四环素类抗生素ppt课件

药物化学 药物化学教研室药物化学教研室 王佩琪王佩琪 第三节 四环素类抗生素 Tetracycline Antibiotics 一、四环素类抗生素概况: l l 由放线菌产生的一类广谱抗生素由放线菌产生的一类广谱抗生素 ，包括金霉素（，包括金霉素（I I）、）、土霉素（土霉素（IIII ）、）、四环素（四环素（IIIIII）及半合成的抗及半合成的抗 生素生素 l l 均是氢化并四苯的衍生物，具有均是氢化并四苯的衍生物，具有 共同的共同的菲烷（母核）菲烷（母核）。 （I）R=C1，R=H，加氯（金霉素） （II）R=H，R=OH，加氧（土霉素） （III）R=R=H(四环素) 有相似的抗菌谱有相似的抗菌谱 理化性质相近理化性质相近, ,均为黄色的结晶性均为黄色的结晶性 粉末，味苦。在水中溶解度小。粉末，味苦。在水中溶解度小。 分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显 弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱 性，故为两性化合物；能溶于碱或性，故为两性化合物；能溶于碱或 酸液中。酸液中。 该类抗生素广谱。该类抗生素广谱。 主要用于各种主要用于各种G+G+和和G-G-细菌所引细菌所引 起的感染，对某些立克次体，滤过起的感染，对某些立克次体，滤过 性病毒和原虫也有作用。性病毒和原虫也有作用。 易产生耐药性；易产生耐药性； 血药浓度维持时间短；血药浓度维持时间短； 对幼儿能引起骨色素沉积，牙齿变对幼儿能引起骨色素沉积，牙齿变 黑，故幼儿用药限制。黑，故幼儿用药限制。 二、构效关系及稳定性： 构效关系 1.1.环上环上1-41-4位及位及10-1210-12位的取代基不能位的取代基不能 加以变动，否则抑菌作用显著降低，加以变动，否则抑菌作用显著降低， 或无活性；或无活性；5-95-9位的改变则保留或增加位的改变则保留或增加 效力。效力。 2.2.氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架 。 3.3.C2C2的酰氨基的酰氨基- -CONHCONH 2 2 是主要功能基之一是主要功能基之一 。 4.4.C C 4 4 上的二甲氨基易发生差向异构化，上的二甲氨基易发生差向异构化， 生成的差向异构体无活性，毒性生成的差向异构体无活性，毒性 稳定性： 1.酸性下脱水 2.碱性下内脂化： 3.易形成络合物： （C10酚-OH和C12烯醇羟基 ） Fe3+Al3+Ca2+Fe2+ 红色红色 黄色黄色 Co2+Mn2+ Mg2+ 第四节 氨基糖甙类抗生素 化学结构以碱性环已多元醇化学结构以碱性环已多元醇 为甙元，与氨基糖缩合而成的甙为甙元，与氨基糖缩合而成的甙 ，糖上的一个，糖上的一个- -OHOH被氨基取代。被氨基取代。 一.典型药物: 1.链霉素：（Streptomycin） 结构为一分子链霉胍和一分子链霉结构为一分子链霉胍和一分子链霉 双糖胺结合而成的碱性甙，分子中有三双糖胺结合而成的碱性甙，分子中有三 个碱性中心，可以与各种酸成盐，临床个碱性中心，可以与各种酸成盐，临床 用其硫酸盐。用其硫酸盐。 对结核杆菌的抗菌作用很强。对结核杆菌的抗菌作用很强。 缺点是易产生抗药性。缺点是易产生抗药性。 主要的副作用是主要的副作用是对第八对脑神经有对第八对脑神经有 严重的损害严重的损害，严重时产生眩晕、耳聋，严重时产生眩晕、耳聋 等，等，对肾脏亦有毒对肾脏亦有毒。 2、卡那霉素：（Kanamycin） 广谱抗菌素，临床上用于败血症、心广谱抗菌素，临床上用于败血症、心 内膜炎、肺部感染、尿路感染等。对链霉素内膜炎、肺部感染、尿路感染等。对链霉素 有耐药性的结核杆菌也有效用。有耐药性的结核杆菌也有效用。 3、庆大霉素：（Gentamicin） 常用混合物的硫酸盐。常用混合物的硫酸盐。 临床上用于败血症、尿路感染、呼吸道感染临床上用于败血症、尿路感染、呼吸道感染 、消化道感染、烧伤感染等均有效。、消化道感染、烧伤感染等均有效。 4、丁胺卡那霉素（阿米卡星， Amikacin） 是在卡那霉素R6基因上引入较大的丁胺基 因而成的半合成衍生物。 l l 临床评价很高，抗菌谱较卡那广，临床评价很高，抗菌谱较卡那广， 对绿脓杆菌有效。对绿脓杆菌有效。 l l 其突出特点是对庆大、卡那等氨基其突出特点是对庆大、卡那等氨基 甙类有抗菌性的绿脓杆菌、大肠杆甙类有抗菌性的绿脓杆菌、大肠杆 菌、变形杆菌肺炎杆菌、肠菌属仍菌、变形杆菌肺炎杆菌、肠菌属仍 有强大抑制作用。有强大抑制作用。 5、妥布霉素（3-去氧卡那霉素 ）（Tobramycin） 是由卡那B3位上-OH去氧而成。 抗菌作用与庆大相似，突出特 点是对绿脓杆菌作用强，临床上主 要用于各种严重的革兰氏阳性菌感 染，但一般不做首选药，常用羧苄 青霉素合用治疗抗庆大的绿脓杆菌 的感染。 二.氨基糖甙类的共同特点: 1.1.化学结构中含多个氨基或胍基，呈碱性化学结构中含多个氨基或胍基，呈碱性 ，碱性环境中作用较强。，碱性环境中作用较强。 2.2.易溶于水，性状较稳定。易溶于水，性状较稳定。 3.3.药物的解离度大脂溶性小，在胃肠道吸药物的解离度大脂溶性小，在胃肠道吸 收差，注射后大部分以原形经肾排出。收差，注射后大部分以原形经肾排出。 4.4.抗菌谱广。抗菌谱