mmp26和er在子宫内膜样腺癌中的表达及相关分析(1)

MMP26MMP26 和和 ERER 在子宫内膜样腺癌中的表在子宫内膜样腺癌中的表 达及相关分析达及相关分析(1)(1) 【摘要】目的：研究基质金属蛋白酶26（MMP26） 和雌激素受体（ER）在子宫内膜样腺癌组织中的表达，探 讨其与子宫内膜样腺癌浸润转移的关系。方法：应用免疫 组化 SP 法检测 40 例正常子宫内膜组织和 50 例子宫内膜 样腺癌组织中 MMP26 和 ER 的表达情况。结果：MMP26 和 ER 在正常子宫内膜和子宫内膜样腺癌组织中均有阳性表 达。在子宫内膜样腺癌组织中 MMP26 和 ER 阳性表达率明 显低于正常子宫内膜组织，差异具有显著性。二者的表达 强度均与组织学病理分级、手术病理分期、肌层浸润程 度和淋巴结转移有关。在子宫内膜样腺癌组织中，MMP26 的表达与 ER 的表达则存在正相关（r=；P=） 。结论： MMP26 和 ER 在子宫内膜癌组织中呈低表达，其表达随病 理分级的升高、肌层浸润程度的加深及有淋巴结的转移而 下降，且二者的表达呈正相关。联合检测二者在子宫内膜 癌组织中的表达可为子宫内膜癌的早期诊断、指导临床治 疗及预后判断提供一些新的思路。 【关键词】子宫内膜样腺癌；基质金属蛋白酶26； 雌激素受体；免疫组织化学 子宫内膜癌为女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年的发病 率呈上升趋势。以来源于子宫内膜腺体的腺癌多见，故亦 称子宫内膜腺癌（endometrialadenocarcinoma） 。子宫内 膜癌的发生、发展及浸润和转移是个多步骤、多因素的复 杂过程。细胞外基质的降解是肿瘤侵袭正常组织和开始转 移的重要信号和途径。在这一过程中，基质金属蛋白酶 （matrixmetalloproteinases,MMPs）起着极其重要的作用。 本文将以正常子宫内膜组织为对照，对子宫内膜样腺癌组 织中的 MMP26 及雌激素受体的表达进行研究，以探讨其 与内膜样腺癌浸润转移的关系，为进一步了解子宫内膜样 腺癌的侵袭转移机制、指导临床治疗、判断预后提供一些 依据。 1 资料和方法 一般资料 收集我院病理科 1996 年 7 月到 XX 年 7 月手术切除经 病理确诊的子宫内膜样腺癌存档蜡块组织 50 例，患者年龄 31 岁72 岁，平均年龄 51 岁。对照组标本 40 例，取同期 因子宫脱垂手术切除子宫的正常内膜组织，其中增殖期 16 例、分泌期 24 例。患者平均年龄 48 岁。两组年龄比较差 异无显著性（P） 。 所有组织标本均经病理证实，术前均未接受过放疗、 化疗或激素治疗。子宫内膜样腺癌组织依照 1988 年 FIGO 手术病理分期标准1进行病理分级和手术分期。组织 学病理分级 G1 级 18 例、G2 级 21 例、G3 级 11 例；手术病 理分期期 23 例、期 17 例、期 10 例；无肌层浸润 16 例、浅肌层浸润 23 例、深肌层浸润 11 例；无淋巴结转移 41 例，有淋巴结转移 9 例。 试剂与方法 SP 免疫组化试剂盒及 DAB 酶底物显色剂等均购自上 海晶美生物技术公司。小鼠抗人 ER 单克隆抗体购自上海长 岛生物试剂有限公司；兔抗人 MMP26 多克隆抗体为美国 R&DBiotech 产品；方法采用免疫组化（SP）法。 结果判定 每批试验均设立阳性及空白对照。用已知 MMP26 表 达阳性的肺癌组织切片及已知 ER 表达阳性的乳腺癌组织切 片作阳性对照；用 PBS 代替一抗作空白对照。以细胞内出 现黄色为阳性标记，采用显色强度结合阳性细胞百分率法 判读结果2 。据细胞内黄色的深浅分不显色、淡黄色、 桔黄色和棕黄色，分别评 0 分、1 分、2 分、3 分。随机选 取 5 个高倍视野（400 倍）计数细胞总数和阳性细胞个数， 取平均百分率作为阳性细胞百分率。将阳性细胞的百分率 分为四级，阳性细胞百分率 50%，分别评为 0 分、1 分、2 分、3 分，二者评分相加作为该切片最终评分，将 0 分1 分、2 分3 分、3 分，分别定为表达阴性、阳性、强阳性。 统计学处理 计数资料进行 2 检验，检验效能 =；相关分析采用 Spearman 秩相关法。 2 结果 MMP26 及 ER 在不同子宫内膜组织中均有阳性表达。 MMP26 阳性信号为上皮和基质细胞的细胞浆内出现棕黄色 颗粒，ER 阳性信号为上皮或基质细胞的胞核内出现棕黄色 颗粒。阳性细胞呈局灶性或弥漫性分布。 MMP26 及 ER 在正常子宫内膜及内膜样腺癌组织中的 表达 在正常子宫内膜中，MMP26 和 ER 阳性表达率分别为 65%、%，与子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率 42%、52% 相比差异均具有统计学意义（见表 1） 。表 1MMP26 及 ER 在正常子宫内膜与内膜样腺癌组织中的表达 n MMP26 和 ER 在不同子宫内膜样腺癌组织中的表达 本实验结果显示，MMP26 及 ER 的表达与子宫内膜样 腺癌的组织学病理分级、手术病理分期、肌层浸润程度 和淋巴结转移有关。MMP26 与 ER 在子宫内膜样腺癌组织 病理分级为 G1 中的阳性率（、）要高于 G3（、；P=、 ） ；手术病理分期为期的阳性率 （、）要高于期（0、10；P、 ） ；无肌层浸润的 阳性率（、75）要高于深肌层浸润（0、；P、 ） ； 无淋巴转移的阳性率（、61%）要高于有淋巴转移 （0、；P、 ） ，各组比较差异均具有统计学意义（P 子宫内膜样腺癌组织中 MMP26 及 ER 间表达的相关性 本实验研究发现，MMP26 与 ER 在子宫内膜样腺癌组 织中的表达成正相关（r=；P=） 。 3 讨论 MMP26 在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义 MMP26 为基质溶解素2，主要表达在上皮起源的肿 瘤，如乳腺癌、肺癌、前列腺癌及子宫内膜癌3 。近期 的研究显示：MMP26 广泛表达于恶性肿瘤组织和肿瘤细胞 株上，但不包括子宫内膜癌细胞株4 。PilkaR 等5研 究认为：MMP26 在子宫内膜癌组织中的表达与癌组织的病 理分级密切相关。本研究显示，MMP26 在正常子宫内膜及 子宫内膜样腺癌组织中均有阳性表达。与正常子宫内膜的 阳性率（65%）比较，MMP26 在内膜样腺癌组织中的阳性 表达率明显降低（42%）,差异具有显著性（P=） 。且 MMP26 在内膜样腺癌组织中的阳性表达率随组织病理分级 的升高，肌层浸润程度的加深及有淋巴结的转移而呈下降 趋势。我们推测：MMP26 在子宫内膜癌的发生