为探讨中国高血压患者清晨血压控制的现状，研究者收集了2187例早晨7点到10点于 门诊就诊的高血压患者血压资料。 结果发现，氨氯地平清晨血压达标率显著高于硝苯地平和非洛地平，达标率分别提高 了82%和105%。 氨氯地平 汪宇鹏, 等. 中华心血管病杂志. 2013;41(7):1-3 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 VALUE研究显示：氨氯地平降压更平稳 显著降低清晨血压及最后4小时血压 Pedersen OL, et al. J Hypertens. 2007;25(3):707-12 1 6 11 1621 24 给药后时间(小时) 2 1 0 - 1 - 2 - 3 - 4 两组平均收缩压差值(mmHg) 缬沙坦更好 氨氯地平更好 * P=0.039 2.72.7mmHgmmHg 最后4个小时 即清晨时段 收缩压差值达 VALUE动态血压亚组研究，入选659例1年的VALUE试验患者，随机分为氨氯地平(n=327)和 缬沙坦组(n=332)组治疗，清晨服药后25小时内每20分钟检测一次血压，随访1年 结果发现：氨氯地平显著降低清晨血压及最后4小时血压，优于缬沙坦 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 RAAS联合CCB是管理CKD患者血压最有效的方法 限钠以及RAAS药物联合CCB是管 理CKD患者血压最有效的方法 Zuber K, et al. JAAPA. 2014;27(9):37-46 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 ADVANCED-J研究显示，氨氯地平联合ARB比ARB加 量治疗更有效控制糖尿病患者清晨血压 Miyauchi K, et al. Circ J. 2012;76(9):2159-66 研究共纳入263例2型糖尿病合并难治性高血压患者，随机分为氨氯地平联合ARB组（n=131）和 ARB加量组（n=132），观察1年后患者清晨血压的变化。 结果显示，氨氯地平联合ARB比ARB加量更有效控制高血压患者清晨血压。 氨氯地平联合 ARB组 ARB加量组 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 Rahman M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7(6):989-1002 ALLHAT研究显示： 氨氯地平平稳控制血压，显著延缓eGFR下降 ALLHAT研究为随机双盲、活性药物对照研究。入选患者为55岁以上合并危险因素的高血压患者 ，其中氨氯地平组治疗9048人，剂量为2.5-10mg/d，氯噻酮组治疗15255人，剂量为12.5- 25mg/d，赖诺普利组治疗9054人，剂量为10-40mg/d 下图是ALLHAT研究中对比第6年氨氯地平组、氯噻酮组与赖诺普利组患者肾功能的结果，结果 显示，与氯噻酮组相比，氨氯地平组显著延缓eGFR下降 6年时氯噻酮组eGFR 6年时氨氯地平组eGFR 6年时赖诺普利组eGFR 基线eGFR 90基线eGFR 60-89 基线eGFR 60 P0.001 P0.001 P=0.001 eGFR(mL/min/1.73 m2) eGFR: 肾小球滤过率 mL/min/1.73m2 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 氨氯地平联合ACEI显著延缓血肌酐上升趋势 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 Final visit 1.20 1.15 1.10 1.05 110 106 98.0 94.0 90.0 102 P0.0001 时间(年) 阿替洛尔利尿剂 氨氯地平ACEI 血肌酐(mol/l) 血肌酐(mg/dl) Ostergren J, et al. J Hypertens. 2008;26(11):2103-11 该研究为ASCOT研究的降压分支，比较氨氯地平为基础的降压方案或以 阿替洛尔为基础的降压方案对心血管事件的影响。 研究结果显示，氨氯地平组血肌酐水平显著低于阿替洛尔组 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 氨氯地平联合治疗显著延缓肾病进展 慢性肾病进展事件定义为 血肌酐增倍或ESRD (eGFR15mL/min/1.73m 2或需透析) ACEI/利尿剂(215例终点事件) ACEI/氨氯地平(113例终点事件) HR 0.52 (95%CI 0.41-0.65, P0.0001) 首次事件发生时间(月) 累计事件发生率(%) 12 10 8 6 4 2 0 06124218243036 风险下降 48% 慢性肾病进展终点 ACCOMPLISH研究为随机双盲研究，纳入5个国家11 506例心血管高危 高血压患者，评估ACEI联合氨氯地平和ACEI联合利尿剂对慢性肾脏疾进展 病的影响。 氨氯地平联合ACEI显著延缓肾病进展 Bakris GL, et al. Lancet. 2010;375:1173-81 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 P0.05 氨氯地平联合治疗显著减少蛋白尿 0 -2.5 -5 -500 -750 -1000 -1250 蛋白尿改变值（mg/d） 缬沙坦氨氯地平+缬沙坦 P0.01 0 -10 -20 -30 -40 -50 氨氯地平组利尿剂组 蛋白尿自基线变化（%） 108例糖尿病肾病1期伴高血压患者， 观察降压治疗对肾脏指标的影响。 氨氯地平联合ARB较ARB单药显著减少 蛋白尿。 本研究为回顾性研究，观察ARB单药治疗 血压不达标的慢性肾病伴高血压患者，加用 氨氯地平或利尿剂对肾病的影响。 结果显示，氨氯地平组显著减少尿蛋白。 1. Yilmaz MI, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5:117481 2. Takenaka T, et al. Clin Exp Hypertens. 2011;33(4):210-5 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 氨氯地平联合治疗平稳控制血压， 更多降低心血管事件风险1,2 多中心、前瞻性、随机、盲终点、活性药物对照研究 ASCOT肾功能不全亚组数据分析，氨氯地平5-10mg(可加用培哚普利4-8mg) 组约为 5893例，阿替洛尔50-100mg(可加用苄氟噻嗪1.25-2.5mg)组约为6181例，比较氨氯地平 联合组与阿替洛尔联合组在降低心血管事件风险方面的疗效 结果显示：与阿替洛尔组相比，氨氯地平联合组显著降低心血管事件风险 1. Dahlf B, et al. Lancet. 2005;366(9489):895-906 2. Guidance for Industry Hypertension Indication: Drug Labeling for Cardiovascular Outcome Claims. /Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.html 阿替洛尔联合组氨氯地平联合组 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 氨氯地平联合治疗平稳控制血压， 更多降低心血管死亡和全因死亡1,2 随机双盲研究，入选11506例高危高血压患者，其中1093例患者合并CKD 服用氨氯地平5mg/d+贝那普利20mg/d(n=5744)或氢氯噻嗪12.5mg/d+贝那普利 20mg/d(n=5762)，强制滴定至血压达标，随访2.9年 结果显示：对于年龄65岁患者(n=7640)，氨氯地平联合组较利尿剂联合治疗组 ，降低肾脏病进展及心血管死亡或全因死亡的风险 1. Bakris GL, et al. Lancet. 2010;375:1173-81 2. Guidance for Industry Hypertension Indication: Drug Labeling for Cardiovascular Outcome Claims. /Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.html 心血管死亡 及肾病进展复合风险 全因死亡及肾病 进展复合风险 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 氨氯地平平稳控制清晨血压，延缓肾功 能进展的原因是什么呢 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 独特正电荷氨基侧链，半衰期长达35-50小时 是氨氯地平平稳控制清晨血压的分子基础 1. 氨氯地平中文说明书 2. Mason RP, et al. Mol Pharmacol. 1992;41:315-21 氨氯地平的化学结构 氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响 苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分 子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。 血药浓度达峰时间( 小时) 血浆半衰期 (小时) 生物利用度 (%) 氨氯地平6-1235-5064-90 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 Hayashi K, et al. Circulation Research. 2007;100:342-53 氨氯地平同时阻滞L/N双通道，均衡扩张出入球小动脉 ，保护肾功能 N-型Ca 2+通道 同时分布于出/入球小动脉 L-型Ca 2+通道 仅分布于入球小动脉 氨氯地平同时作用 于L,N-型通道 硝苯地平仅作用于 L-型通道 入球小动脉 出球小动脉 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 氨氯地平不受肾脏功能影响 肾病患者无需调整剂量 1. 氨氯地平中文说明书 2. 硝苯地平控释片中文说明书 3. 非洛地平缓释片中文说明书 BUN:尿素氮 GFR: 肾小球滤过率 肾脏功能 氨氯地平1 药代动力学不受肾功能损害的影响 肾功能衰竭患者仍应接受常规初始剂量治疗 硝苯地平控释片2 在极少数慢性肾功能不全的患者有可逆性BUN和血肌酐升高的报 道 非洛地平缓释片3 严重肾功能损害(GFR30 mL/min)，慎用 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 小结 CKD患者中高血压发生率相当高，严格控制血压是 CKD伴高血压患者治疗的关键 清晨高血压与心脑血管事件及肾功能恶化密切相关 清晨血压具有简化血压管理且实践性强优点，是血压 管理的重要抓手 氨氯地平无论单药或联合均能有效控制清晨血压，延 缓肾病进展，减少心脑血管事件 氨氯地平平稳控制清晨血压，心肾显著获益源自真正 分子长效，且能阻断L、N双通道 SLD_NOR_141204_4377 Expire Date : 2015-12-15 络活喜简明处方 商品名：络活喜 通用名：苯磺酸氨氯地平片 剂型：片剂 包装规格：铝塑水泡眼包装，5mg：7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg：30片/盒。聚乙烯瓶包装，10mg：500片/瓶 活性成分：苯磺酸氨氯地平 适应症：1、高血压2、冠心病（慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病） 用法用量： 成人 通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。 身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，