ppt课件-特定蛋白的临床意义09522

深圳市国赛生物技术有限公司 特定蛋白检测的临床意义 与应用 CRP定义：C -Reactive Protein，简称CRP，是一类正急性时相反应蛋白，随 着损伤、炎症或各类疾病的发生迅速增加。1930年由Tillet和Francis发现这种 能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的物质，称为C反应素。 1941年Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。 C反应蛋白 CRP的形成： 在肝细胞内持续合成, 分泌至各种体液中 由细胞因子(IL-1, IL-6, TNF-)刺激肝细胞 和上皮细胞合成，由活化的吞噬细胞（巨 噬细胞）释放 1、CRP简介 CRP的生物学特点： 敏感：病理状态可升高1-1000倍 反应快速：在急性时相6-12小时浓度增高，24-48小时后达高峰;生物半衰 期5-7小时,随着恢复下降也快 CRP浓度在细菌感染时增高，而病毒感染没有标志性升高 受影响因素少：不受生理活动、化疗、放疗和激素治疗的影响 浓度变化与病程同步：CRP 上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损 伤的严重程度密切相关 CRP的理化特点： 由五个相同的非共价结合的单体组成，呈环状 五聚体，其亚基由206个氨基酸残基组成。 健康人CRP浓度分布图 正常情况下人血清 中CRP浓度很低 中位数 0.7mg/L 90% 2.1mg/L,相当于 (1)初发心梗危险度增加2.9倍； (2)发生缺血性中风危险度增加1.9倍； (3)发生严重外周动脉血管性疾病危险度增加4. 1倍。 6）超敏CRP为新生儿细菌感染诊断提供依据 新生儿的CRP参考值比成人低，通常CRP 1-2mg/L；若CRP2mg/L，提示可能有败 血症的存在。由于新生儿的细菌感染发展很快，没有足够时间产生大量CRP。 CRP浓度的解释 检测结果(mg/L)临床应用建议 10.0病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除 10.050.0如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查 50.0100.0常为细菌感染，病毒感染不常见 100.0提示细菌感染，可排除病毒感染 超敏CRP浓度的解释 检测结果 (mg/L)临床应用建议 成人 1.0心血管疾病：低危险性 1.03.0心血管疾病：中危险性 3.0心血管疾病：高危险性 新生儿2.0提示新生儿感染 5、CRP在不同临床疾病中的应用 脑膜炎 己经证实脑膜炎时检测CRP很有用处，因为它可以用来区别细菌或病毒感染，敏 感性为96%，特异性93%，阴性预期值99%，其他实验室指标无一能达到此水平 。 CRP60mg/L提示为细菌性肺炎。 上颌窦炎 流感杆菌是急性上颌窦炎的最常见病原菌，此时的CRP约为20mg/L； CRP40mg/L提示有可能为化脓性链球菌、肺炎链球菌感染。 咽喉炎 测定CRP可以提高对咽喉部感染的诊断精度； 细菌或非细菌性咽喉炎的CRP分界值约35mg/L。 尿路感染 CRP在区分一般的下尿道感染（膀胱炎）及较严重的上尿道感染（肾盂肾炎）时， 是一个可靠的实验室指标。 CRP大约100-140mg/L提示肾盂肾炎 心肌梗死 广泛梗死时CRP平均160mg/L； 局部梗死时CRP平均60mg/L。 阑尾炎 若WBC和CRP均正常，则急性阑尾炎的可能性不大； 未穿孔者CRP轻度增高，在20mg/L以上； 约15%-25阑尾穿孔病人CRP100mg/L。 手术 术前CRP升高者，术后感染发生率远高于术前CRP不高者，前者住院日也显著大于 后者。 器官移植 器官移植后，CRP是个很有用的监测指标。移植后头3天升高，后即开始下降，如 CRP不降可怀疑存在早期排异反应； 推荐移植术前测每个患者的CRP基础浓度，作为移植后的参考，这样要比使用一个 固定参考值准确得多。 例1： 13岁女孩，咽痛3天，虚弱，体温3839，基本情况良好，咽 喉中度红肿 初步诊断：急性咽炎，病因不明 实验室检测：CRP8mg/L 测试后诊断：病毒性咽炎 开止痛片，多喝热茶，2天后热退 病例 37岁男性，腰部区域疼痛23天，体温38。病人职业是林业工人，经常 暴露在湿冷的环境下，基本情况良好。触诊：后腰右侧痛 初步诊断：普通感冒，重体力劳动导致的腰痛 实验室检测：CRP 117mg/L 测试后诊断：急性肾盂肾炎 开诺氟沙星，9天后症状缓解，CRP 8mg/L 例2： 结论 CRP快速检测在确保诊断的正确性和治疗的有效性方面堪称一“完美工具” CRP检测快速准确、立等可取是临床得以广泛开展的重要原因 减少了不必要的抗生素使用和住院费用，节约经济，节省资源 CRP快速检测在疾病进程监控，治疗效果监测方面作用重大 最重要的是：医生能据此制定正确的治疗方案，患者能得到有效合理的治疗 HbA1c定义：是血红蛋白与葡萄糖发生缓慢的、不可逆的、非酶促反应而 形成的产物，是糖化血红蛋白的主要成分。 糖化血红蛋白-HbA1c HbA1c的生物学特点： 不受短期内或偶尔出现的血糖波动的影响，反映前两个月的平均葡萄糖水平 抽血时间、是否空腹、是否使用胰岛素等因素对其干扰不大 与血糖浓度、血糖与血红蛋白接触时间及红细胞存活时间相关 HbA1c的临床意义与应用： 1）是国际公认的监测糖尿病的“金标准” 2）评价血糖的总体控制情况 血糖越高，糖化血红蛋白就越高，所以能反映血糖控制水平。如果患者经常监测血糖 都显示控制较好，而糖化血红蛋白偏高，则需要考虑是否平时监测血糖不够全面。 3）鉴别糖尿病性高血糖及应激性高血糖 前者糖化血红蛋白水平增高而后者正常。 4）检验治疗方案是否有效 如果某糖尿病患者定期监测糖化血红蛋白均在67，而最近一次为8.2，这表明 以往的治疗方案已不能较好的控制血糖，需重新调整。 4%-6%：正常值 6%-7%：控制理想 7%-8%：可以接受 8%-9%：控制较差 9%：控制很差，慢性并发症发生发展的危险因素，并有可能出现酮症酸中毒等 急性合并症 世界权威机构对于糖化血红蛋白有着明确的控制指标，ADA（美国糖尿 病学会）建议糖化血红蛋白控制在小于7%，IDF（国际糖尿病联盟）建 议糖化血红蛋白控制标准为小于6.5%，目前我国将糖尿病患者糖化血红 蛋白的控制标准定为6.5%以下。 结果解释： 背景资料： 目前世界上超过5亿人口患有不同的肾脏疾病，每年超过百万人口死于与慢 性肾脏病相关联的心脑血管疾病。慢性肾脏病已成为继心脑血管病、肿瘤、 糖尿病之后又一个威胁人类健康的重要疾病，成为全球性公共卫生问题。 慢性肾脏病在成人中的发生率大约为10% 早期知晓率不到10% 终末期肾衰患者数量正以每年8%的速度增长 超过150万人依赖肾脏替代治疗而生存 尿微量白蛋白 尿微量白蛋白定义：正常情况下尿中只有极少量的白蛋白。尿微量白蛋白是 指尿中白蛋白量低浓度升高，属于不正常情况下分泌出的白蛋白。 定时采集的尿标本20 200 ug/min 24小时尿标本30 300 mg/24h 随机尿标本（最好是第一次晨尿）20 200 mg/L 微量白蛋白尿症：1982年Viberti首次提出微量白蛋白尿症（ MAU）的概念 微量白蛋白尿症的发病机理： 微量白蛋白尿症的发生，可能与代谢和血液动力学改变了肾脏微循环有关。 一方面，代谢紊乱直接改变肾小球基底膜及其选择性透过率；另一方面，持 续高血压引起肾小球囊内压增高，毛细血管内白蛋白逸出。 MAU的定义 尿微量白蛋白的临床意义与应用： 1）是早期肾损伤的金指标，是监测肾脏病变的有效工具 微量白蛋白尿症的出现是肾病的第一个信号，早期有效的治疗可终止或逆转肾病 的进展。 2）是糖尿病影响肾脏的早期征象 近1/3的糖尿病人会发生肾脏并发症；不进行专门治疗，20%40%有微量白蛋白尿症的 2型糖尿病人会进展到临床肾病，20%会在20年内由临床肾病进展到终末期肾病。 3）是高血压影响肾脏的早期征象 在原发性高血压患者中进行微量白蛋白尿症的筛选，可以检出靶器官损伤的高危险人 群，这可以预防一些并发症的发生，如高血压肾病。目前认为，伴有微量白蛋白尿的 高血压病人必需强化高血压治疗，其血压最好控制在130/80mmHg。 4）与心血管危险因子、心血管意外及死亡率相关。 微量白蛋白尿不仅反映了肾脏状态，而且反映更广泛的血管损伤。 ASO定义：族溶血性链球菌在生长过程中产生链球菌溶血素O（SLO）, SLO 作为一种具毒性的免疫原，可刺激机体产生相应的抗SLO抗体（ASO）。 ASO ASO的生物学特点： 链球菌感染后抗“O”的产生一般在12周左右，34周达高峰，2个月后逐 渐恢复正常。 ASO的临床意义与应用： 1）溶血性链球菌感染：对猩红热、扁桃体炎、风湿热、急性肾小 球肾炎等有辅助诊断价值。 2）少数非溶血性链球菌感染：病毒性肝炎、肾病综合症、多发性 骨髓瘤等，ASO升高。 RF定义：是一种以变性的IgG为靶抗原的自身抗体。常见的RF有IgM型 、 IgG型和IgA型， IgM型RF被认为是RF的主要类型，也是临床免疫检 验中常规方法所测定的类型。 背景资料： 类风湿性关节炎 ( RA)是一种常见的风湿性疾病 ,患病率约为 0 .4% - 1 .0 % , 该病如未能及时诊断和治疗 ,常在 1 - 3年出现关节畸形 ,严重影响日常生活。 类风湿因子 ( RF)是诊断类风湿关节炎的重要依据之一。 类风湿因子- RF RF的临床意义与应用： 1） RF在RA患者中的阳性检出率可达70-80%，高浓度RF阳性支持对早期 RA的诊断 2） RA患者，RF的浓度与患者的临床表现呈正相关，即随症状加重而效价 升高 3） RF对RA患者并不具有严格特异性，在SLE、进行性全身性硬化症等自 身免疫性疾病患者和部分老年人中，RF的阳性率可达30%-50%，因而RF阳 性不能作为诊断RA的惟一标准。 4）尽管在多种疾病中可有RF阳性，但浓度均较低(0.5ug/ml 进一步检查 临床 辅助检查 无血栓症血栓症 不需治疗 血栓 经验证可用于排除深静脉血栓/肺栓塞（NPV95%） 第二方案: D-dimers与临床预评估结合使用 怀疑静脉血栓栓塞的门诊病人 临床预评估 低,中度可疑高度可疑 D-dimers D-dimers0.5ug/ml 进一步检查 临床辅助检查 D-dimers0.5ug/ml 排除血栓症 无血栓症血栓症 不需治疗 治疗 经验证可用于排除深静脉血栓/肺栓塞（NPV99%） 6）D-二聚体在恶性血液病中的应用 白血病患者存在不同程度的血管内皮细胞损伤，易并发凝血与纤溶紊乱。 白血病患者发病早期D二聚体水平即升高，化疗后下降，动态观察患者血浆中D二 聚体水平变化，有助于白血病病情的判断和疗效观察及评价预后，具有临床实用价值。 7）D-二聚体在恶性肿瘤中的应用 恶性肿瘤与静脉血栓的关系非常密切，大量的肿瘤患者合并有静脉血栓。 恶性肿瘤患者D-二聚体的变化与疾病的严重程度及预后明显相关，有助于病情 判断、预后估计及治疗。 8）D-二聚体在肾病中的应用 机体凝血纤溶系统的功能紊乱、血管内皮细胞损伤在肾脏病的并发症中起着重要的作 用。 早期检测D-二聚体，有助于病情观察及疗效估计，对疾病的早期诊断和疗 效有较高的参考价值。 9）D-二聚体在糖尿病中的应用 糖尿病引发糖、脂类代谢紊乱，发生微血管病变，造成血管内皮细胞损伤，导致血栓 形成。 通过D-二聚体检测，提示糖尿病患者并发症的发生，是糖尿病并发血管病变的诊断指 标之一。 10）D-二聚体在肝病中的应用 凝血系统、抗凝系统及纤溶系统中的众多成分都在肝脏合成，肝脏疾病时，这些成分 均可发生显著改变。 D-二聚体检测可作为辅助诊断肝功能受损的指标，动态观察D-二聚体水平对肝功能的评 价、病情的预后及治疗具有重要的临床意义。 11）D-二聚体在孕妇检测中的应用 妊娠期血液中成分发生明显变化，如多种凝血因子的浓度显著增加，这些变化在诱因存 在时可诱发DIC、VTE、妊娠高血压等疾病。 因此，孕妇D-二聚体的检测有助于早期诊断静脉血栓形成和妊娠并发症，并 能监测抗凝治疗。 12）D-二聚体作为监测溶栓药物的疗效判断指标 在溶栓药物治疗下，血栓迅速溶解， D-二聚体水平明显升高。 如溶栓药物已达疗效，则D-二聚体水平在迅速升高后很快下降； 如D-二聚体含量升高维持在一定高水平，则提示溶栓药物的用量不足 在治疗过程中，连续检测D-二聚体，有助于临床判断治疗效果及预防患者 病情恶化。 与临床不符原因分析 CRP与白细胞结果不符原因分析： CRP (+) WBC (-) 是细菌感染 1、CRP比WBC敏感，细菌感染后，WBC升高较慢 2、WBC参考范围偏大，基础水平较低的患者，检测WBC易出现假阴性 3、某些药物的副作用可导致WBC减少 4、粒细胞缺乏 CRP(-) WBC(+) 是细菌感染 1、感染的愈合期，WBC恢复晚于CRP 2、肝脏发育不全或肝脏严重受损 CRP(-) WBC(+) 不是细菌感染 1、WBC受影响因素较多，如剧烈运动、妊娠期等会出现生理性增高； 2、是病毒感染 ，WBC真阳性 尿微量白蛋白结果与其它仪器结