2型糖尿病及胰岛素抵抗与细胞因子的相关性研究(1)

2 2 型糖尿病及胰岛素抵抗与细胞因子的型糖尿病及胰岛素抵抗与细胞因子的 相关性研究相关性研究(1)(1) 作者：侯春兰，李步荣，刘静，张新雅 【关键词】2 型糖尿病；胰岛素抵抗；细胞因子 Correlationbetweentype2diabeteswithinsulinresistanc eandcytokines 【Abstract】AIM:Tostudythecorrelationbetweentype2di abetesmellituswithinsulinresistanceandplasmacytokin es.METHODS:FastingserumlevelsofIL6,IL8,TNFweremea suredin30casesofT2DMwithinsulinresistanceand30cases ofT2DMwithoutinsulinresistanceand26normalcontrolsub jectsbyenzymelinkedimmunosorbentassay.Simultaneousl ythelevelsoffastingplasmaglucose,glucosehemoglobinA 1Candfastinginsulinweredetactedforanalyzingtherelat ionsbetweenthelevelsofFPG,GHbA1c,FINSandIL6,IL8,TNF .RESULTS:TheserumlevelsofIL6,IL8,TNFingroupAand BweresignificantlyhigherthanonesingroupC,andtheleve lsofIL6andTNFingroupAweresignificantlyincreasedas comparedwiththoseingroupB.CONCLUSION:Thereisanexces siveactivationofcytokinesinT2DM,whichissignificantl ycorrelatedwithinsulinresistance.Cytokinesplayanimp ortantroleintheoccurrenceanddevelopmentofT2DMandins ulinresistance. 【Keywords】type2diabetesmellitus;insulinresistance;c ytokine 【摘要】目的：研究 2 型糖尿病（T2DM）及胰岛素 抵抗（IR）与细胞因子的相关性.方法：采用酶联免疫吸附 法测定 T2DM 伴有 IR 患者 30 例（A 组）和不伴有 IR 患者 30 例（B 组）及正常对照 26 例（C 组）的空腹血清白细胞 介素 6（IL6） ，白细胞介素 8（IL8）及肿瘤坏死因子 （TNF）的浓度，并同时测定空腹血糖（FPG） 、糖化血红 蛋白（GHbA1c）及空腹胰岛素（FINS）水平，分析其与 IL6，IL8，TNF 的相关性.结果：与 C 组比较 A 组和 B 组 血清 IL6，IL8，TNF 的含量均明显增高（P） ；A 组与 B 组比较，A 组的 IL6，TNF 升高较 B 组明显，差异有统计 学意义（P）.结论：T2DM 患者存在着细胞因子的过度激 活，并与 IR 密切相关，细胞因子在 T2DM 及 IR 的发生发展 中起着重要的作用. 【关键词】2 型糖尿病；胰岛素抵抗；细胞因子 【中图号】R587 0 引言 炎症反应在糖尿病发生、发展中的作用及其与糖尿病 危险因素关系的研究受到广泛关注，炎症细胞因子可能参 与代谢综合症、糖尿病、胰岛素抵抗（IR）的发生发展.我 们通过观察 2 型糖尿病（T2DM）患者的一些细胞因子变化， 分析 T2DM 伴 IR 与细胞因子的相关性，以期为临床应用提 供更多的实验依据. 1 对象和方法 对象均为我科近 2a 来门诊及住院的 T2DM 患者，符合 1999 年 WHO 糖尿病诊断标准，无严重的心、脑、肾、眼等 慢性并发症，根据稳态模型评估（HOMAIR）方法1 ，选 择胰岛素抵抗指数（IRI） IRI=FPGFINS/，伴有 IR 的 T2DM 患者 30 例（A 组）及 IRI，表 1). 表 1 一般情况（略） 方法所有研究对象隔夜空腹 8h 抽取肘静脉血，采用日 立 7600 型全自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG） ；高效液 相色谱法测定糖化血红蛋白（GHbA1c）.免疫荧光法测定空 腹胰岛素（FINS） ，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定白 细胞介素 6（IL6）,白细胞介素 8（IL8）,肿瘤坏死因子 （TNF）的浓度. 统计学处理:数据采用 xs 表示，用 SPSS 统计软件， 组间分析采用方差分析，两变量之间用直线相关分析，P 2 结果 一般检验指标见表 2. 表 2 各组的一般检验指标（略） 细胞因子含量变化见表 3. 表 3 各组细胞因子含量变化比较（略） 患者血清细胞因子水平与其他各变量间的相关性分析 A 组和 B 组患者的 IL6 水平与 GHbA1c（r=，P 3 讨论 糖尿病的病因及发病机制尚未完全阐明，近年来炎症 学说备受关注，认为 T2DM 可能是细胞因子介导的炎症反应， 是一种免疫性疾病，炎症在糖尿病的发病机制中起媒介作 用2 ，越来越多的炎症及免疫标志物都与糖尿病、IR 及 其并发症相关联. IL6 是体内许多细胞产生的一种具有多种生物活性的刺 激因子，其作为机体复杂的细胞因子网络中的一种重要成 员，可促进 B 细胞增生分化和分泌抗体，在免疫性疾病的 发展中起重要作用，糖尿病发病机制与免疫有关，患者常 因分泌免疫网络调节失调，引起糖代谢紊乱.另外 IR 以及 胰岛素分泌不足引起的高血糖均可促进胰岛细胞分泌大量 的 IL6，进而促进 B 淋巴细胞分化和 T 淋巴细胞过度激活， 与其他细胞因子和效应细胞产生的细胞毒作用结合，可以 引起胰岛 B 细胞死亡，同时 IL6 还降低胰岛素受体底物 1（IRS1）酪氨酸磷酸化，从而使胰岛素信号传导受阻，引 发 IR3.高血糖、高胰岛素血症对血管内皮细胞有毒性 作用，使内皮细胞缺氧、甚至死亡.在缺氧的条件下，内皮 细胞直接释放 IL8，另外可激活体内中性粒细胞、单核细胞， 使得 IL8 急剧升高.TNF 在致 IR 的病理过程中也起了重要 的作用4.肥胖者脂肪组织细胞 TNF 蛋白和 mRNA 的表 达显著高于对照组，并与 BMI,胰岛素水平呈正相关.TNF 还可引起胰岛内巨噬细胞活化，释放 IL1，诱导一氧化氮合 成酶（NOS）在 B 细胞内表达，引起 B 细胞内 NOS 及 NO 增 多，从而抑制胰岛素的作用5 ；另外 TNF 还可通过其 P55 或 P75 受体影响胰岛信号传导过程，导致胰岛素抵抗. 我们研究结果显示 T2DM 患者 IL6,IL8,TNF 水平与对 照组比较均显著增高（P） ，证实了 T2DM 存在着细胞因子 的异常激活，在 T2DM 发生发展中起着重要的作用.而在 T2DM 的 IR 组 IL6,TNF 升高与非 IR 组比较差异也有统计 学意义，进一步分析发现 IL6 水平与 GHbA1c,FINS 呈正相 关关系，TNF 水平与 FPG,GHbA1c,FINS