与抗菌素合理应用ppt课件

2 抗菌药 细 菌人 体 耐药性 药效学 感染 抗感染（免疫） 不良反应 体内处置 抗菌药、细菌、人体相关示意图 3 选择抗菌药时需考虑的因素 药物 对细菌 MIC 感染部位浓度 结果 药代动力学 吸收、分布、 代谢、排泄 （给药方案） 药效学 临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 耐药产生 4 抗菌药治疗失败的主要原因 病人相关原因 依从性差 免疫功能下降 病灶 非感染（误诊误诊 ） 基础础疾病 药药物原因 不适当给药给药 途径 给药剂给药剂 量不当 选择药选择药 物不当 药药物失活 微生物相关的原因 病原确立错误错误 治疗疗中出现现耐药药 抗菌活性不足 5 抗菌药传统给药方案拟定的依据： u 给药给药 量：以药药效学（Pharmacodynamic PD） （即药药物体外细细菌培养MIC90）为为基础础，拟拟定给给 药药量（血药浓药浓 度为为MIC90 值值的2-10倍。） u 给药间给药间 隔时间时间 ：以药动药动 学（Pharmacokinetic PK）的半衰期（t1/2）拟拟定 u 早期仅仅以常规规每天3次 缺点：药药效学与药动药动 学参数间间未作动态动态 的互相影 响的结结果来确定。 6 PK：生物利用度(F)、峰浓度(Cmax)、达峰时间 (Tmax )、表观分布容积(Vd)、半衰期(T12)、清 除率(CL)、消除速率常数(Ke)、血药浓度时间曲 线下面积(AUC) PD：MIC（最低抑菌浓度）、MBC（最低杀菌浓 度） PK/PD：AUC/MIC （药时曲线下面积与MIC90之 比值）、Cmax/MIC（ 最高血浓度与MIC90之比值 ）、 TMIC（指药物浓度高于MIC的时间） PK/PD药代条件下的药效 7 药敏试验判断 药敏试验判断 选择药敏报告敏感药物为什么治 疗无效？ 13 抗菌药物PK/PD用药方案的临床意义 14 抗菌药物的PK/PD分类 抗菌药分类PK/PK 参数药物 时间依赖型 （短PAE） TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类 、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞 嘧啶 时间依赖型 （长PAE） AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟 康唑、新型大环内酯类（阿奇霉素） 浓度依赖型AUC24/MIC or Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、酮内酯 、甲硝唑、两性霉素B 时间依赖性抗菌素 时间依赖性抗菌素 24 MPC新概念 现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除 感染”，为防止突变株出现和进而被选择形 成耐药菌群，在新氟喹诺酮类药物以及在 金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中 提出“防突变浓度”（Mutant Prevention Concentration；MPC）的新概念 细菌的防突变浓度 Drlica K博士在1999年提出抗菌药的防突 变浓度（mutant prevention concentration，MPC）的概念：即能防止 耐药突变株被选择性富集生长所需的最低 抗菌药物浓度。 MIC与MPC之间的浓度范围称做抗菌药物 的突变选择窗（mutant selection window ，MSW） 细菌的防突变浓度 抗菌药的选择指数 MPC与MIC的比率称为抗菌药的选择指数（ selection index，SI），SI值越大，说明抗菌药 防突变能力越低，反之，MPC与MIC值越接近， 即SI越小，抗菌药的防突变能力越强。 根据MPC和MSW的理论，通过选择更理想的药 物（SI值小）、调整剂量方案、联合用药等可以 缩小乃至关闭MSW，从而减少耐药突变菌株的选 择性富集生长，降低耐药率。 细菌的防突变浓度 抗菌药的联合应用 当两药同时处于各自的MIC之上时，细菌需 要同时发生两种耐药突变才能生长。因此 可通过联合用药达到关闭MSW，降低耐药 率。特别是对于MPC很高的药物，如抗结 核药，加大剂量对患者不利，联合用药可 关闭MSW。 联合用药的指征 A.病因未明的严重感染 B.单一抗生素不能控制的混合感染或难治性感染 C.以减少毒性大的药物的剂量 D.长期用药致病菌有产生耐药性可能者 E.联合用药时应考虑可能产生的配伍禁忌及相互作 用 抗菌药物依其作用性质分类 一类:繁殖期杀菌，如青霉素类、头孢菌素类 二类:静止期杀菌，对静止期、繁殖期细菌均有杀 灭作用，如氨基甙类、多粘菌素、喹诺酮类等 三类:速效抑菌，如四环素类、氯霉素类、大环 内酯类、克林霉素等 四类:慢效抑菌剂，如磺胺类等 联合用药可能产生