hcv感染后肝硬化组织中整合素α3和αm的表达水平、部位及其意义(1)

HCVHCV 感染后肝硬化组织中整合素感染后肝硬化组织中整合素 33 和和 MM 的表达水平、部位及其意义的表达水平、部位及其意义(1)(1) 作者：徐心，黎一鸣，吉鸿，候崇智，程颖波，赵晓 鸽 【关键词】整合素 Localizationandexpressionlevelofintegrinsubunits3 andMinhumancirrhoticliver 【Abstract】AIM:Toinvestigatethevalueofintegrin3a ndMsubunitsasthemarkersofhepaticfibrosisinpatient swithhepatitisCvirusandpostinflammatorylivercirrhos isbydeterminingtheirlocalizationandexpressionlevels inthecirrhoticliverafterHCVinfection.METHODS:Within formedconsent,3normallivergrafttissuesand12livertis sueswithpostHCVinflammatorycirrhosiswereobtaineddur ingoperation.Thecirrhoticlivertissuesweredividedint o2groups:3andMgroup,inwhich8patientswereatChild Aclass,2atclassBand2atclassC.Immunohistochemistrywa susedtocomparetheexpressionlevelsandlocationsof3w iththoseofM.RESULTS:No3andMpositivecellsweref oundinnormallivertissues.TheexpressionlevelofMwas higherthanthatof3significantly.Incirrhoticliver,t henewlyformedbasementmembraneswereassociatedwiththe positiveexpressionofintegrin3onthesurfacesofthehe patocytesandsinusoidalepithelialcells.Theintegrin 3wasmainlylocatedaroundthecentralveinandMpositive areasweredistributedaroundcentralveinandportalarea. NosignificantdifferencesbetweenChildclassificationA,B andCwerefoundin3andMexpression.CONCLUSION:Integ rin3andMsubunitsareinvolvedinthedevelopmentofca pillarizedsinusoidsandplayanimportantroleintheiniti ationoflivercirrhosis.Msubunitscanbeusedasauseful indexinclinicaltests. 【Keywords】integrin;basementmembrane;livercirrhosi s 【摘要】目的：通过观测 HCV 感染后肝硬化组织中整 合素 31 亚单位和 M2 亚单位表达水平和部位，研 究其在肝硬化发生、发展中的分子标志意义.方法：在知情 同意的前提下，选择 3 例用于肝移植的正常供肝组织作为 正常对照组，选择 12 例 HCV 感染后肝硬化门脉高压症患者， 其中 Child 分级 A 级 8 例，B 级 2 例，C 级 2 例，术中取肝 组织，分为 3 和 M 组，分别用免疫组化法检测肝组织 中整合素 3，M 表达水平和部位，比较两者表达水平和 部位的变化.结果：正常肝组织中无整合素 3，M 表达. HCV 感染后肝硬化，整合素 M 阳性表达高于 3，差异有 显著性（P）.结论：整合素 3，M 与 HCV 感染后肝硬化 肝窦毛细血管化形成过程有密切关系，M 可作为重要的检 测指标. 【关键词】整合素；基底膜；肝硬化 0 引言 我们的研究主要针对丙型肝炎病毒感染后肝硬化组织 的临床病理特征，通过检测整合素 31 亚单位和 M2 亚单位表达水平及部位，初步讨论 HCV 导致肝纤维化和硬 化发生的起始原因以及早期临床检测方法. 1 材料和方法 材料 分别选自西安交通大学第二医院普外科和第四军医大 学西京医院肝胆外科 XX05/09 住院患者.正常组为 3 例肝移 植供肝.肝硬化组为 12 例 HCV 感染后肝硬化患者，实验室 诊断（ALT，AST 水平，抗 HCV，Child 肝功能分级指标）和 术中取材大体标本及病理学诊断标准依据中华医学会联合 修订丙型肝炎防治指南 1.取材：均在手术中相同部 位取直径 1cm，厚 cm 的肝组织标本，40g/L 多聚甲醛固定， 石蜡包埋，切片. 方法 各组标本石蜡切片分别按照 3 和 M 免疫组化试剂 盒染色.染色为棕黄色颗粒者为阳性细胞.采用 LEICA 图像 分析系统软件 400 倍视野计算阳性细胞分布面积比例和区 域，-阴性;阳性表达面积 50%. 统计学处理：3 和 M 表达水平和部位数值比较应用 Wilcoxon 检验，P 2 结果 肝硬化程度判定 12 例肝硬化组患者均行临床 Child 肝 功能分级，肝组织病理观察可见肝小叶形态不规则，小叶 内肝细胞脂肪变性，Kupffer 细胞、淋巴细胞聚集等 HCV 感 染后肝硬化的特征性改变.整合素 3 和 M 阳性表达判定 方法参照 Ouondamatteo 等2的免疫组化研究结果. 整合素 3 和 M 亚单位表达水平和部位特征正常肝 组织中无整合素 3 表达，肝硬化时阳性表达率为 （5/12） ，可见肝细胞条索紊乱，小叶中央静脉周围可见部 分肝细胞变性、坏死，纤维组织沉积，整合素 3 亚单位 表达阳性的细胞（Fig1A）.阳性表达部位主要位于小叶中 央静脉周围肝细胞和肝窦内皮细胞膜表面.同时肝血窦数目 减少，血窦面积缩小，内皮细胞和肝细胞之间可以见到整 合素 3 亚单位高表达的阳性区域，形成层状基底膜样结 构（Fig1B）.正常组织中无整合素 M 亚单位表达.肝硬化 组织中表达阳性率为 75（9/12）.HCV 感染后肝硬化组织 整合素 M 亚单位有较大的阳性表达，阳性面积 30（Fig2A）.高倍镜下，可见阳性区域主要位于肝细胞 膜和周围胞质（Fig2B）. 整合素 3 和 M 表达水平和部位差异如 Tab1 所示， M 阳性表达水平高于 3，两者比较差异有显著性（P）.而 Child 分级 A，B 和 C 组间比较差异无显著性.根据肝腺泡 （Liveracinus）理论，将肝小叶分为 3 个连续的区域，即 ，和区.区为临近门管区的肝组织，区为小叶中 央静脉周围肝组织，区为前两者之间肝组织.如 Tab2 所 示，M 阳性表达区域多位于区，而 M 阳性表达区域多 位于区，但是因为免疫组