顺铂、替吉奥联合尼妥株单抗治疗晚期初治贲门癌、胃癌患者的单中心、开放、平行对照的ii期临床试验

注射用顺铂 、替吉奥联合尼妥株单抗对比 顺铂联 合替吉奥治疗晚期初治贲门 癌、胃 癌患者的单中心、开放、平行对照的II期临 床试验 中国医学科学院肿瘤医院 内科 王金万 依荷芭丽.迟 S-1 S-1 DPD = dihydropyrimidine dehydrogenase; F-Ala = -fluoro-alanine; FdUMP = active form of 5-FU; GI = gastrointestinal; OPRT = orotate phosphoribosyl transferase (OPRT) 骨髓毒性 神经毒性 手足综合症 心脏毒性 胃肠道毒性 (腹泻, 口腔炎) 抗肿瘤活性 F-丙氨酸 5-FU 肿瘤 胃肠道 骨髓 FdUMP OPRT FdUMP FdUMP S-1: - DPD - 吉美嘧啶 Gimeracil 奥替拉西钾 Oteracil 替加氟 Tegafur 体内代谢 2 Liver microsomal P-450 日本关于进展期胃癌一线治疗的随即对比临 床研究 StudyTreatmentnRRmPFSmOS (%) (months) (months) JCOG 92051CI 5-FU10511.4 1.9 7.1 5-FU + Cisplatin10534.3 3.9 7.3 JCOG 99122CI 5-FU234 9 2.9 10.8 S-123428 4.2 11.4 Irinotecan + Cisplatin23638 4.8 12.3 SPIRITS3S-115031 4.0 11.0 S-1 + Cisplatin14954 6.0 13.0 GC0301/S-1160 26.9 3.610.5 TOP-0024S-1 + Irinotecan155 41.5 4.512.8 1Ohtsu et al JCO 2003; 2Boku et al Lancet Oncol 2009, 3Koizumi et al Lancet Oncology 2008; 4Tsuburaya et al ASCO 2009 Phase III S-1 global registration in AGC trial design (FLAGS) Ajani et al. J Clin Oncol 2010 R CS Cisplatin 75mg/m2 iv D1 S-1 25mg/m2/twice day D1-21 Treatment given every 4 weeks CF Cisplatin 100mg/m2 iv D1 5-FU 1000mg/m2 /day D1-5 Treatment given every 4 weeks n=527 n=526 Primary objective: superiority in OS with CS Overall survival 用法 mg/m 肿瘤ptsTox 3-4ORR. S.S .P. Ref 50-75 x 2 x 4W/6 CRC3015 54% 47d 50-75 x 2 x 4W/6 Gastric28 Leuco 17% Anemia 17% Thrombo 17 Diarrhea 17 5 17% 58d Horikoshi ASCO96 50-75 x 2 x 4W/6 Breast28Anemia 4% stomachache 4% 11 40% Taguchi ASCO96 50-75 x 2 x 4W/6 ORL26Leuco 4% Anemie 4% stomachache 4% 12 46% Fuji ASCO96 35x2 x 4W/5 Phase I15Diarrhea HFS EORTC 2003 S1在不同人种代谢差异 日本人 18月 感谢！ 感谢王金万教授对我的信任！ 感谢GCP赵老师对于药物的管理和发放 姜大夫、时大夫平时对于患者的管理