不同浓度肺泡表面活性物质肺灌洗对急性肺损伤气体交换的影响

不同浓度肺泡表面活性物质 肺灌洗对急性肺损伤气体交 换的影响 研 究 现 状 早期治疗 优于晚期 大肠杆菌 诱导模型 生理盐水 灌洗模型 治疗效果 明 显 生理盐水 灌洗模型 治疗效果 明 显 盐酸模型 治疗效果 不能持久 研究结论不尽相同的原因 实验动物 诱导造模 表面活性 物质 、 等 生理盐水 盐酸 油酸 大肠杆菌等 天然制剂 人工制剂 n旨在探讨不同浓度的肺泡表面活性物 肺灌洗对急性肺损伤气体交换的影响 研究目的研究目的 材 料 和 方 法 实验动物 新西兰白兔（由江苏省农科院提供） 兔龄：3个半月到四个月 体重：2.02.5kg 性别：雌雄不分 实验仪器 Beckman Coulter Avantij-25 离心机 冷冻干燥机 动物呼吸机（浙江大学医学仪器厂） i-STAT血气分析仪（美国Abbort公司） 微量输液泵（浙江大学医学仪器厂） ST-9000表面张力测定仪（南京大学化学 所提供） 外源性肺泡表面活性物质的制备 新鲜猪肺，气管插管，用0生理盐水反 复灌洗 灌洗液以150 g 离心15 分钟 上清液再在4条件下，以40,000 g 高 速离心15 分钟 收集片状沉淀，液氮吹干称重稀释到 28.5g/L，储存于20备用 实验过程 基础麻醉基础麻醉 气管切开置管气管切开置管 耳缘静脉穿刺耳缘静脉穿刺 泵入复合麻醉药泵入复合麻醉药 机械通气机械通气 颈动脉穿刺置管颈动脉穿刺置管 监测动脉血气监测动脉血气 盐酸诱导肺损伤 机械通气15分钟测基础血气， PaO2=450mmHg入组 盐酸诱导肺损伤：0.0225N 盐酸 12ml/kg，加氧气 10ml/kg, 注入气管 纯氧机械通气一小时后动脉血气分析，如 PaO2=150mmHg，即视为达标入组 进行实验 实验分组 组组I 生理盐盐水 组组II1g/L 肺泡表面活性物质质 组组III3g/L 肺泡表面活性物质质 组组IV6g/L 肺泡表面活性物质质 组组V12g/L肺泡表面活性物质质 肺灌洗方法 抽取上述灌洗液10ml/kg，加10ml/kg的 氧气 ，注入肺内，引流两次后纯氧机械通 气 每组动物观察4小时，测定PaO2、PaCO2 及PIP(气道吸气峰压) 病理切片的制备 经肺动脉灌注4的甲醛液 30分钟。 取右中、下肺叶组织经酒精脱水、石 蜡包埋，切成5m厚石蜡切片。 苏木素伊红(HE)染色在光镜下观察 组织学改变。 统计学处理 数 据：均数标准差 组间比较：单因素方差分析（one- way ANOVA） 组内比较：配对t检验 统计软件： SPSS11.0，p0.05即存 在显著性差异 实验结果 测定的表面张力结果 浓度为28.5g/L肺泡表面活性物质 可使生理盐水气液界面的表面张力 下降44.6mN/m2 不同浓度肺泡表面活性物质灌洗后 动脉氧分压的变化 不同浓度肺泡表面活性物质灌洗后 动脉二氧化碳分压的变化 不同浓度肺泡表面活性物质 灌洗后气道峰压变化 病 理 切 片 彩图太大，略 病 理 l生理盐水组及浓度为1g/L的肺泡表面活性 物质组肺泡塌陷严重，红细胞渗出、炎性 细胞浸润明显 l浓度为3g/L或更高浓度的肺泡表面活性物 质组肺泡扩张较好，红细胞渗出、炎症细 胞浸润较轻 讨 论 急性肺损伤的病理生理 肺损伤 炎症误吸外伤 肺泡上皮、毛细血管内皮损伤 血管通透性增加、表面活性物质失活 肺不张肺泡塌陷、肺内分流增加低氧血症 肺损伤模型 有学者采用0.2mol/L、4ml/kg 的盐酸 ，在预实验当中，这种方法诱导肺损伤常 引起气管、支气管、肺组织局限性坏死， 短时间内实验动物多死亡 我们将盐酸的浓度和容量调整为0.0225N 、12ml/kg，同时注入一定量的氧气（ 10ml/kg）防止缺氧 肺泡表面活性物质肺灌洗肺泡表面活性物质肺灌洗 清除阻碍气体交换和清除阻碍气体交换和 使表面活性物质失活的使表面活性物质失活的 组织碎片、蛋白质和炎性介质组织碎片、蛋白质和炎性介质 补充肺泡表面活性物质补充肺泡表面活性物质 不同浓度的肺泡表面活性物质 治疗后 PaO2的差异 n浓度为1g/L的肺泡表面活性物质不能达 到 “阈值”，不能使塌陷的肺泡重新膨胀， 因而肺灌洗治疗效果不明显 n浓度为3g/L以上的肺泡表面活性物质肺 灌洗，清除组织碎片、蛋白质和炎性介质 ，补充肺泡表面活性物质，明显改善气体 交换 肺泡表面活性物质对PaCO2的影响 l生理盐水组和浓度为1g/L的肺泡表面活 性物质组中，PaCO2在肺灌洗后没有明 显改变 l浓度为3g/L、6g/L和12g/L组的肺泡 表面活性物质组中，肺灌洗后PaCO2有 所下降，反映肺泡通气有所改善 肺泡表面活性物质对PIP的影响 l只有浓度为12g/L的肺泡表面活性物 质组灌洗后略有降低 l这也间接反映了用不同浓度的表面活 性物质治疗，虽然PaO2不存在量-效 差异，但在其它方面可能方面存在一 定的量效关系 肺泡表面活性物质替代治疗的局限性 Karen W.LU：用肺泡表面活性物质治疗 HCL诱导的肺损伤，所产生的氧分压提高 不能持续到3h以后 Angela M. Brackenbury：肺泡表面活 性物质对于由HCL诱导的急性肺损伤的治 疗效果不理想，氧合作用的改善不能持久 本实验：用3g/L或更高浓度的肺泡表面活 性物质肺灌洗，PaO2有明显改善，持续 时间约3小时 盐酸诱导的急性肺损伤，虽然用外源性肺 泡表面活性物质肺灌洗后可以引流出大量 的渗出液，但肺泡上皮和肺泡毛细血管内 皮的损伤仍然存在，含有血浆蛋白、白细 胞、红细胞、血小板和凝血因子的液体继 续渗出，使补充的外源性肺泡表面活性物 质失活，阻碍气体交换，这可能是氧分压 再次恶化的原因 总 结 n用浓度为3g/L的外源性肺泡表面活性物质 进行肺灌洗治疗对PaO2和PaCO2的改善 有明显效果， n用更高浓度的6g