giop发病机制ppt课件

糖皮质激素诱导骨质疏松（GIOP） 郑州大学第一附属医院 曾宏玲 目录 骨骼代谢基础知识 GIOP概况 GIOP发病机制 双膦酸盐的机制 4 1 2 3 骨的组成 破骨细胞成骨细胞 磷钙 10%：其他蛋白90%：胶原 骨基质 骨矿盐 骨细胞 内容 骨转换 ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc. 骨形成骨吸收 成 骨 细 胞 破 骨 细 胞 糖皮质激素对骨代谢的影响 促进蛋白分解 基质合成障碍 抑制成骨细胞 抑制骨形成 刺激破骨细胞 增加骨吸收 糖皮质激素 骨代谢 目录 骨骼代谢基础知识 GIOP概况 GIOP发病机制 双膦酸盐的机制 4 2 3 1 GIOP历史 1999年 1954年 1932年 美国神经外科医生Harvey Cushing首次 描述了内源性皮质醇增多症导致的骨密 度降低和骨折 在Gardone Riviera举行的第一届国 际GIO会议才真正对GIO有了一个总 体的重视 强的松开始用于类风湿性关节炎仅几年 ，研究人员报道了外源性糖皮质激素对 骨骼的不良影响 GIOP现代定义 以骨强度受损、致骨折危险性升高为特征的 骨骼疾病 骨强度=骨质量30%+骨密度70% NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785- 95. You may not extract the image for any other use. 正常骨 骨质疏松骨 GIOP的诊断标准 OsteoporosisOsteopenia Normal Peak Bone Mass -2.5-210T-Score 由糖皮质激素引起 由过多糖皮质激素引起的脆性骨折即可诊断为GIOP 符合骨质疏松症诊断标准 GIOP的危害 GIOP为继发性骨质疏松最常见的原因 Description of the products 椎体骨折 46% 髋部骨折 19% 前臂骨折 15% 其他 19% 目录 骨骼代谢基础知识 GIOP概况 GIOP发病机制 双膦酸盐的机制 4 3 1 2 呼吸系 统疾病 肿瘤 器官移植 消化系统 疾病 血液系统 疾病 眼科 风湿性疾病 哮喘，肺间质病变 引起GIOP的疾病 RA,SLE,DM,SSc 白血病，骨髓瘤 库欣综合征 内分泌疾 病 糖皮质激素所致骨质疏松的机理 糖皮质激素糖皮质激素 性激素合成和分泌钙重吸收 PTH PTH敏感性 钙吸收 吞噬 代谢 增殖 增殖 骨吸收 骨质疏松 GIOP的骨骼内机制： 抑制成骨细胞介导的骨形 成 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. 糖 皮 质 激 素 成骨 细胞 增殖 分化 凋亡 基质形成 骨钙素 BMP-2 Cbfa1 Bcl-2 Bax 胶原 I -1整合素 胶原酶 3 BMP-2：骨形态形成蛋白-2 Cbfa1： 核心结合因子 Bcl-2： B细胞白血病/淋巴瘤-2凋亡调节因子 Bax： Bcl-2相关X蛋白 u糖皮质激素通过对成骨细胞的功 能及生命周期的作用，影响骨骼 的形成 骨形成 骨吸收 骨 量 丢 失 GIOP的骨骼内机制： 促进破骨细胞介导的骨吸 收 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12；1-191-19. 糖 皮 质 激 素 破骨 细胞 细胞聚集 分化 骨骼表面结合能力 u糖皮质激素对骨吸收作用的具体机制研 究尚不如对骨形成作用的研究那么明确 骨形成 骨吸收 骨 量 丢 失 GIOP的骨骼内机制： 对骨骼局部因子的调节 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. 骨 骼 局 部 因 子 IGF： 胰岛素样生长因子； IGFBP： IGF结合蛋白； IGFBP-rPs：IGFBP相关蛋白； HGF： 肝细胞生长因子 RANKL： 细胞核因子B受体活化因子配基； CSF-1： 集落刺激因子-1； OPG ： 护骨素 PGE2： 前列腺素E2； PGHS-2： 前列腺素合成酶-2 生长因子 细胞因子 前列腺素类 IGF-1 IGF-II 受体 IGFBPs-3,4,5 IGFBP-rPs HGF 骨粘连蛋白(osteonecti) PGE2 RANKL CSF-1 OPG PGHS-2 u糖皮质激素通过影响局部生长因子、细胞 因子及前列腺素的合成、释放或受体结合 能力，从而影响骨形成和骨吸收 糖 皮 质 激 素 骨形成 骨吸收 骨 量 丢 失 GIOP的骨骼外机制： 对体内钙代谢的影响 肠钙吸收 尿钙排泄 负钙平衡 继发性甲旁亢 （ iPTH） 骨钙丢失 u长期应用糖皮质激素导致肠钙吸收降低、尿钙排泄 增加以及血清甲状旁腺激素升高，导致骨量丢失 糖 皮 质 激 素 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. GIOP的骨骼外机制： 对体内激素的影响 1.Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. 2. Hansen LB, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2004, 61:2637-56. 3. 张秀珍. 主编 上海科技教育出版社. 2003。 P61. u性激素是骨代谢的重要调节因素，性腺机能减退与骨质疏松的形成密切相关1 u糖皮质激素可降低垂体促性腺激素水平和抑制肾上腺雄激素的合成2，3 促黄体生成素（LH） 促肾上腺皮质激素 （ACTH） 雌二醇 睾酮 雄烯二酮 睾酮 雌酮 糖 皮 质 激 素 糖皮质激素通过多个途径引起骨量的流失 成骨细胞：分化 、增殖 、凋亡 影响骨骼局部因子合成 肠钙吸收 尿钙排泄 PTH 性激素合成 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. 破骨细胞：聚集 、分化 骨形成 骨吸收 糖 皮 质 激 素 骨 内 主 要 途 径 骨 外 主 要 途 径 骨量 丢失 目录 骨骼代谢基础知识 GIOP概况 GIOP发病机制 双膦酸盐的机制 4 3 1 2 双膦酸盐作用机制 1 1 1 1 2 2 2 2 3 3 3 3 4 4 4 4 5 5 5 5 6 6 6 6 附着于骨表面，影响破骨细胞活性 干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号 抑制