hbv感染与肝癌关系的meta分析(1)

HBVHBV 感染与肝癌关系的感染与肝癌关系的 MetaMeta 分析分析(1)(1) 作者：叶小华郜艳晖张敏徐英 【摘要】 目的：探讨我国人群 HBV 感染与肝癌的 关联程度，为预防决策提供依据。方法：采用 Meta 分析法， 对根据纳入标准和排除标准筛选出的 24 篇关于 HBV 感染与 原发性肝癌关系的病例对照研究资料进行定量综合分析， 比较固定效应模型和随机效应模型合并 OR 值的差异，比较 剔除质量较差文献前后结论的差异，以评价 Meta 分析结果 的稳定性。发表偏移的识别主要有漏斗图分析、线性回归 法和失安全系数。结果：异质性检验 2=，P=，采用固定 效应模型进行 Meta 分析，合并 OR=，95%CI 为。结论： HBV 感染与肝癌呈高度相关，我国居民应加强乙肝疫苗的免 疫接种。 【关键词】乙型肝炎病毒；肝癌；Meta 分析 我国是原发性肝癌（以下简称肝癌）的高发地区，特 别是江苏的启东、海门，上海的崇明、南汇，浙江的舟山、 岱山，福建的厦门、同安，广东的中山、顺德，广西的扶 绥、隆安等高发地区，肝癌死亡率大于 30/10 万。目前研 究较多的肝癌主要危险因素有：乙型肝炎病毒、黄曲霉毒 素、饮水、酒精、肝硬化、血吸虫病以及遗传因素等等。 肝癌死亡率高，病因复杂，引起了众多学者对肝癌病因的 关注，并相应进行了大量的研究。由于研究的人群、年龄、 地域、观察终点、观察方法等的不同，导致 HBV 感染与肝 癌关系的流行病学研究结果多不一致。为此本研究在文献 检索的基础上，采用 Meta 分析的方法对我国近 10 多年来 有关 HBV 感染与肝癌关系的流行病学资料进行综合定量分 析，以探讨目前我国人群中 HBV 感染状态与肝癌发生的关 系，为制定预防策略提供理论依据。 1 材料与方法 资料来源 通过计算机检索中国医学文献数据库和文献追溯的方 法，收集国内 1993 年 1 月XX 年 7 月间公开发表的关于 HBV 感染与肝癌关系的文献。本研究不包括尚未公开发表的 文献。中文检索词包括：“原发性肝癌” 、 “乙型” 、 “病毒 性肝炎” 、 “危险因素” 、 “病例对照研究” 。 文献纳入标准 1993 年 1 月XX 年 7 月间国内外公开发表的文献；研 究对象是中国人群；研究设计是病例对照研究；研究内容 是 HBV 感染与原发性肝癌的关系，其中“HBV 感染”定义为 血清标志物 HBsAg、HBeAg、AntiHBe、AntiHBc 和 HBVDNA 中任一项阳性；文献的原始资料提供 OR 值及 95%CI，或所提供的数据可转化为 OR 值及 95%CI。 文献排除标准 对文献进行质量评价，排除重复报告的文献；报告信 息太少以至无法利用的研究；未提供病例及对照来源；病 例诊断标准不明确；无对照组；资料分析方法有误或不提 供；未提供 OR 值及 95%CI 或可以转化为 OR 值及 95%CI 的 数据；队列研究的文献；综述文献等。 资料分析 按照 Meta 分析的要求整理数据，建立数据库，并核校 数据。应用 Review 软件对 HBV 感染与肝癌的关系进行分析， 以比值比（oddradio，OR）为效应指标，计算合并 OR 及 95可信区间。对研究文献所得的 OR 值进行异质性检验， 若检验结果不拒绝零假设，可以采用固定效应模型 （MantelHaenszel 法） ；若拒绝零假设，应采用随机效应 模型（DerSimonianandLaird 法） 。资料的敏感性分析1 主要是：比较选择不同统计模型时，效应合并值的差异； 比较剔除样本含量较少的文献前后，结论的差异。发表 偏倚的识别：漏斗图（funnelplots）分析、线性回归法和 失安全系数（failsafenumber）法。 2 结果 研究资料的基本特征 本研究共检索到中文文献 69 篇，对文献进行质量评价， 根据文献的纳人和排除标准，最后筛选出 24 篇 HBV 感染与 肝癌关系的研究进行 Meta 分析。文献情况见表 1。 Meta 分析结果 24 篇文献经异质性检验，2=，P=，提示采用固定效 应模型进行 Meta 分析，合并 OR 为（95CI 为） 。总体效 应检验，Z=，P，具有统计学意义，结果见图 1。 表 1HBV 感染与肝癌关系的文献 （略） 图 1HBV 感染与肝癌关系的 Meta 分析（略） 敏感性分析 比较固定效应模型和随机效应模型的 Meta 分析结果： 随机效应模型估计出合并 OR 值为（95%CI 为） ，与固定效 应模型结果基本一致；比较剔除样本含量较少的文献前 后 Meta 分析结果：本次研究的资料中有 3 篇文献 8,23,24样本量较少，其病例/对照数分别为 50/50、52/52、90/40，对这些研究剔除后进行 meta 分析， 合并 OR 为（95%CI 为)和剔除前结果相近。 发表偏倚的识别 如图 2 所示，漏斗图基本对称，大部分资料对应的点 位于 95%可信区间内；线性回归法结果表明 t=，P=，因而 不拒绝截距 a=0 的假设，表明漏斗图是对称的；失安全数 为 14075，远远大于 5k10130，即需至少 14075 篇阴性 结果文献才能推翻 HBV 感染与肝癌相关的结论，表明本研 究可忽视发表偏倚的影响。图 2HBV 感染与肝癌关系的漏斗 图 3 讨论 罗瑞红等25开展的中国人群 HBV 感染与原发性肝 癌关系病例对照研究的 Meta 分析，合并 OR 为（95CI 为） 。本次研究严格按照纳入标准和排除标准筛选文献， 剔除质量较差的文献，运用 Meta 分析方法估计合并 OR 为 （95CI 为） ，与罗瑞红的研究结果非常相近。但是本次 研究中 OR 值的可信区间更窄，本次研究的估计结果更为可 信。 国外学者将流行病学中的危险性根据 RR 值分为高、中 和低 3 种情况，但是当 RR2 时，即使具有统计学意义，也 应慎重考虑其研究设计和研究方法的正确性26 。RR 的本 质为率比或危险比，即暴露组与非暴露组发病率之比，或 发病的概率之比；但病例对照研究不能计算发病率，因 而通常只能计算 OR 值。一般而言，在疾病发病率小于 5%时， OR 是 RR 的近似值，可以估计相对危险度。本研究所搜集的 文献都为病例对照研究资料，以 OR 值作为反映相对危险度 的效应指标。本次 Meta 分析结果显示 HBV 感染与肝癌存在 高度关联，提示 HBV 感染是原发性肝癌的重要危险因素。 为了探讨 Meta 分析结果的稳定性，对研究资料进行敏 感性