乳腺癌治疗策略及化疗方案的选择

乳腺癌治疗策略及化疗方案的选择 乳癌的分期 T（原发肿瘤）： Tx对原发肿瘤不能做出估计 T0未发现原发肿瘤 Tis(导管内或小叶）原位癌 T1 肿瘤最大径2cm T2肿瘤最大径 2.0, 5.0cm T3肿瘤最大径 5.0cm T4任何体积的肿瘤直接侵犯皮肤或固定 胸壁或炎性癌 乳癌的分期 N（局部淋巴结）: Nx对局部淋巴结无法作出估计 N0同侧腋下未扪到淋巴结 N1同侧腋下可扪到活动的淋巴结 N2同侧腋下转移淋巴结,互相融合或与其他组 织粘连 N3同侧内乳区淋巴结转移 M（远处转移）： Nx 对远处转移不能作出估计 M0 无远处转移 M1有远处转移,包括同侧锁上淋巴结转移 乳癌的分期 O期 Tis N0 M0 A期 T0 N2 M0 期 T1 N0 M0 T1 N2 M0 A期 T0 N1 M0 T2 N2 M0 T1 N1 M0 T3 N1,N2 M0 T2 N0 M0 B期 T4 AnyN M0 B期 T2 N1 M0 AnyT N3 M0 T3 N0 M0 期 AnyT AnyN M1 影响乳癌预后的因素 1. 腋窝淋巴结侵犯情况 （腋窝淋巴结清扫，病检应至少检10个淋巴结） 2. 肿瘤大小 3. 肿瘤细胞及核分级 4. ER/PR状态 Her2-neu蛋白表达 5. 组织类型 导管癌及小叶癌预后相似 髓样癌，管状癌，如1cm的乳癌患者，不论腋LN(+)或(-)，均应术后辅助化疗 。T 70岁，受体(+)患者，除内分泌治疗外，是否应用化疗尚缺 乏足够资料。化疗可能有帮助，但需考虑耐受性问题。 可切除性乳腺癌术后辅助化疗 1999年 nFDA批准含蒽环类方案化疗作为可切除乳腺癌、淋 巴结(+)的辅助治疗 nFDA证实ACT方案作为淋巴结(+)辅助治疗30月 时的疗效 可切除性乳腺癌术后辅助化疗 药物的选择药物的选择 n以含蒽环类药物的联合化疗方案较好。如：AC、FAC或FEC。 n联合化疗共用4-6周期。增加用药周期增加毒性，并不增加疗效。 n干细胞移植下大剂量化疗作为辅助化疗未能证明有更优疗效，故 不推荐。 n紫杉类药物用于辅助化疗是否适宜仍待研究，目前并不推荐。 n需要时，辅助化疗可与三苯氧胺并用。 可切除性乳腺癌术后辅助化疗 nCMF方案: 3周或4周为一周期，6周期为一疗程 n手术后病人经过12周期的辅助化疗有89%可以存活5年以上 n有1-3个阳性淋巴结者,5年无复发生存率为75% n对绝经期后有转移的患者,辅助化疗有效率36% n中位进展时间:6.5个月 nCAF方案: 3周或4周为一周期，6周期为一疗程 n有1-3个阳性淋巴结者,5年无复发生存率与CMF相似. n对绝经期后有转移的患者,辅助化疗有效率53% n中位进展时间:11.8个月 n生存时间:同CMF 可切除性乳腺癌术后辅助化疗 激素抗拒性 转移性乳腺癌的治疗 一线 二线 三线(抢救治疗) 激素抗拒性转移性乳腺癌的一线治疗 一线化疗：ADR 为基础，如CAF,TA nCAF方案：有效率50-80% nCMF方案: 有效率40-60% n泰素: 有效率50%左右，泰索帝60% nNVB: 有效率50%左右 nPA方案：CR：41%，PR53% n对于CR患者：中位TTP 8个月（2-18） n对于PR患者：中位TTP 11个月（1-15） n主要缺点：可产生高达21%的心脏毒性反应 nTA方案: 有效率40-94% n希罗达: 二线化疗：紫杉醇为基础，单药或联合 n泰素: 对晚期乳癌患者有效率25-33%，对阿霉素耐药患者 有效率16% n泰索帝: 对蒽环耐药的转移性乳癌患者有效率在30-44%之间. nTA方案: 对蒽环耐药的乳癌有效率40-60% nEAP方案: 对CMF失败后的二线治疗或晚期转移性乳腺癌的 一线治疗,有效率为55% (骨髓抑制重) nETP方案: 对蒽环耐药或治疗失败的晚期转移性乳腺癌有效率 为78%.(病人骨髓耐受差) n希罗达单药及联合治疗 激素抗拒性转移性乳腺癌的二线治疗 蒽环和紫杉醇无效后其他方案治疗结果 药物治疗前资料nRR文献 泰素帝紫杉醇耐药 已用过蒽环类药物 36 (3/26) 11.5% Valero (Proc ASCO 1996) 诺维本紫杉醇治疗失败, 71% 用过蒽环类药物 140%Fazeny (Cancer Chemother Pharmacol 1996) 诺维本 + G-CSF 95% 紫杉醇难治, 100% 用过蒽环类药物 4025% (ITT) Livingston (J Clin Oncol 1997) 紫杉醇 (96 h) 紫杉醇治疗下仍进展，33 用过蒽环类 28 (7/26) 27% Seidman (J Clin Oncol 1996) 5-FU (CI)以前用过蒽环类或紫杉醇 35 12% (ITT) Ragaz (San Antonio Breast Cancer Conference 1997) PD = progressive disease; ITT = intent-to-treat n三线化疗：Xeloda nHER2/neu过度表达（+）者，Herceptin + Taxol优 于Taxol alone。 n骨转移者，可并用双磷酸盐类，减轻疼痛 /骨质破坏。 激素抗拒性转移性乳腺癌的三线治疗 基因治疗 n25-30%的乳腺癌患者具有Her2基因（HER2/neu基 因）的过度表达，P185