生物学标记对r0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初

生物学标记对R0切除胃癌患者的 疗效和预后预测价值的初步研究 复旦大学附属肿瘤医院 课 题 背 景 胃癌是恶恶性肿肿瘤第二常见见的致死原因 国内的胃癌发发病人数占全世界的42% 3/4的患者诊诊断时时已处处于进进展期 国内约约有1/5胃癌患者诊诊断时时已处处于局部不可切除 国内术术后的五年生存率为为: 20.3-47.7% 背 景 生活质量 各个国家和地区在治疗、预后等方面存在较大差异 辅助治疗方式选择 术后复发主要方式 手术治疗方法程度 预后 治疗的反应、疗效 生物学行为：标记物 TNM分期 进展期胃癌治疗现状 以手术治疗为主 辅助治疗 术后 术后化疗(荟萃分析) 术后放化疗(INT 0116) 围手术期化疗 术前化疗放疗 术后失败的主要形式 胃局部区域复发,最高可达38%-93% 腹腔种植 远处转 移 研究背景 Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007 胃癌根治术后复发转移情况对比 复发部位 Schwarz et al DAngelica et al Takashi et al 沈琳 等 局部40%54%25.9%56.3% 腹膜54%29%50.4%61.3% 远处54%51%19.1%20.7% Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007 AJCC 分期美国日本中国 IA78%95%93.7% IB58%86%80.2% II34%71%65.7% IIIA20%59%44.8% IIIB8%35%23.1% IV7%17%10.8% Overall28%61.4 40% 胃癌预后-5年生存率 Cancer 2000, 88:921-32 研 究 背 景 预后相关因素的发展: 原癌基因和抑癌基因、生长因子及其受体、粘附分子和血管生成因子 检测肿瘤中分子的变化方法 聚合酶链反应(PCR) 免疫印迹 免疫组织化学方法 免疫组织化学法特点: 可以应用于相对较小的标本 简单快速 研究目的和意义 研究目的: 主要目的: 预后相关生物标记分析 复发模式(生存情况) 次要目的: 病理参数相关性分析(TNM分期等) 材料与方法 收集我院胃癌术后患者的资料 血清肿瘤标志物 术后免疫组化结果 完整随访资料 统计分析(SPSS 13.0) 材料与方法 一般资料: 项项目描述 性别：男61 女23 年龄（岁）范围3078 中位年龄56 AJCC分期(M0) B8 20 A21 B22 13 脉管侵犯阳性35 阴性49 淋巴结清扫数目0.05 LN阳性0.005PCNA表达0.05 临床分期0.05 CEA阳性0.011Neu0.05 CyclinD1水平0.031Bcl-20.05 单因素分析结果: 多因素分析显示局部复发为独立的预后因素(P0.001) 复发、转移相关性 ICH和肿瘤标志物预后相关因素分析结果: 局部复发发相关性淋巴结结阳性相关性远处转远处转 移相关性 IHC CyclinD1（ p=0.026） Bcl-2(p=0.002） ki67（p=0.028） NS IHC NS C-myc(p=0.022） Neu（p=0.003） PCNA（p=0.005） Tumor mark CEA（p=0.026）NSNS 低cyclinD1 高CEA水平局部复发可能较高 高PCNA表达则远处转移可能高 讨 论 复发部位SchwarzDAngelicaTakashi沈琳本研究 局部40%54%25.9%56.3%62.5% 腹膜54%29%50.4%61.3%34.4% 远处40%51%19.1%20.7%37.5% Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007 结 论 cyclinD1、CEA与局部区域复发相关 提示cyclinD1、CEA表达异常的患者可能需要积极的局部治疗,如放疗 bcl-2、ki67、c-myc和Neu与淋巴结转移相关 表明这些分子标记表达异常的患者更容易发生区域淋巴结的转移 PCNA与远处转 移相关 表明这些分子标记高表达的患者需要积极的全身治疗,如全身化疗 PCNA高表达的患者中未发现接受化疗数与预后相关性 接受4周期化疗的