培训资料肿瘤标志物检测的影响因素及病历分享

肿瘤标志物检测的影响因素 及病历分享 国际部二科三病区 刘倩 Other Diseases 其它疾病 36.6% Cardiopathy 心脏病 17.74% Several Tumors 多种肿瘤 24.9% Cerebrovascular Diseases 脑血管疾病 21.28% 恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病均 高死亡率！ 肿瘤早期诊断早期根治的重要性 肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病: F死亡率高、 F治疗费用高、 F生存期短。 防治肿瘤的最好办法是规避危险因素: F早发现、 F早诊断、 F早治疗。 如胃癌早期行根治术，5年生存率达 90%，如侵及肌层则下降为50-70%，如 侵入浆膜则仅为8-17%。 人们对肿瘤 标志物的检 测寄予了极大 的希望。 能否达到早期诊断 的目的？ 能否对一般人群进 行筛查？ 其临床意义到底有 多大？ 评价有多高？ 目前临床应用中常见的问题 1. 对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和评 价不一致，甚至错误。 2. 纠正“不用”和“滥用”两个极端。 肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和 增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对 肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物 质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺等。 可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标志物。 理想的肿 瘤标志物 要求 灵敏度 100% 特异性 100% 器官特 异性 与肿瘤大小 或分期有关 与预后 有关 监测肿瘤 的复发 目前应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但正确合理使用， 仍有很大临床价值，关键是正确评价肿瘤标志物检测。 影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素 1. 肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。 2. 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中 肿瘤标志物的浓度越高。 3. 若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。 4. 肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和 血液中肿瘤标志物的浓度升高。 5. 肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的 肿瘤标志物越多。 6. 有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体 液中就检测不到。 7. 若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异 常升高。 肿瘤标志物检测的影响因素 标本采集对检测结果的影响: 前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查 后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作过后一周取样 ）； 肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造 成如CEA、ALP、GGT等浓度增高。 某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前 列腺癌时可抑制PSA产生，导致PSA假阴性结果。 唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（ SCC）、CA 19-9浓度升高，CEA也会轻度升高。 肿瘤标志物的联合应用 1.有关标志物联合检测 - 提高特异性 2.阳性标志物动态观察 - 提高准确性 一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤 或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物， 而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变 化也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会 因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测 多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，选 择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定 ，对提高肿瘤的检出率是有价值的。 一个肿瘤细胞经过10次分裂能增殖至103个细胞 ，达1ug重的微小病灶，再经10次分裂，达106个肿瘤 细胞，重约1mg。 用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只 有当肿瘤大小至少到12cm时才能发现，而此时肿 瘤细胞已达10亿（109）甚至更多。 用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到1百万个 （106）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移， 而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。 常用肿瘤标志物联合检测的临床应用 肿瘤 首选标志物 补充标志物 肺癌 CEA、NSE、CYFRA21-1 TPA、SCC、ACTH、降钙素、TSA 肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP 乳腺癌 CA15-3、CEA CA549、hCG、降钙素、铁蛋白 胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA242 前列腺癌 PSA、f-PSA PAP 结肠直肠癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌 CA19-9 CA50、CEA、CA125 卵巢癌 CA125 、CA724 CEA、hCG、CA19-9 睾丸肿瘤 AFP、hCG 宫颈癌 SCC CA125、CEA、TPA 膀胱癌 CYFRA21-1 TPA、CEA 骨髓瘤 本-周蛋白、2-M 肿瘤标记物检测的临床意义 一般人群筛选 有限 在有症状的人群中作辅助诊断 可以 肿瘤分期 有限 预测预后 可以 监测治疗效果 可以 追踪疾病的复发 可以 肿瘤标志物临床检测应用 由于绝大多数肿瘤标志物的器官特异性不强， 因此肿瘤标志物阳性不能对肿瘤进行绝对定位。但 极少数肿瘤标志物，如前列腺特异性抗原、前列腺 酸性磷酸酶、甲胎蛋白和甲状腺球蛋白等对器官定 位有一定价值。 肿瘤标志物临床检测应用 一般而言，肿瘤标志物浓度与肿瘤大小和临床 分期之间存在着一定的关联。但需注意各分期的肿 瘤标志物浓度范围较宽，会有互相重叠。 肿瘤标志物临床检测应用 肿瘤标志物的临床应用价值主要是对肿瘤的疗 效判断和复发监测。它有助于评价手术、放疗、化 疗和生物治疗手段是否有效。为确定何种肿瘤标志 物适用于该患者的疗效、复发监测，应在治疗前寻 找明确升高的肿瘤标志物作为监测指标。 肿瘤标志物临床检测应用 治疗结束后应测定治疗前升高的肿瘤标 志物作定期随访。随访中如发现升高（高于 首次值25%），应在1月内复测1次，若2次增 高，则预示复发、转移，且早于临床发现。 肿瘤标志物临床检测应用 同一肿瘤或不同类型肿瘤可有一种或几种肿瘤 标志物浓度异常，同一肿瘤标志物可在不同肿瘤中 出现。为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定肿 瘤患者的随访指标，经科学分析、严格筛查，合理 选择几项（3-5项）灵敏度高、特异性好的肿瘤标志 物进行联合检测。 病历分享 苏女士，苏女士，5050岁，因上腹痛岁，因上腹痛5 5月入院。月入院。 化验时间2014.7月2014.9月2014.10月 CEA(ng/ml)52.06 66.48 70.69 CA19-9(u/ml)93.69 247.92 134.70 检查 胃镜检查胃底粘膜光滑、偏前壁见1处 0.81.0cm粘膜下肿物，表面光滑。印 象：胃底粘膜下肿物 慢性浅表性胃炎 肠镜检查未见明显异常。 PET/CT：右肺多发结节，无代谢，考虑 良性病变。 胰腺核磁：胰腺体尾交界处饱满，考虑 为变异，胆囊微小息肉，胆总管胰腺段 节段性