万珂在高危骨髓瘤应用及万珂再治疗ppt课件

万珂在高危骨髓瘤的应用万珂在高危骨髓瘤的应用 及万珂再治疗及万珂再治疗 MMMM危险因素分层危险因素分层 分期特征 I期 低肿瘤负荷 ( 10 g/dL M蛋白合成率低 IgG 1.2 1012个细胞/m2) 符合下列至少任何一项： 血红蛋白 7 g/dL IgA 5 g/dL 尿或轻链 12 g/24 小时 血钙 12.0 mg/dL 溶骨性病变多于3处 亚型 A：肾功能尚可（肌酐 3.5 g/dL 62个月 II既不属于I期也不属于III期44个月 IIIb2-MG 5.5 mg/L29个月 Gripp PR,et al.J Clin Oncol 2005 Robert Z. Orlowski ASH 2006 ISS分期对预后意义重大。 年龄、大剂量化疗和国际分期对生存的影响 分期 中位OS 年龄 65 岁 I69 个月47个月 II50个月37个月 III33个月24个月 分期 中位OS 大剂量化疗 中位OS 常规化疗 I111个月55个月 II66个月40个月 III45个月25个月 Gripp PR,et al.J Clin Oncol 2005 Robert Z. Orlowski ASH 2006 新诊断MM患者的危险度分层与OS Mayo Clin Proc. March 2007;82(3):323-341 其它包括: 超二倍体 FISH t(11;14) FISH t(6;14) 高危因素 (25%) 标危因素 (75%) * FISH Del 17p- FISH t(4;14) FISH t(14;16) Del 13 低二倍体 PCLI 3% * 标危因素b2微球蛋白 5.5mg/L (不存在肾功能不全) 或LDH ULT也可能是 高危因素 mSMART : MMmSMART : MM分类分类 Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy Mayo Clin Proc. March 2007;82(3):323-341 初始治疗 n对于适合移植患者，推荐使用非烷化剂诱导化 疗，如VAD方案，大剂量地塞米松，沙利度胺 地塞米松，硼替佐米 地塞米松等。 n其中沙利度胺地塞米松，硼替佐米 地塞米 松早期死亡率最低。肾功能不全者首选硼替佐 米地塞米松 万珂万珂应用于高危人群应用于高危人群 Del13影响OS Facon, T et al. Blood 97:1566, 2001. 万珂克服del13对OS的负面作用 Jagannath et al. Leukemia (2007) 21, 151157 APEX更新结果： 万珂改善del13患者的不良预后 Sagaster et al. Leukemia (2007) 21, 164168 62例RRMM，万珂1.3mg/m2,1,4,8,11/21天 ORR : DOR: OS: 万珂单药治疗del13的患者 SUMMITdel13 (n=26) No del13 (n=26)P ORR (%)24380.36 APEXdel13 (n=9) No del13 (n=17)P ORR (%)2535NS 2. Sagaster et al. Leukemia 2007;21:1648 del13 (n=33)*No del13 (n=29)P ORR (%)45550.66 DOR (months)5 1. Jagannath et al. Leukemia 2007;21:1517 SUMMITSUMMIT和和APEXAPEX： 有或无有或无del13del13 1 1 的患者总缓解率无显著性差异的患者总缓解率无显著性差异 澳大利亚研究澳大利亚研究：总缓解率、缓解持续时间和总缓解率、缓解持续时间和OSOS均与均与del13del13 2 2 无关无关 * 3* 3名患者伴有名患者伴有t(4;14)t(4;14)，都获得了都获得了PRPR 万珂在细胞遗传学异常人群中的应用 n n 加拿大，开放性非随机加拿大，开放性非随机3b 3b 期研究期研究 n n 复发难治性多发性骨髓瘤患者复发难治性多发性骨髓瘤患者 2 2 次既往治疗次既往治疗 Mikhael et al. IMW 2007 (abstract PO-636) CR + VGPRCR + VGPRPR + MRPR + MR 所有患者所有患者 ( (n=96)n=96)34%34%35%35% Del13Del13患者患者 ( (n=13)n=13)31%31%42%42% t(4;14)t(4;14)患者患者 ( (n=9)n=9)44%44%44%44% Del13 Del13 且且t(4;14)t(4;14)患者患者(n=4)(n=4)50%50%50%50% 万珂一线治疗细胞遗传学异常的老年患者 n n 万珂马法兰强的松万珂马法兰强的松 (MPV)(MPV) n n 对对3333名患者用名患者用FISHFISH进行细胞遗传学分析进行细胞遗传学分析 del13no del13IgHNo IgH N1320820 CR + PR, %100668882 IF CR, %42302541 IF+ CR, %155135 PR, %46355036 SD, %0301318 Mateos et al. Blood 2006;108:216572 万珂单药在高风险MM显示疗效 （II期 ECOG) n n 带有高危因素的初发带有高危因素的初发MMMM患者患者 (n=43)(n=43) b b2 2 -MG 5.5mg/L-MG 5.5mg/L PCLI 1PCLI 1 Deletion 13qDeletion 13q t(4:14)t(4:14) n n 治疗治疗: : 万珂万珂1.3 1.3 mg/mmg/m 2 2 1,4,8,11 /21 1,4,8,11 /21天天 n n 结果：结果：ORR (CR + PR + MR) ORR (CR + PR + MR) 52%52% n n 结论：结论：万珂在高风险初治万珂在高风险初治MMMM中显示疗效中显示疗效 Dispenzieri et al. ASH 2006 (Abstract 3527) 万珂在髓外浆细胞瘤的应用 MM诊断时1520发生髓外浆细胞瘤，15在MM进展中发生，是MM的 一个恶性特征 n BladeJ, Rosinol L, Avigdor A,等报道沙利度胺对此类疾病疗效不佳 n Rosinol L：23例 RRMM，4例髓外复发; 万珂单药1.3mg/m2 ;ORR: 61% *由于PN，第一疗程8，11天 0.7mg/m2；第二疗程用1.0mg /m2 Rosin ol L, et al.EJH, 2006, 76:405-408 无31/37*(g/L)4 脊柱3.52/ 8413/9 g/24h44/46 (g/L)3 头颅129/ 消失（3疗程） 部位？11105/ 消失（6疗程）8/0.095 g/24h41/12 (g/L)2 头颅693/ 消失（4疗程） 无19/7 (g/L) 1 EMP大小(前/后)尿M-蛋白(前/后)血清M-蛋白 (前/后)No. 万珂在浆细胞白血病中的应用 继发性PCL：晚期MM进展，外周浆细胞20% 原发性PCL：无明确MM病史，年纪轻，临床类似 急性白血病，外周浆细胞20，骨髓浆细胞浸润 预后差 68月 回顾性分析9例PCL 患者特征：8例复发，1例初治；浆细胞271109/L；2 例肾衰竭，3例髓外浆细胞瘤，4例del13 治疗：万珂单药1.3mg/m2 1，4，8，11/21天：3例； VDT:2 例； VT:1例；DVD:3例；中位治疗4疗程 Musto et al. ASH 2006 (Abstract 3546) 结果：ORR 100%：2/9 CR，3/9 nCR, 4/9 PR; DOR 2-14月； 4例ASCT 3级神经毒性 ：1例，3-4级血液毒性：7例 结论：万珂联合疗法治疗PCL疗效好，可做为首选 治疗方法 Musto et al. ASH 2006 (Abstract 3546) 万珂在浆细胞白血病中的应用 万珂万珂的再治疗的再治疗 万珂再治疗（2007IMW） n n 患者患者 n=43n=43 中位年龄中位年龄67.3 67.3 岁岁 (51.5% (51.5%患者患者 65 65岁岁) ) n n 治疗治疗 初始治疗初始治疗: : 万珂万珂1.3 1.3 mg/mmg/m 2 2 第第1,4,8,111,4,8,11天，天，3 3周一个疗程周一个疗程 如果如果4 4疗程后未缓解或获得疗程后未缓解或获得CR/PRCR/PR后复发，使用后复发，使用: : n n 万珂万珂 + + 地米地米 n n 万珂万珂 + + 马法兰马法兰 + + 强的松强的松 Rubio-Martinez et al. IMW 2007 (abstract PO-640) n n 结果结果 所有患者的疗效所有患者的疗效( (n=43)n=43) n n CR + PR 72.5%, CR 40%CR + PR 72.5%, CR 40% 7 7 名患者没有获得缓解名患者没有获得缓解 10 10 名患者在缓解持续了名患者在缓解持续了1818个月后复发个月后复发 这这1717名患者名患者, , n n 12 12 名患者接受了万珂名患者接受了万珂 + + 地米的治疗地米的治疗 n n 5 5 名患者接受了万珂名患者接受了万珂 + + 马法兰马法兰 + + 强的松强的松 万珂万珂+ + 地米的疗效地米的疗效: 1 : 1 CR, 7 PRCR, 7 PR 万珂万珂 + + 马法兰马法兰 + + 强的松的疗效：强的松的疗效：1 1 CR, 2 PRCR, 2 PR 不良事件不良事件 n n 血小板减少血小板减少38.4%38.4%，乏力，乏力38.5%38.5%，PN 33.3%PN 33.3%，便秘便秘 35.8% 35.8% Rubio-Martinez et al. IMW 2007 (abstract PO-640) ORR 64.7% 万珂再治疗（2007IMW） 万珂的再治疗（2006ASH） n n 回顾分析回顾分析 22(RRMM)n 再次治疗有效率 初次治疗有效率 50% 68% Wolf 1 两次治疗间隔中位两次治疗间隔中位12.612.6个月个月（2 2周周-45-45个月）个月） 再次治疗，毒性反应减少再次治疗，毒性反应减少 1 Wolf et al. ASH 2006 (Abstract 3532) 万珂的再治疗（2006ASH） 1 Wolf et al. ASH 2006 (Abstract 3532) ORR=68 % ORR=60%ORR=60% ORR=60%ORR=60% ORR=29%ORR=29% 万珂的再治疗（2006ASH） n n 前瞻性分析前瞻性分析 3 3例例RRMMRRMM万珂单药，万珂单药，8 8个疗程；分别于个疗程；分别于7 7、1313、2323个月复发个月复发 再次万珂再次万珂Dex Dex ，821-821-疗程疗程 3 3例全部再次缓解例全部再次缓解 PRPR 万珂克服传统药物抵抗，对耐药机制不敏感万珂克服传统药物抵抗，对耐药机制不敏感