妇科恶性肿瘤的病理分子表型_图文

LOGO Pathological molecular phenotype of gynecology malignant tumor 妇科恶性肿瘤的妇科恶性肿瘤的 病理分子表型病理分子表型 烟毓医 妇一科 Company Logo 众里寻他千百 度，蓦然 回首，那人却 在，灯火阑珊 处。 Company Logo v美国国立癌症研究所(NCI)于1999年1月公布 的一份研究项项目中最早提出肿肿瘤分子分型 (molecular classification)这这一理念 v。通过综过综 合的分子分析技术为肿术为肿 瘤分类类提供更多 的信息，从而使肿肿瘤分型的基础础从形态态学转转向以 分子特征为为基础础的新的分型体系(molecular characteristics-based classification)。 Company Logo v分子表型（molecular phenotype）包括基 因、蛋白和其它生物分子以及它们们之间间的相互作 用，是决定临临床表型（clinical phenotype） 和病理生理过过程转归转归 的分子基础础。 Company Logo v有效肿肿瘤的治疗疗需要量体裁衣式地设计设计 出个体化 的治疗疗。 v研究发现发现 ，肿肿瘤传导传导 通路及其调节调节 网络络存在个 体化差异。 Company Logo 现代肿瘤发病机制的认识 v后基因组时组时 代的思考 研究背景 8 个体 蛋白质相互蛋白质相互 作用网络作用网络 蛋白质蛋白质 DNADNA mRNA 细胞 生物信息流动 毓医妇一毓医妇一 分子表型 分子表型 在位组织细组织细 胞 中：免疫组组化 体液： 血清学免疫 学检测检测 肿瘤标志物 肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumourtumour arkersarkers) )概念概念 一、肿瘤标志物（一、肿瘤标志物（tumourtumour arkersarkers) )概念概念 肿瘤标志物指由恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体肿瘤标志物指由恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体 液或组织中的物质液或组织中的物质, ,或是宿主对体内新生物反应或是宿主对体内新生物反应 而产生并进入到体液或组织中的物质而产生并进入到体液或组织中的物质 Company Logo 二、肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物的分类方法现在还不统一。根据肿瘤标志物的分类方法现在还不统一。根据 肿瘤标志物的来源分布、增殖程度及其与肿瘤的肿瘤标志物的来源分布、增殖程度及其与肿瘤的 关系，可分为如下关系，可分为如下5 5类：类： 1.1. 原位性肿瘤相关物质原位性肿瘤相关物质 2.2. 异位性肿瘤相关物质异位性肿瘤相关物质 3.3. 胎盘和胎儿性肿瘤相关物质胎盘和胎儿性肿瘤相关物质 4.4. 病毒性肿瘤相关物质病毒性肿瘤相关物质 5.5. 癌基因、抗癌基因癌基因、抗癌基因 Company Logo 二、肿瘤标志物的二、肿瘤标志物的分类分类 1 1、原位性肿瘤相关物质：、原位性肿瘤相关物质：如如BenceBence-Jones-Jones蛋白和各蛋白和各 种细胞内的酶等种细胞内的酶等 2 2、异位性肿瘤相关物质：、异位性肿瘤相关物质：不是同类正常不是同类正常 细胞的组分，如神经元特异性烯醇化酶细胞的组分，如神经元特异性烯醇化酶(NSE)(NSE)，正，正 常情况下它分布在神经系统，而小细胞肺癌时常情况下它分布在神经系统，而小细胞肺癌时NSENSE 明显增强。明显增强。 Company Logo 3 3、胎盘和胎儿性肿瘤相关物质：、胎盘和胎儿性肿瘤相关物质： 当胎儿成长后，有一些物质就消失，但在成人组当胎儿成长后，有一些物质就消失，但在成人组 织细胞癌变时，这类胎盘性物质又产生或表达，织细胞癌变时，这类胎盘性物质又产生或表达， 就会引起癌变。就会引起癌变。 它可分为三类：它可分为三类： （1 1）癌胚性物质，如）癌胚性物质，如CEACEA、AFPAFP、TPATPA（组（组 织多肽抗原）；织多肽抗原）； （2 2）癌胎盘性物质，如妊娠蛋白（）癌胎盘性物质，如妊娠蛋白（SPSP） （3 3）激素（）激素（HCGHCG）等。）等。 Company Logo 4 4、病毒性肿瘤相关物质、病毒性肿瘤相关物质：凡能在人或动物引肿瘤或：凡能在人或动物引肿瘤或 细胞恶性转化的病毒，统称为肿瘤病毒。如细胞恶性转化的病毒，统称为肿瘤病毒。如HTL-HTL- 1 1病毒、病毒、EBEB病毒、病毒、HSHS病毒、病毒、HBHB病毒、病毒、HPVHPV病毒病毒。 5 5、癌基因、抗癌基因：、癌基因、抗癌基因：癌是基因性疾病，基因突变癌是基因性疾病，基因突变 和调控异常可促使癌变。和调控异常可促使癌变。 （1 1） 原癌基因（癌原癌基因（癌基因），这类基因已发现十余种，如基因），这类基因已发现十余种，如rasras。 （2 2）抑癌基因（抗癌基因），现已发现近十种（如）抑癌基因（抗癌基因），现已发现近十种（如P53P53抑癌基因）抑癌基因） Company Logo 三、常用的肿瘤标志物 目前目前发现发现100100余种肿瘤标志物，临床常用的有余种肿瘤标志物，临床常用的有 2020余种：余种： AFP CA125 AFUAFP CA125 AFU CEA CA15-3 CTCEA CA15-3 CT PSA CA72-4 CYFRA21-1PSA CA72-4 CYFRA21-1 TPA SCC PAPTPA SCC PAP NSE AAG CA19-9NSE AAG CA19-9 HCG SA CA50HCG SA CA50 2-MG2-MG Company Logo （一）癌抗原（一）癌抗原125125（cancer antigen 125, CA125cancer antigen 125, CA125） 1 1、正常参考值：、正常参考值：500 APF500 ng/mlng/ml，但也有，但也有18%18%的的 病人无病人无AFPAFP升高。升高。 （2 2）病毒性肝炎、肝硬化患者一般）病毒性肝炎、肝硬化患者一般71U/ml为为阳性的标标准） v 特点 1。广谱谱。 2。特异性比较较高。 3。癌症早期即升高 4。不能定位 Company Logo （六）（六）癌抗原癌抗原15-315-3（cancer antigen 15-3, CA15-3cancer antigen 15-3, CA15-3 ） CA15-3CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白。 1 1、正常参考值：血清、正常参考值：血清 35 U/ml35 U/ml 2 2、临床意义：、临床意义： （1 1）乳腺癌患者常有）乳腺癌患者常有CA15-3CA15-3升高，早期敏感性较低，约为升高，早期敏感性较低，约为 60%60%，转移性乳腺癌阳性率可达，转移性乳腺癌阳性率可达80%80%，也是手术后随访、，也是手术后随访、 监测肿瘤复发、转移的指标。监测肿瘤复发、转移的指标。 （2 2）其它恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。）其它恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 （3 3）非恶性肿瘤性疾病阳性率一般低于）非恶性肿瘤性疾病阳性率一般低于10%10%。 Company Logo ( (七七) )神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶( (neuron specific enolase, NSEneuron specific enolase, NSE) ) NSENSE是一种酸性蛋白酶，属神经元和神经内分泌细胞特有。目前认为它是是一种酸性蛋白酶，属神经元和神经内分泌细胞特有。目前认为它是 小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。 1 1、正常参考值：、正常参考值： 血清血清 17 ng/ml17 ng/ml 2 2、临床意义：、临床意义： （1 1）小细胞肺癌（）小细胞肺癌（SCLCSCLC）NSENSE水平明显高于非小细胞肺癌（水平明显高于非小细胞肺癌（NSCLCNSCLC） ，治疗有效时，治疗有效时NSENSE浓度降低，复发时浓度降低，复发时NSENSE升高。用升高。用NSENSE升高来监测复升高来监测复 发要比临床确定复发早发要比临床确定复发早4-124-12周。周。 （2 2）神经母细胞瘤患者）神经母细胞瘤患者NSENSE水平异常增高。水平异常增高。 （3 3）神经内分泌细胞肿瘤患者）神经内分泌细胞肿瘤患者NSENSE也可增高。也可增高。 3 3、注意事项：、注意事项：NSENSE也存在于正常红细胞中，要特别注意溶血也存在于正常红细胞中，要特别注意溶血。 Company Logo （八）糖类类抗原 153 v 是乳腺癌的最重要的特异性标标志物。30%-50%的乳腺癌患者的 CA15-3 明显显升高，其含量的变变化与治疗疗效果密切相关，是乳腺癌 患者诊诊断和监测术监测术 后复发发、观观察疗疗效的最佳指标标。CA15-3 动态动态 测测定有助于II 期和III 期乳腺癌病人治疗疗后复发发的早期发现发现 ；当 CA15-3 大于100U/ml 时时，可认为认为 有转转移性病变变。 v 其他恶恶性肿肿瘤也有一定的阳性率。如：肺癌、结肠结肠 癌、胰腺癌、卵 巢癌、子宫颈宫颈 癌、原发发性肝癌等。 Company Logo （九）角质质蛋白21-1 v 又称细细胞角质质素，是近年发发展起来的一种新的肿肿瘤标标志 物。它是癌细细胞分化过过程中产产生的细细胞角质质蛋白 19(CK19)的片段。CK19是上皮细细胞中间间 丝丝的特征性 蛋白组组分，在多种正常上皮组织组织 中存在。当上皮细细胞转转 变为肿变为肿 瘤时时，角蛋白结结构不变变但含量增加，由于肿肿瘤细细 胞的坏死和溶解，CK19的可溶性片段 CYFRA211可释释 放入血。CYFRA211存在于肺癌、食管癌等上皮起源的 肿肿瘤细细胞的细细胞质质中。 Company Logo （十）铁铁蛋白 v 铁铁蛋白为为机体内一种贮贮存铁铁的可溶组织组织 蛋白，正常人血清中含有少 量铁铁蛋白。 v 血清铁铁蛋白升高原因是铁铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。如患肝 癌、肺癌、胰癌、白血病等时时，癌细细胞合成的铁铁蛋白增加，使血清 铁铁蛋白升高。患肝病时时肝细细胞受损损功能下降，使血清铁铁蛋白升高。 v 肝癌患者有铁铁蛋白增高的原因可能是： v 肝癌细细胞能合成和分泌铁铁蛋白或异铁铁蛋白。 v 肝癌组织对铁组织对铁 蛋白的摄摄取及清除受到影响。 v 肝细细胞损损害坏死，贮贮存在肝细细胞浆浆中的铁铁蛋白溢入血中。血清铁铁 蛋白虽虽非特异性，但除肝癌、胰腺癌中度升高外，其它消化道肿肿瘤如 食管癌、胃癌、直结肠结肠 癌均不升高。 Company Logo （十一）糖蛋白72-4（cancer antigen 72-4） v 一种肿肿瘤相关糖蛋白抗原（tumor associated glycoprotein） ，它是胃肠肠道和卵巢肿肿瘤的标标志。 v 增高见见于67%的卵巢癌、47%的大肠肠癌、45%的胃癌、40%的 乳腺癌、42%的胰腺癌。CA72-4、 CA125联联合检测检测 ，对诊对诊 断原 发发性和复发发性卵巢癌的特异性可达100%，但是，正常人和良性胃 肠肠道疾病的阳性率分别为别为 3.5%和6.7%。 Company Logo （十二）人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4) （0-140pmol/L) v 是一种新的肿肿瘤标标志物。HE4编码编码 基因最早是由Kichhoff等人于 1991年从附睾上皮远远端分离出来，位于染色体20q上，全长为长为 12kb左右。 v 1999年Schummer等通过过基因芯片方法研究卵巢闆 患者和临临近 癌旁组织组织 中的HE4的含量，发现发现 卵巢癌组织组织 中HE4 mRNA含量高 ，而在正常卵巢组织组织 及临临近癌旁组织组织 几乎没有HE4 Mrna. v 正常情况下，HE4在人体中的表达非常低，但在卵巢癌组织组织 和患者 血清中均高度表达，88%的卵巢癌患者都会出现现HE4升高的现现象。 与CA125相比，HE4的敏感度更高、特异性更强，尤其在疾病初期 无症状表现现的阶阶段。 v 迄今为为止，卵巢癌诊诊断与监测监测 最重要的标标志物是CA125和HE4， 它们们也是目前仅仅有的两种获获美国食品药药品管理局（FDA）批准作为为 卵巢癌监测监测 的标标志物。 Company Logo （十三）鳞鳞状细细胞癌抗原 SCCA(Squamous Cell Carcinoma Antigen) v 是一种糖蛋白，曾被称为肿为肿 瘤相关抗原，是1977年从子宫颈鳞宫颈鳞 状 细细胞分离的抗原TA_4的亚组亚组 分，相对对分子质质量为为4248 kD. v SCC升高见见于多种鳞鳞状细细胞癌(SCCs)。在子宫颈宫颈 癌、肺癌(非小细细 胞肺癌)、皮肤癌、头颈头颈 部癌、消化道癌、泌尿道肿肿瘤中都可见见 SCCA升高。 早期癌肿肿SCC很少升高，故SCC不能用于肿肿瘤普查查。 SCC升高程度和肿肿瘤的恶恶性程度密切相关，SCC一旦升高往往预预示 病情恶恶化，伴发转发转 移，所以常用于治 疗监视疗监视 和预预后判断。70进进 展型宫颈宫颈 癌患者SCC升高，90以上复发发的宫颈宫颈 癌SCC异常。 Company Logo 四、肿瘤标志物的临床、肿瘤标志物的临床评价评价 目前目前所应用的肿瘤标志物的特异性和灵敏度均不所应用的肿瘤标志物的特异性和灵敏度均不 太理想，但如果正确合理的使用，仍有很大临床太理想，但如果正确合理的使用，仍有很大临床 价值。价值。 1 1、多标志联合检测多标志联合检测 2 2、疗效监测疗效监测 3 3、评价治疗有效性的标准评价治疗有效性的标准 4 4、治疗中或治疗后治疗中或治疗后TMTM浓度变化的三种基本类型浓度变化的三种基本类型 5 5、治疗后评价治疗后评价TMTM的的注意事项注意事项 Company Logo 四、四、肿瘤标志物的临床肿瘤标志物的临床评价评价 1 1、多标志联合检测多标志联合检测 由于由于大部分单个标志敏感性或特异性偏低，大部分单个标志敏感性或特异性偏低， 一次同时测定多个标志可提高敏感性和特异性。一次同时测定多个标志可提高敏感性和特异性。 2 2、疗效监测疗效监测 肿瘤肿瘤标志物最重要的价值是疗效监测。它有标志物最重要的价值是疗效监测。它有 助于评价手术、放疗或药物等治疗是否有效，并助于评价手术、放疗或药物等治疗是否有效，并 可指导用药。可指导用药。 应在术前检测一组标志物应在术前检测一组标志物，选择升高的肿瘤选择升高的肿瘤 标志物作为治疗监测指标。标志物作为治疗监测指标。 Company Logo 五、五、影响肿瘤标志测定的影响肿瘤标志测定的因素因素 肿瘤肿瘤标志物不仅在发生癌变时产生，在正常标志物不仅在发生癌变时产生，在正常 和良性疾病情况下也有不同程度的表达，肿瘤标和良性疾病情况下也有不同程度的表达，肿瘤标 志物产生还受到机体一些生物活性因子的影响。志物产生还受到机体一些生物活性因子的影响。 因此因此，在肿瘤标志物检测中需注意假阳性和，在肿瘤标志物检测中需注意假阳性和 假阴性问题。假阴性问题。 Company Logo 五、五、影响肿瘤标志测定的影响肿瘤标志测定的因素因素 1 1、引起假阳性的因素引起假阳性的因素 在良性疾病时，会使一些肿瘤标志表达增加。在良性疾病时，会使一些肿瘤标志表达增加。 有一些生理变化如妊娠时有一些生理变化如妊娠时AFPAFP、CA125CA125、HCGHCG也也会会 升高升高。 肿瘤治疗过程中，由于肿瘤组织破坏或肿瘤坏肿瘤治疗过程中，由于肿瘤组织破坏或肿瘤坏 死时某些肿瘤标志增加，造成假阳性死时某些肿瘤标志增加，造成假阳性。 Company Logo 2 2、引起假阴性的因素、引起假阴性的因素 产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少 细胞或细胞表面被封闭细胞或细胞表面被封闭 机体体液中一些抗体与肿瘤标志（肿瘤抗原机体体液中一些抗体与肿瘤标志（肿瘤抗原 ）形成免疫复合物）形成免疫复合物 肿瘤组织本身血循环差，其所产生的肿瘤标肿瘤组织本身血循环差，其所产生的肿瘤标 志物不能分泌到外周血中。志物不能分泌到外周血中。 Company Logo 组织标组织标 本病理免疫分子表型 Company Logo v免疫组组化技术术是以免疫学的抗原抗体反应应 为为其 理论论基础发础发 展起来的一门门方法学，对肿对肿 瘤的诊诊 断、鉴别诊鉴别诊 断及发发病机制的研究提供 了强有力 的手段。随着新技术术的不断发发展，抗体种类类从研 发发开始的十几种发发展到目前数百种抗体应应用于临临 床科研的各个领领域， 我国在临临床病理诊诊断上可用 抗体293种。对对大部分疑难难病例的诊诊断起到重要 的辅辅助作 用。对对病人的预预后及指导导治疗疗具有重 要的意义义。 Company Logo 一、目前常用的抗体分四大类 v 1. 上皮性标 记物：CK high（AE3）， CK low ，CK-pan，CK19，CK7， CK20，EMA，CEA，- CA15-3，SCLC , E-Caldeherin, CA125, Tg (甲状腺 球蛋白) ,TTF-1 AFP。这些抗体阳性，表明肿瘤组织起源 于上皮组织，如果 是恶性肿瘤，就是癌. 2间叶组织标记物：SMA ，Desmin，Vimentin， Lysozyme， AACT,CD68 MyoD1，CD117， 这些抗体阳性，表明肿瘤组织起源于间叶组 织，如果是恶性肿瘤，就是肉瘤。 3.神经及神经内分泌标记物：CgA ，Synaptophysin，NSE，S-100：NF（神 经纤维丝蛋白），GFAP，CD99，CD56。 4.淋巴细胞标志物： v T cell标记物：CD3, CD45RO , CD43, CD5, CD8,CD4,ALK,GranmB , CD56 。 v B cell标记物：CD-20 ，CD79a ，CD23， CD10 ， Kappa ，Lambda CD21 CD38，CyclinD1，Bcl-2。 v 其它：LCA，CD15，CD30，MPO ，CD34，TdT，这些抗体用于淋巴瘤33 个亚型的诊断和鉴别诊断。 Company Logo 1.嗜铬铬素A (chromogranin A,CgA) v （阳性部位：细细胞浆浆）。 v 嗜铬铬素是位于神经经分泌颗颗粒内酸性糖蛋白家族，是一组组 可深性酸性蛋白，分子量为为76-120kDa，分布广泛,是 人类肾类肾 上腺髓质质中含量最高的一种可溶性酸性蛋白，存 在于神经经元和各种内分泌组织组织 ，包括脑脑垂体、胰腺、下 丘脑脑、胸腺、甲状腺、肠肠和甲状旁腺。 含量最丰富的是 嗜铬铬素A，另两个是嗜铬铬素B和嗜铬铬素B。几乎所有的神 经经内分泌肿肿瘤中均可检测检测 至嗜铬铬素。 v 主要用于标记标记 神经经内分泌细细胞及其来源的肿肿瘤。 Company Logo 2.细细胞角蛋白（cytokeratin pan，广谱谱 CK） Company Logo 2.细细胞角蛋白（cytokeratin pan，广谱谱 CK）- AE1/ AE3 v （阳性部位：细细胞浆浆）。 v 此抗体可以识别绝识别绝 大部分酸性细细胞 角蛋白（型/低分子量）和碱性 细细胞角蛋白（型/高分子量）。 v 用于标记标记 上皮及上皮来源的肿肿 瘤 ，特别别是对鉴别对鉴别 和判断转转移性肿肿 瘤是否为为上皮源性具有一定的意 义义。 Company Logo 3.细细胞角蛋白7(cytokeratin, CK7) v (阳性部位：细细胞浆浆） v CK7是分子量为为54kDa的一肿肿碱性细细胞角蛋白，存在于 大多数正常组织组织 的腺上皮和移行上皮细细胞 中，一般非上 皮来源的无表达。在卵巢、乳腺肺的腺癌呈阳性反应应，而 胃肠肠道 的腺癌阴性。 Company Logo 4.细细胞角蛋白20(cytokeratin 20, CK20) v(阳性部位：细细胞浆浆） vCK20（46kDa)存在于正常的胃肠肠道上皮、移 行上皮、Merkel细细胞及其来源的肿肿瘤，而乳腺 癌、肺癌和神经经内分泌瘤不表达。 Company Logo Company Logo Company Logo 5.CK10细细胞角蛋白10 (CK10) v 阳性部位：胞浆浆 v 分子量为为56.5 KDa，主要标记标记 上皮的基底上皮和颗颗粒 层细层细 胞，同时时CK10与细细胞的分化程度呈正比，高分化 者常阳性，主要用于鳞鳞癌的诊诊断。 Company Logo 6.上皮膜抗原（epithelial membrane antigen, EMA) (MUC1) v 上皮膜抗原在腺癌中除显显示膜阳性外，许许多情况下胞浆浆 也呈阳性反应应。 v 上皮膜抗原是一高分子量（400kDa)跨膜糖蛋白，广泛 分布于各肿肿上皮细细胞及其来源的肿肿瘤。（低/未分化上皮 高表达） Company Logo 7.波形蛋白Vimentin, Vim v 阳性部位：细细胞浆浆。 v 分子量 57kD，是原始的中间丝间丝 ，分布极广，所有间间（ 充）质细质细 胞均有表达。 v 波形蛋白是正常间间叶细细胞（如成纤维细纤维细 胞、内皮细细胞和 白细细胞起源于中胚层层的细细胞）及其来源的肿肿瘤的特异性 标标志，在许许多上皮细细胞及其肿肿瘤中可与细细胞角蛋白共表 达。 Company Logo 8.癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）(CD66e) v （阳性部位：细细胞膜/浆浆）。 v 癌胚抗原是表达于胎儿上皮细细胞的一种糖蛋白，分子量为为 180kDa。于某些恶恶 性肿肿瘤组织组织 尤其是内胚层层来源发发 肿肿瘤中，大多数胃肠肠道（包括胰腺）和肺腺癌均有表达， 少量成人上皮细细胞和良性肿肿瘤亦可表达。CEA主要用于 标记标记 上皮性肿肿瘤， 尤其是腺上皮来源的腺癌。 Company Logo 9.Desmin 结结蛋白 v 阳性部位：胞浆浆 v Desmin为为中间丝间丝 蛋白之一，正常分布于平滑肌细细胞、 心肌细细胞、骨骼肌细细胞和肌上皮细细胞及其肿肿瘤中，主要 用于子宫宫、皮肤、胃肠肠道及其其他横纹纹肌肉瘤和肌上皮 瘤的诊诊断和鉴别诊鉴别诊 断。 Company Logo 10.Ki-67 v 阳性部位：胞核 v Ki-67与增殖细细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen简简称PCNA一样样，主要用于判断细细 胞增殖的活性，表达在所有活动动的细细胞周期（G1,S,G2 和有丝丝分裂期 中），而在G0期不表达。临临床资资料表明 Ki-67增殖指数高低与许许多肿肿瘤 的分化程度、浸润转润转 移 以及预预后密切相关。因此也是某些恶恶性肿肿瘤的预预后重要 参考指标标之一。 Company Logo 11.PCNA 增殖细细胞核抗原 v 阳性部位：胞核 v PCNA是和细细胞周期相关的36KD的核蛋白，是细细胞 DNA合成所必需的蛋白。此抗体和所有脊椎动动物、昆虫 的 PCNA反应应，表达于增值细值细 胞S期、G1期和G2初 期。作为细为细 胞增殖指数的主要标记标记 物，用于研究恶恶性肿肿 瘤的细细胞增殖和判断其恶恶性度，对肿对肿 瘤的治疗疗及预预后的 判断有一定的意义义。 Company Logo 12.P53 v 阳性部位：胞核 v P53是一种抑癌基因，有野生型和突变变型两种亚亚型。 v P53在免疫组组化中均为为突变变型，阳性率越高，预预后约约 差。野生型半衰期很短 v 主要用于各种恶恶性肿肿瘤的研究，可作为为一种预预后指标标。 P53阳性者说说明预预后不良，同时时可作为细为细 胞凋亡中的一 个调调控因