hpv感染与宫颈癌ppt课件

HPV感染与宫颈癌 临床免疫学检验教研室 马淑君 看看这位英年早逝的艺人， 她死于宫颈癌 主要内容 1.什么是宫颈癌？ 2.关于HPV 3.宫颈病变与HPV感染有什么关系？ 4.宫颈癌筛查指南 5.几种筛查方法介绍 6.如何预防宫颈癌？ 一、什么是宫颈癌？ 什么是子宫颈癌？ 子宫颈癌又称宫颈侵润癌，简称宫颈癌 ，由癌前病变逐步发展而来的。是目前唯 一病因明确、可以预防的恶性肿瘤。 子宫颈癌现状 l女性第二大常见恶性肿瘤 l全世界每年新病例数为56.5万 l在发展中国家宫颈癌的发生率为发达国家 6倍，有50%的病例发生在中国和印度 l中国每年新病例为18.15万 l中国每年有3万多的妇女死于宫颈癌 电镜下HPV HPV l具有正常细胞永生化能力及高度种属特异性和特殊嗜上皮 性，病毒DNA以整合形式存在于宿主细胞中 l病毒DNA储存于具生发活性的基底细胞，呈隐性状态 lHPV仅限于在人上皮中具有一定分化程度的角质形成细胞 内才能增殖 l皮肤、粘膜的柱状上皮和鳞状上皮是HPV侵犯最敏感之处 lHPV不进入血液，不产生病毒血症 HPV感染 l1030成人感染HPV,性活跃人群甚至更高（50 80） l好发年龄20-29岁(40%) l潜伏期: 3 周 8 月(平均 2.8 月) HPV感染转归 l1%2%发生临床可见的湿疣 l大多数感染无症状，成为潜伏感染或亚临床感染 (SPI), 与机体天然免疫有关 l一般12年内自行清除,70%女性可以于于二年内 通过自身免疫消除 HPV传染 l脱落角质层细胞或鳞状上皮细胞内的病毒颗粒释放 l与皮损部位的直接接触，或与污染物品的间接接触 l生殖器HPV感染更多的是通过性接触传播 l无症状HPV生殖道隐性感染，成为HPV主要传染源，这 是造成HPV感染很常见的原因 SOURCE: GRAPH ADAPTED FROM R. L. WINER ET AL., AMERICAN JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY 157, 218 (2003) 美国某大学467女性大学生 常规妇检: HPV的PCR检测结果： 生殖道HPV检出率46% 5年后60的女性被查出过 HPV感染 70女性一年内生殖道 HPV自行清除 根据病毒致癌性大小分为两型： 低危型HPV(非癌相关型，LRHPV) 高危型HPV（癌相关型，HRHPV） HPV感染是引起宫颈癌的主要病因,99%的宫颈 癌HPV阳性，主要HPV16 、HPV18 (约占70%） 1Bosch FX, et al. J Natl Cancer Inst 1995; 87:796-802 2Matsukura M, et al. Int J Cancer 1995; 61:13-22 HPV分型及致癌性 三、宫颈病变与HPV感染有什么关系？ lHPV感染多数不发展成为宫颈癌，可以在9- 16(8-10)个月消失; l间隔半年2次HPV（）为HPV持续感染; l28%的持续感染者 ,在2年内发展为CIN1；70% 的持续感染者4年内发展为CIN2; HPV致宫颈癌机理图式 HPV感染 持续HPV感染细胞分化 异常CIN 高度 CIN 宫颈癌 辅助致癌剂免疫因素 HPV致宫颈癌进展示意 810年（ 100%治愈） 25年（ 死亡） 正常 低度 病变 高度 病变 原位 癌 侵润癌 宫颈病变与HPV感染的关系 HPV感染是宫颈癌发生的必要条件，其相对 危险度或危险度比值比高达250。归因危险百分比 超过95%；HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌 四、美国关于妇女宫颈癌筛查的最 新指南意见 2009年11月20日 Level A 1. 宫颈癌的筛查应该从21岁以上的妇女开始，不要开始过早，以 免在低危人群中带来不必要的恐慌，以及不必要的治疗 2. 21-29岁年龄段的妇女，应该每两年进行一次筛查。 3. 30岁以上妇女，如果没有CIN 2 或者 CIN 3，不是艾滋病病毒感 染者，不处于免疫抑制状态（例如免疫病或者器官移植后患者 ，需要长期服用免疫抑制剂），没有子宫内的DES暴露史（通 常指本人的母亲在妊娠期曾经接受过不适当的雌激素治疗病史 ），而且连续三次筛查结果都正常，可以将筛查的间隔改为每 三年一次。 4.可以选择的筛查方法，包括TCT和传统的巴氏涂片 5.如果妇女因为良性病变（子宫肌瘤，或者良性的卵巢 肿瘤）已经切除了子宫，而且既往没有高级别宫颈 病变的历史，可以不再进行宫颈癌的筛查 6.对于30岁以上的妇女，最佳的筛查方式是同时进行细 胞学筛查（TCT）和宫颈HPV病毒检测，如果两项结 果都正常，属于宫颈癌的低危人群，筛查的间隔最 好在三年以上 Level B 1. 已经开始性生活，而且处于性活跃状态的21岁以下的青年女 性，应该针对性传播疾病以及性行为的安全，避孕方法等进 行咨询，不需要进行宫颈癌的筛查，如果没有症状，也没有 必要使用窥具进行阴道检查。 2. 对于65-70岁的老年妇女，如果连续三次筛查结果正常，而且 在过去10年里，没有过异常的检查结果，可以停止宫颈癌的 筛查。 3. 既往有过CIN2-3或者宫颈癌的治疗病史的患者，应该坚持每 年进行宫颈癌筛查，至少20年。 4. 既往有过CIN2-3的患者，即使已经切除了子宫，仍应该坚持 进行宫颈癌筛查。 五、几种筛查方法介绍 膜式液基薄层细胞学（TCT） lTCT将检出率提高了60%左右 l目前全球运用范围最广、用于子宫颈癌癌前 筛查最可靠和最成熟的方法之一 l被纳入卫生部、十年百项PCC项目之一 液 基 薄 层 细 胞 学 TCT 采样 漂洗 拧紧记录 标本的采集 传 统 涂 片 新 柏 氏 涂 片 HPV-DNA检测 HC-II （核酸杂交检测） l 原理：在分子水平采用基因杂交-化学发光-信号 放大的检测技术 l 高危型：混合探针(鸡尾酒探针) 13种：16、 18、 31、 33、 35、 39、 45 51、 52、 56、 58、 59、 68型 l 低危型： 5种：6、 11、 42、 43、44型 唯一获美国FDA认证可用于临床的HPV DNA检测技术 ,已获欧洲CE及中国SDA认证 计算机 判读 15 min后 DNA- RNA 杂交 60 min 抗体 捕获 60 min 化学发 光检测 30 min DNA 分解 45 min HC-II 基本原理与实验步骤图示 原理是利用对抗体捕获信号的放大和化学发光信号的检测 HC2-HPVHC2-HPV检测的特点检测的特点 l 检测方法简单且效率高：高危HPV检测敏感度高（ 98%），高的阴性预测值（99%） 如HPV DNA检测阴性，该妇女在510年内患宫颈癌的机会 几乎为零 有统一的临床判定标准（1.0pg/ml为阳性）,重复性好 操作不受采集样本的影响，不受操作环境的误差影响 l 检测范围：可同时检测13种高危型 标本采集要求 1检查前准备：三天内不要做阴道冲洗或使用阴 道内药物；24小时内不要有性生活；非月经期做 检查 2采样步骤：放置阴道张开器，用专用小刷子置 于宫颈口与黏膜交界处逆时针转三圈，停留10秒 ；将小刷子放于专用试管中，折断多余部分；盖 上盖子，可见小刷子存放于试管中 3标本在室温可保存二周，在4可保存三年 六、子宫颈癌的生物学预防 HPVHPV基因结构示意图基因结构示意图 LCR E6 E7 E1 E2 E4 E5 L2 L1 长控制 区 早期转录基因区: E6、E7基因 E6、E7蛋白 晚期转录基因区: 病毒壳粒的蛋白质 HPVHPV疫苗疫苗 预防性疫苗： 针对健康人群。靶向病毒衣壳蛋白L1和L2，刺激机体产 生保护性中和抗体，以阻断HPV感染。 治疗性疫苗： 应用对象为已感染人群。靶向病毒的E6、E7蛋白。主要 用于清除在上皮基底细胞内复制的病毒和HPV导致的异常细 胞。 乳头头瘤病毒 VLP的结结构模型* VLP (20,000 kD) 72 Capsomeres L1 壳粒 (280 kD) 5 x L1 L1 蛋白 (5557 kD) HPV 病毒样颗粒（VLPs） 的组装 值得注意的问题 HPV 16/18 疫苗接种将会成为使妇女远离子宫 颈癌危险的有效方式。 筛查会和疫苗接种同时存在很长的时间 HPV有很多不同的致癌型别，疫苗接种可以 覆盖所有的致癌型别么？ 1. Sankaranarayanan R et al. Int J Gynaecol Obstet 2005; 89 Suppl 2: S412; 2. Muoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278 85; 3. Goldie SJ et al. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 60415; 4. Har