肾损伤早期诊断ppt课件

单击此处编辑母 版标题样式 Wang-jinsong v肾功能损伤 及其早期诊断 武昌医院检验科 什么是肾功能？ 肾脏排泄代谢性废物和调节水、电 解质及酸碱平衡的功能。 两个方面: 小球滤过 小管重吸收 09-3-31 我院现有的肾功能检验项目存在的硬伤 (一) 肾小球早期损伤不灵敏 v 肾脏有强大的贮备能力。肾小球病变时，一部分肾小球破坏，滤 过面积减少，肾小球滤过率可明显下降，如余下的肾单位能排出日常机体所产生的尿素和肌酐等代谢产物，血浆中这些物质浓 度变化不大。只有当肾小球滤过率下降到正常的50以下时，血浆中尿素及肌酐浓度才出现增高 。 v 肾功能损伤的早期-肾小球滤过率下 降-现有项目不敏感 (二) 肾小管的早期损伤为空白 09-3-31 为而无为 可为难为 可为不为 现状 09-3-31 肾功能早期损伤指标-肌酐清除率 Ccr 优点：cr肾完全滤过、肾小管不重吸收。 缺点： n 有个体差异大； n 肾小管有小量分泌，故常常高估 GFR； n 24小时连续收集尿液标本，临床工作量很大； n 高、重、计算面积繁琐； v 肾功能损伤早期-此法难以应用 09-3-31 早期验证肾损伤的意义 v40%50%的胰岛素依赖性糖尿 病在确诊后20年间发展为肾功能 衰竭； v5%10%的非胰岛素依赖性糖尿 病发展为临床明显的肾功能损害 。 早期发现、早期干预。 09-3-31 微量白蛋白特点 n 健康人的尿中也有极微量：小于20 mg/L 。 n 肾小球早期损伤的尿中Alb浓度已增加。持续性微量 白蛋白尿（30300mg/24h）。尿白蛋白排泄率在20200ug/min。蛋白尿大于0.5g/24h，表明已进入临床肾病期。 n 常规试纸法检查不出来。最低检出浓度是200mg/L 尿液中mAlb对早期肾损伤的重要性。 （尿常规的假象） 肾肾小球标记标记 物 09-3-31 一、 微量白蛋白（mAlb） 透射浊度法的正常值： p 24h尿：30mg/24h (20mg/L) p 定时尿：20g/min 肾肾小球标记标记 物 09-3-31 mAlb的临床意义 1、 早期肾小球微血管病变的客观指标之一 。 2、 糖尿病性肾病的早期诊断。糖尿病患者出现mAlb尿时，在病理组织学上可 看到系膜的扩张或有少数结节性病变，及时进行治疗和控制血糖水平，肾损伤是可逆。 3、 评估糖尿病患者发生肾并发症的危险程度 。 肾肾小球标记标记 物 09-3-31 mAlb的临床意义 4、 高血压性肾损伤、系统性红斑狼疮肾损 伤的早期标志 5、妊娠诱发高血压的监测：定期检测妊娠诱发高血压孕妇的尿mAlb有重要意义，持续 的mAlb尿常提示妊娠后期发生子痫的危险度较大。 肾小球标记物 09-3-31 二、 尿转铁蛋白(UTF) 分子量为76.5KD的糖蛋白； 肝内合成,为转运Fe3+的主要蛋白； Tf的负电荷比Alb少, Tf比Alb更容易漏 出。 反映肾小球滤膜损伤的灵敏指征。 肾肾小球标记标记 物 09-3-31 二、 尿转铁蛋白(UTF) 测定方法：免疫透射浊度法 参考值: 0.173mg/mmol 特点：尿中Tf浓度比Alb相比很低； 检测值离散度较大； 在pH4的酸性尿中易降解。 糖尿病肾小球病变的早期诊断和监测中目前首选项目 仍是mAlb。 肾肾小球标记标记 物 09-3-31 二、 尿转铁蛋白(UTF) 临床意义 n 肾小球的早期损伤时尿中Tf排出量即增加； n 甚至早于mAlb； n 对早期发现糖尿病肾病更为敏感。（期待 ） 肾小球标记物 09-3-31 1-微球蛋白 来源及特点： n 肝细胞和淋巴细胞产生的糖蛋白； n分子量约为30KD；等电点为4.3-4.8； n在酸性尿中较稳定、在4可稳定1周； n电泳时位于1 区带故而得名。 肾小球（管）标记物 09-3-31 1-微球蛋白 来源及特点： n 分布于各种体液中（血液、尿液、唾液）； n 以游离型和高分子量结合型两种形式存在；在血液 中1 -MG主要以游离型1 -MG、与免疫球蛋白IgA结合形成的1 -MG-IgA、与白蛋白结合形成的 1 -MG-A1b三种方式存在，尤以1 -MG和 1 -MG-IgA为主。 n 游离型自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几 乎全部被重吸收并分解代谢； n 高分子量结合的则不能通过肾小球滤过； n 正常人尿液中仅存在游离型，若肾小球滤过膜 受损，结合型亦可出现于尿液中。 肾小球管记物肾小球（管）标记物 09-3-31 1-微球蛋白 生理功能: n 1 -MG的生理功能尚未完全明确，似与体液免疫和细 胞免疫均有关系。 n 具有免疫抑制作用，在胎盘中的1 -MG可以保护胎儿 不被识别为异体移植物； n 发现1 -MG-IgA具有抗体的作用。 肾小球管记物肾小球（管）标记物 09-3-31 1-微球蛋白 -MG正常值: l 血清 ： 17.24.3mg/L l 尿液：12.5mg/L 肾小球管记物肾小球（管）标记物 09-3-31 1-微球蛋白 临床意义 原发性肾脏疾病 不仅反映肾小管的重吸收功能，还能从 侧面反映肾小管-间质病理改变的严重程度 ，其临床前景值得期待。 肾小球管记物肾小球（管）标记物 09-3-31 1-微球蛋白 临床意义 肾脏移植 发生急性排斥反应时，明显升高；抗排斥治 疗有效后，血清1 -MG逐渐降至正常水平；感染 时，血清1 -MG水平无明显变化。 肾小球管记物肾小球（管）标记物 09-3-31 1-微球蛋白 临床意义 糖尿病肾病 测定血清、尿1 -MG，比较其变化差异，可 能更有助糖尿病肾病的早期诊断，并在一定程度 上判别肾小球或肾小管损害。 （球损：血高、尿高？；管损：尿高） 球损时，结合型入尿 肾小球管记物肾小球（管）标记物 09-3-31 1-微球蛋白 临床意义 高血压肾病 长期高血压会引起肾小动脉硬化，导致肾实质缺血、 肾小球纤维化、肾小管萎缩等缺血性肾脏损害。 尿 1 MG（结合型）在原发性高血压期时就明显升高， 敏感性高于尿 2 -MG、A1b、IgG等指标。 肾小球管记物肾小球（管）标记物 09-3-31 1-微球蛋白 临床意义 （5） 妊娠高血压综合征 早期发现肾脏损害，及时采取有效措施防止重度PIH 的 发生，对母婴平安和优生优育有重要意义。 血、尿 1 -MG测定可用于PIH早期肾脏受损的诊断， 并可以作为判断轻、中、重度PIH肾脏损害的重要指标。 肾小球管记物肾小球（管）标记物 09-3-31 一、2-微球蛋白 特点 v 2m广泛存在于有核细胞表面,尤其富含于淋巴细胞和单核细胞 ； v 在免疫应答中起重要作用。 v 通过肾小球滤过后在近曲小管几近全部被吸收。 v 尿PH5.5时，尿中酸性蛋白酶的作用2m迅速降解。降解在膀 胱中也会进行。 在清晨排尿后弃之,饮水300500ml,收集1h的全部尿液或 采集随时标本 ; 收集24h尿液标本,宜在采集尿标本的前一天,给患者服用碳 酸氢钠等碱性药物 肾肾小管标记标记 物 09-3-31 一、2-微球蛋白 测定参考值 血清 1.3-2.7mg/L 尿液 0.2mg/L 肾肾小管标记标记 物 09-3-31 一、2-微球蛋白 v临床意义 n 肾小管性蛋白尿的诊断和鉴别诊断； n 判断肾小管受损的程度； n 用于鉴别上、下尿路的感染； n 用于肾脏病的病情观察和疗效估计、 n 判断是否重金属中毒 。 n 用于糖尿病肾病早期诊断； 肾肾小管标记标记 物 09-3-31 一、2-微球蛋白 临床意义 l 肾小球率过功能下降： 血2-MG升高而尿2-MG正常； l 肾小管重吸收功受损： 血2-MG正常而尿2-MG升高； l 体内某部位产生过多或肾小球和肾小管都受到损伤： 。 血、尿2-MG均升高， 肾肾小管标记标记 物 09-3-31 二、N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶 （NAG） 特点 vNAG是溶酶体酶之一，分子量140KD； v在肾皮质含量最高，髓质次之。在肾单位 近曲小管细胞内含量最丰富； v受到攻击（溶酶体是各种攻击因子（如生物毒素，化学毒素，自由基，免疫 活化因子）容易侵犯的靶位），时会迅速诱导溶酶体酶释 放； 肾肾小管标记标记 物 09-3-31 二、N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶 （NAG） 测定参考： 尿液：NAG活性16 U/g肌酐 肾肾小管标记标记 物 09-3-31 二、N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG ） 临床意义 v各种原因导致的活动性肾小管损伤时；尿中NAG活性迅速上升，其变化 早于尿蛋白和管型的出现； v提高肾并发症的检出率。联合检测mAlb和尿 1 -MG ； v肾移植后排异的早期诊断：早期排斥反应，一般在临床出现各种指征前1-3天即有尿 NAG活性升高； v 重金属肾毒性的监测：尿NAG是早期发现肾小管损 伤的有效筛查和诊断手段。 肾肾小管标记标记 物 09-3-31 vGFR是反映肾功能受损的最重要的指 标。 vGFR不能直接测定，金标准为菊粉清 除率,但菊粉是外源性物质，测定方法 繁杂。 v临床上通常通过测定血BUN，CR来反 映肾小球的滤过功能。 肾肾小球滤过滤过 功能的检测检测 09-3-31 项目弊端： 1、 Bun（血、尿）是第一个用来评价肾小球滤 过率的物质。它90%由肾清除，肾小管不分泌，但肾小管重吸收有40-70%。故其低估了肾的GFR 能力。而且血bun还受饮食、肝功等疾病影响。 2、 临床上常采用测定肌酐清除率(Ccr)浓度来判 断GFR。 cr受年龄、性别、饮食和肌肉含量的影响； 肾小管有小量分泌，且有个体差异，常常高估 GFR； 24小时连续收集尿液标本，临床工作量很大。 肾肾小球滤过滤过 功能的检测检测 09-3-31 肾小球滤过功能新指标胱抑素C 胱抑素C(CysC)特点： v 是一种含122个氨基酸，分子量为13359D； v 所有有核细胞产生； v 在组织中产生的速度恒定； v 肾脏是其唯一清除器官，自由通过肾小球滤过； v 分子量小，带正电荷并在近曲小管中几乎全部被吸收和 降解，并不重新回到血液中； v 同时肾小管也不分泌CysC， CysC可以被认为是反映 GFR的一个非常好的指标，能 够取代Ccr成为反映GFR变化的指标。 09-3-31 测量方法 :免疫透射比浊法 参 考 值 : 血 cysC 0.59-1.03mg/L 肾小球滤过功能新指标胱抑素C 09-3-31 临床意义: 血cysC是一种可反映肾小球滤过功能的较为理想的内源 性物质。其浓度与肾小球滤过率呈良好的负线性关系,显 著优于CCR，因而能更精确反映GFR。 更适合于肝病患者、肌肉萎缩者，其 GFR下降而Scr却 正常，以及肾小管分泌Scr增加等。 少儿Scr值低，并非GFR的增加；而cysC在一岁以上的 少儿即非常接近成人。 肾小球滤过功能新指标胱抑素C 09-3-31 损伤部位 可检出的标志物 肾小球通透性 尿 mALB，UTf 、尿1-MG 、尿Ig等 肾小球滤过率 血cysC 、血1MG 等 肾小管 尿1MG、尿2mG、尿NAG、 尿视黄醇结合蛋白(RBP)等 目前主要检测肾脏早期损伤的一些物质 09-3-31 小结：1MG 与2mG 1MG2mG 来源肝、淋淋、单 分子量30kD11.8KD 血中状态及特 性 游离型自由过 膜 结合型不过 游离型过膜 肾小管吸收几乎全部几乎全部