α-地中海贫血ppt课件

-地中海贫血 定义： -地中海贫血是一种常见的血红蛋白基因异常疾病之一， 是一种遗传性溶血性贫血。其特点是由于珠蛋白基因的 缺失或点突变，使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几 种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变。 本疾病的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血 性贫血。 分布： 地中海贫血于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早发现于地中海区域 ，因此称为地中海贫血。实际上，本病遍布世界各地，以地中海地区 、北美、东南亚和澳大利亚地区发病较多。我国长江以南各省均有报 道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高，在北方较 为少见。 血红蛋白疾病分布图 全球血红蛋白病人群负荷 -地中海贫血分布图 遗传： 若夫妻同为-地中 海贫血的带因者， 每次怀孕，其子女 有1/4的机会为正常 ，1/2的机会为带因 者，另1/4的机会为 重型地中海型贫血 患者，因此，在遗 传咨询及产前诊断 方面，这是非常重 要的疾病。 2 inter -HVR 1 2 1 2 1 3HVR 分子基础： 珠蛋白基因簇的分子结构 人类珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。在这个区域，还包含有 一个胚胎2基因编码胚胎珠蛋白链，三个假基因（1、1 和2）和一个未知功能的基因（）。其排列顺序为：5-2- 1-2-1-2-l-3。 53 导致地贫的不同类型的基因缺失 - - SEA缺失 - - SEA缺失是我国南方最常见的基因类型,其缺失范围从 - 珠蛋白基因簇的2 基因5端到高变区(3HVR) 5端上游 lKb间,包括2、1、2、1和基因在内的约20Kb的大段 DNA片段。- - SEA自身或与-3.7 (或- 4.2 )相互组合是构成中 国人Hb Barts水肿综合征和缺失型Hb H 病的主要分子病理基 础。 珠蛋白基因缺失导致的-地贫类型 缺失型 -地贫： 静止型 标准型 中间型(Hb H 病) 重型(Hb Barts 胎儿水肿综合征) 非缺失型 -地贫 中间型(Hb CS型Hb H 病) 中间型(Hb QS型Hb H 病) -地贫临床分型 临床分型临 床 症 状 静止型基本无症状。 轻型轻度贫血或血红蛋白过少。 中间型 （Hb H病 ） 此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重 不一。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、 肝脾大、轻度黄疽。合并呼吸道感染或服用氧化性药 物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发 生溶血危象。 重型 （水肿综 合征） 多在妊娠末期胎死腹中或产下重度窒息短时内死亡， 胎儿呈重度贫血、黄疽、水肿、肝脾肿大、腹水、胸 水。同时常伴发孕母妊高症、子痫及大出血等危象。 缺失型-地贫临床特征 非缺失型-地贫基因缺陷 -地贫的点突变（较少见）： Hb CS型Hb H 病(2 基因编码第142终止密码子突变) Hb QS型Hb H 病(2基因第125密码子的三联碱基突变) 地中海贫血的诊断 胎儿取样技术 DNA诊断技术 根据临床特点和实验室检查，结合阳性家族史，对那些携 有地贫基因的育龄夫妇所孕胎儿实施产前诊断,是现实条 件下监控重症地贫患儿出生最有效的途径。本病须与缺铁 性贫血鉴别。 两病的特点： 1、地贫与营养性贫血同属小细胞性贫血，轻型地中海贫 血的临床表现和红细胞的形态改变与缺铁性贫血有相似之处 ； 2、营养性贫血（缺铁）是婴幼儿期最常见的疾病之一； 3、补铁是营养性贫血最主要的治疗措施； 4、地贫补铁却是无效、甚至致命的； 5、两病可同时存在。 因此，在地贫高发区婴幼儿期贫血时两病的鉴别诊断非 常重要。 与营养性贫血鉴别诊断 胎儿取样技术 羊膜穿刺抽取胎儿样本示意图 目前及今后的胎儿产前诊断新技术 植入前基因诊断 Preimplantation genetic diagnosis (PGD) 超声产前诊断 Prenatal diagnosis: Ultrasound measurement 母体外周血分离胎儿细胞进行产前诊断 Prenatal diagnosis: Fetal cells in the maternal circulation 母体血浆或血清中胎儿DNA分析 Analysis of fetal DNA in maternal plasma and serum DNA诊断技术 多重PCR（multiplex PCR） 反向点杂交（RDB） 变性高效液相色谱（DHPLC） 跨越断裂点PCR(Gap-PCR) 实时PCR (real-time PCR) 地贫筛查 地贫携带者筛查及产前诊断流程 遗传咨询 要点: 产前诊断，防止重型儿出生(Hb Barts 胎儿水肿综 合征) ； 提供可能的治疗，减轻痛苦，预防并发症； 再发风险的估计； 预防新生儿溶血性黄疸； 对患者和家庭实行长期随访和监护。 治疗： 轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一 种或数种方法给予治疗。 1.一般治疗 注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸 和维生素E。 2.输血和去铁治疗 此法在目前仍是重要治疗方法之一。 3.铁鳌合剂 常用去铁胺（ deferoxamine ) ，可以增加铁从尿液 和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。 4.脾切除 脾切除对Hb H 病和中间型地贫的疗效较好，对重 型地贫效果差。脾 切除可致免疫功能减弱，应在56岁以后施行并严格掌握适应症。 5.造血干细胞移植(HSCT) HSCT是当前临床上根治本病的惟一方法。HSCT包括骨 髓移植(BMT)、脐血移植(UCBT)、外周血造血干细胞移植(PBSCT)和宫内造血干 细胞移植(IUSCT)。 6.基因治疗 从分子水平上纠正致病基因的表达，即基因治疗。 (1)将正常的珠蛋白的基因导入患者的造血干细胞，以纠正地贫的遗传缺陷。 (2)采用某些药物调节珠蛋白基因的表达，以平衡、珠蛋白的肽链水平。 输血治疗 (输血是治疗重型或中间型地贫的重要方法之一) 低输血疗法- Hb 维持在60 70 g/L ,可延长患儿生命。 高输血疗法(维持Hb 100 g/L) 超高输血疗法(维持Hb 140 g/L) -先反复输浓缩红细胞， 使患儿Hb 含量达120140 g/L ,然后当Hb 8090 g/L 时每 隔34周输浓缩红细胞1015ml/kg ,使Hb 维持在100 g/L 以 上。高量和超高量输血更利于保证患儿的正常生长发育,抑制 骨髓外造血,减轻肝脾肿大,减少肠道吸收,减轻骨骼畸形和慢 性低氧血症,并减轻心脏负担以延长患儿的生存期。 重型地贫子宫内治疗 对于严重的Hb Barts 胎儿水肿综合征,一经产前确诊即 可对胎儿进行换血治疗,保住胎儿性命,出生后适时行造血干 细胞移植(HSCT) 治疗可以提高患儿的生存率。 目前宫内造血干细胞移植(IUSCT) 成功所需单个有核细 胞数、移植的最佳胎龄、植入后的状态尚待进一步深入研究 。 预防： 1.开展人群普查和遗传咨询、作好婚前指导以避免地贫基因 携带者之间