医学ppt江滨药品安全监管策略北京医药人才

药品安全监管策略 1 1 药品监管的目标及药品安全的概念 国内外药品安全事件对立法的影响 2药品安全监管理论 3 药品安全监管手段 4 药品管理法（2001） 为加强药品监督管理，保证药品质量，保障 人体用药安全，维护人民身体健康和用药的 合法权益，特制定本法。 药品监管的目标 终极目标：保障公众用药安全 衍生目标：促进医药产业发展 2 药品安全的概念 1.狭义 指药品质量特性中的药品安全性，即按规定的适 应症和用法、用量使用药品后，人体产生毒副反 应的程度 安全性是药品的固有特性，药品均有不同程度的 毒副反应；狭义的药品安全属于技术管理的范畴 各国政府在药品审批时都要求申报者提供各种毒 性实验以及致畸、致癌、致突变等数据，并在药 品上市后进行不良反应监测、再评价，以确保药 品的安全性 3 2.广义：药品能够合法供应、质量优良、价格合理并合理使用，不对人 体健康或生命构成潜在的或事实的威胁或伤害的一种综合状态。 供应安全：药品能够合法供应并满足医疗需要，符合可供性。无证生产经营 药品或者制售假劣药、临床必须的药品短缺，都属于供应不安全。 价格安全：药品价格要相对公平、合理、质价相符，符合可负担性。虚高药 价，会影响到患者的有效购买力、导致买不起药品。 质量安全：药品要符合法定质量标准，安全有效、质量可控。合法审批的药 品在生产、流通中达不到国家规定的法定质量标准而发生的假劣药等违法行 为，就是药品质量不安全。 使用安全：药品要被合理使用，包括患者从专业人员、标签说明书、广告等 渠道获得的药品信息要真实、准确、科学。抗生素滥用、大处方、虚假广告 、药学服务不足、标签说明书警示不够等，都会导致药品使用不安全。 制度安全：“不构成潜在的或事实的威胁或伤害”，要求建立健全有效的药 品监管体制和法制，并依法严格监督处罚，确保公众健康。 可见，广义的药品安全需要 o有完善的制度和执行能力 o在药品的研发、生产、流通、使用、监管 等环节实施全面质量管理体系来保证 o确保可获得性 o合理使用 药品安全监管理论 （一）药品特性（一）药品特性（为什么对药品/药事进行立法管理） 1.涉及患者生命和健康 民生:生命只有一次、生命健康是基本人权 必需品-被动-迫切-刚性（迫切使用、价格弹性、可获 得性、公益性/福利性 ） o 药品研发创新、特殊审批 o 药品供应 o 价格管理 o 医疗保障 o 基本药物 质量优良 o 安全、有效、稳定、均一、经济 o 必须合格才能使用 o 全程质量控制（体系、产品；上市前、上市后） 效用高（医患信任） 6 2.药学领域广泛而复杂 跨越产业、事业范畴；药品种类繁多 专业技术性强 保证药品及药学服务质量需要先进的知识和技能 代理决策：分类管理、二元消费 信息不完全性（风险性、三类消费、试错） o 普遍、长久存在;没有最好、只有更好（专业自信） o 三类消费品：（搜寻品、经验品、信任品） o 理性消费过程信息充分：明确需求-多方了解信息- 现场考察-比较分析产品替代品-决策-评估-重购 药品具有两重性 治病 vs 致病 3.药品市场失灵 外部性（多级别） 未被计入价格的成本或收益 如环境污染、抗生素滥用、传染病；疫苗、教育、基础 设施、自然垄断（新药研究开发）、疾病诊疗方法 其他种类产品，最多不过是无法使用，但是医疗行业产 品质量性命攸关，其社会成本很高（SARS,甲型流感） （产品质量、健康生命；企业品牌、产业声誉、政府信 用、国家形象） 信息不对称（职业道德） 源于专业性 厂家：成本、质量 医生：病情（大病）、用药 患者：症状（小病） 公共产品 具有非排他性（任何人都可以从中受益 ） 和非竞争性（消费的共同性 ），有正外部性，如 疫苗、传染病防治、孤儿药等，一般由政府管理 和买单，或存在排他性技术的可由私人经营（如 灯塔、高速路、影院） 特点 o生产成本高 o使用成本低 o无法收费 高度专利依赖性和专利药品高度垄断性 新药研究开发 基础设施 局部利益和社会利益的平衡 4.经济性（商品性） 赢利与发展 供求与价格（顾客、竞争、成本） 政府规制与引导 o严格管制：产品与企业 o三管齐下：孤儿药 o利益均衡：处方药申请费用 （二）政府管制理论 1.政府管制的概念 现代政府的重要治理工具，政府管制意味着政府直接运用强制权力，以法 律、法规等规则为依据，通过剥夺与限制个人以及企业等组织的自由以实 现政府治理目的。 目的是克服市场经济的缺陷 防控市场垄断力量、抑制过度竞争、缓解信息不对称、消除外部不经 济与内部性问题造成的社会损耗 医药是高度管制的行业 2.政府管制的特点 体现政府的公共责任 是政府（及其行政部门）进行行政管理的一种活动 主要包括管制政策的制定、执行、监督等，管制的方式和手段是多种多样 的 3.政府管制的方式 社会性管制 为消除与缓解外部不经济、内部性问题与信息不对称，消除不同行为主体之间 的不对等格局，提高社会资源配置的公正性，维护社会公平，对企业等行为主 体进行强制性约束与限制的管制。对药品的监管属于社会性管制。 社会性管制的主要工具 u建章立制 u设立标准 u建立奖惩机制 u优化执行系统 经济性管制 为减少市场失灵造成的稀缺资源配置的效率损耗，以实现资源配置最优化、整 个社会经济收益的最大化，抑制市场垄断力量与过度竞争 经济性管制的主要工具 u 价格管制 u投资壁垒 u进入壁垒 u退出壁垒 4.政府管制药品的必要性 药品的特殊性 市场经济的缺陷：市场失灵 使外部性内部化 u药品规制是使外部性内部化的需要。好的制度安排会使个人收益 与个人努力正比增长，这样才可以促使当事人获得激励去从事创 造性的生产活动。 u药品知识产权保护与新药创新 解决信息不对称：消费者、生产者、经营者、医生、医院 u药品包装、标签、说明书 u广告 u质量准入与认证 u监督检查与公告 5.政府管制药品的主要形式 禁止特定活动 禁止无证制售药品、禁止制售假劣药品 资格认证 只有具备特定资质者才能进入 产品标准设定与认证 没有达到标准或未经认证的产品禁止使用或销售（ 消除厂商与消费者之间的信息不对称 ） 行政检查与鉴定 （三）质量管理理论与全面质量管理 1.1.理论概括理论概括 uu质质质质量管理的量管理的发发发发展（展（总结总结总结总结 ） 2020世世纪纪3030年代年代 质质量量检验检验 QIQI 2020世世纪纪5050年代年代 统计质统计质 量控量控 制制 SQCSQC 2020世世纪纪6060年代年代 全面全面质质量管理量管理 TQMTQM 全面的管理全面的管理 全全过过过过程的管理程的管理 全全员员员员参与的管理参与的管理 多种多多种多样样样样的管理形式的管理形式 uu全面质量管理的核心特点全面质量管理的核心特点“三全一多样三全一多样” ” 18 uu全面全面质质质质量管理的基本方法量管理的基本方法戴明循戴明循环环环环 （PDCAPDCA循循环环环环） vv计划计划 (Plan)(Plan)：事前控制：事前控制 vv实施实施 (Do)(Do)：事中控制：事中控制 vv检查检查 (Check)(Check)：事后控制：事后控制 vv处理处理 (Action)(Action)：反馈控制：反馈控制 产品的全面质量 产品质量 顾客能看到、感受到的最终产品质量 工作质量 产品质量形成过程中与产品质量形成有关的所有工作对产 品质量的保证 工序质量 工序保持稳定的程度 产品质量、工作质量、工序质量的关系 工作质量保证工序质量，工序质量保证产品质 量，产品质量是全面质量管理的综合体现。 2.药品的全面质量管理 产品质量 有效性、安全性、稳定性、均一性、有效性、安全性、稳定性、均一性、 经济性经济性 工作质量 研发、生产、流通、使用、检验研发、生产、流通、使用、检验 完备的管理体系是药品质量的切实保证完备的管理体系是药品质量的切实保证 工序质量 操作者（操作者（ManMan）、机器（）、机器（Machine)Machine)、原材料（、原材料（Material)Material)、方法、方法 (Method)(Method)以及环境（以及环境（EnvironmentEnvironment）五大因素（简称）五大因素（简称4M1E4M1E因素）因素） ，加上管理因素，构成了影响药品质量的六大因素，加上管理因素，构成了影响药品质量的六大因素 22 3.新发展质量源于设计（QbD） GMP cGMP QbD（ Quality by Design ） 产品设计 产品生产 产品质量控制 GMP：对药品生产人员、厂房、设备、卫生、原料、 辅料、包材、生产管理、包装、贴签、管理文件、质 量管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反应 报告等制定了具体的标准和要求 cGMP：动态/现行GMP,它要求在产品生产和物流的全 过程都必须验证 QbD：产品的质量设计出来的！ 23 药品从研发开始就考虑最终产品的质量，在处方设计 ，工艺路线设计，工业化等各个方面，深入研究，透 彻理解基础上，精心设计 研发现状：研发者满足最低标准；监管者不放心；病 人不放心 举例：多晶型药物的召回 QbD， cGMP的组成部分，主动的研发方法 理想状态：三赢！生产者成本下降（设计空间），弹 性监管，有效的药物 国内外药品安全事件对立法的影响 （一）国际典型药品安全事件 磺胺（二甘醇）药害事件 1938年美国政府通过了食品药品化妆品法案 反应停事件 促使德国制定了欧洲最早的关于药品责任的专门立法药品伤害 法） 白百破疫苗事件 美国政府于1986年制定了国家儿童疫苗接种伤害法案(NCVIA)） 己烯雌酚事件 引发后果的诉讼已经成了美国法律体系中的著名案例因果关系 的证明和市场占有率的责任） 替马沙星事件 认识到对上市后新药进行药学监测是药物流行病学的重要组成部分） HIV病毒污染因子事件 24 药害类型 药品质量缺陷引起的 设计缺陷 生产缺陷 合格药品因使用过错而引起 对立法的影响 药品安全立法 药品责任立法 药害救济制度 赔偿和补偿 （二）国内药品安全事件及特点 2000：PPA事件 2001：Baycol 、梅花K 2002：乙双吗啉、麻黄事件 2003：排毒养颜胶囊、龙胆泻肝丸 2004：息斯敏事件、万络 2005： 消炎止痛药风波、云南省重大特大团伙销售假药案 2006：安徽阜阳特大制造贩卖假药案、齐二药事件、鱼腥草注射液 事件、欣弗事件 2007：广东佰易免疫球蛋白事件、上海华联甲氨蝶呤和阿糖胞苷事件 、假冒“人用狂犬病疫苗”案 2008： 博雅脉注射用人免疫球蛋白、 完达山刺五加注射液、茵栀黄 事件、苗岭洁肤霜假药事件 2009：假药糖脂宁胶囊、双黄连注射液、大连狂犬病疫苗造假案 （三）我国药品安全存在的问题 问题 违法无证生产经营假药 2006年安徽阜阳特大制售假药案 药品质量事故频发 “齐二药事件”、“欣弗事件”、“佰易免疫球蛋 白事件”、“刺五加注射剂事件” 非法渠道购销药品时有发生 药品价格虚高 廉价药品短缺 药品不合理使用 非适应症用药、禁忌症用药、配伍禁忌用药、重复 用药、过度用药、大处方 虚假药品广告盛行 “假药糖脂宁胶囊” 药品不良反应事件频发 PPA事件、龙胆泻肝丸事件、排毒养颜胶囊事件、 “息斯敏”事件、“鱼腥草注射剂”事件、“茵栀 黄注射剂事件” （四）我国药品安全事件频发的原因 医药行业的特殊性 信息不对称、信息不完全 必需品、使用效用高、直接生产成本低、行业利润 高 药品生产经营企业结构失调、恶性竞争 企业数量多、规模小、竞争剧烈、法律意识淡薄、 质量意识差、商业道德和社会责任感缺失 医疗机构管理体制、机制落后 以药养医的体制，以及诊疗规范缺失、医保制度不 完善 公众缺乏必要的医药知识 药品监管体制、法制、监督不完善 12个政府监管部门 在药品审批、企业审批、不良反应监测及违法处罚 等方面的立法存在诸多问题 监管不到位 国家药物政策不健全 我国尚未建立整合的药物政策来理顺整个产业链 基本药物等核心药物政策也未全面落实 研发、生产、流通、使用等多个环节，任何环节出 问题，都会导致药品安全事件 药品安全监管手段 31 常规监管（质量、价格、供应、使用、制度） 1 突发事件管理 2预警管理 3 常规监管（特点） 32 全程化（前中后） 研发、生产、流通、使用、监管 行政许可、行政监督、行政处罚 系统化 人员、组织、药品、药学服务 人员准入许可、企业准入许可、药品 准入许可 行为规范 国际化、现代化 常规监管（原则） 对生命和健康负责：“什么是对患者最好的 ？” 法律受限于宪法内容及人文环境（如社会 的态度、习惯、理念等），如经社会认可 的社会关系不需要法律的再调整 法律是最低层次的社会道德，只是社会工 作的前提和基本实践要求（游戏规则） 日常行为是否合法的判断原则 对轻微违法行为的处罚过度严格会降低法律的威 严，每人都会偶然犯些轻微的错误，如果对药品 或服务质量没有产生影响，一般只要求警告处罚 即可 但并不宽恕那些惯犯的轻微违法行为，但避免不 符合“罪罚一致”（fit the crime）处罚是基层执法 部门应注意的准则 制度模式 结合药品的特性，将政府管制理论、全面质量管理理论与药品 及药品市场的特点和现状相结合 在过去的20 多年中，政府管制在世界上出现了两个明显的趋势 一是以美国、日本和西欧等国家为代表的市场经济 国家，在经济性管制方面展开了一场声势浩大的“ 放松管制”运动 二是在健康、安全、环境等社会性管制方面，出现 了强化管制的趋势。 社会性管制应该作为各国政府管制药品的主要形式。因此，建 立药品安全监管模式，也自然应当以社会性管制的工具作为基 础，辅之经济性管制手段。 4.药品安全监管体系：社会性规制 立法 制定药品监管法律体系和政策体系 全面质量管理 o 从源头开始，整个产业链全过程监管： GLPGCPGMPGSPGPPGEP o 质量受权人 o 重点产品、重点环节 o 实行严格的追溯制度，任何环节发生问题都要能够 追究到责任主体 药品安全预警和突发事件应急 明确各类各级监管部门的权责，提高监管效率 o 日常、飞行、跟踪 o 重点产品、重点企业、重点环节 改善信息不对称 建立执行体系 体制设计 行政管理体制 技术管理体系 社会监督体系 o 医药行业协会的内部协调和监管 o 企业自律、安全承诺 o 公共