肿瘤的基因检测ppt课件

基因检测与肿瘤个体化药物治疗 承德市第三医院 肿瘤内科 栾素梅 恶性肿瘤 WHO全球癌症防治白皮书： 癌症是基因病，要彻底战胜癌症，必须从基因入手。 肿瘤的发生： 原癌基因的激活，抑癌基因的灭活 肿瘤的个体化治疗： 药物作用靶点相关基因，药物代谢通路基因等 肿瘤的动态监测： 肿瘤分子标志物 基因检测 *2 精准医学计划 2015年1月30日奥巴马宣布 “精准医学计划 (Precision Medicine Initiative)“ 他希望，像按血型输血那样标准化地根据基因治疗癌 症等疾病；像量体温那样简单地把确定精确的用药剂量。 计划内容：1、建立样本库； 2、寻找癌症相关基因； 3、制定监督政策； 4、保护隐私和信息安全研究； *3 治疗方式的改变 病理诊断 基因检测 用药方案 治疗 安全有效 无疗效， 毒副作用大 病理诊断 监测反应 用药方案 治疗 传统治疗方式 个体化治疗方式 个体化用药指导预后监测 *4 更换方案 靶向药物相关基因检测 化疗药物相关基因检测 肿瘤个体化治疗基因检测项目 检 测 项 目 *5 6 靶向治疗 靶向治疗：是针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部 的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物， 药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特 异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又 被称为“生物导弹”。 针对特定肿瘤基因位点开发 直接作用于肿瘤组织 疗效好，副作用小 靶向药物 *6 临床常用靶向药物及相关基因 易瑞沙/ 吉非替尼 EGFR KRAS 特罗凯/ 厄洛替尼 EGFR KRAS 帕尼单抗/ 维克替比 KRAS BRAF 西妥昔单 抗/爱必妥 KRAS BRAF 伊马替尼 /格列卫 KIT PDGFRA 威罗菲尼 /Zelboraf BRAF 酪氨酸激酶抑制剂EGFR单抗类药物 *9 易瑞沙、特罗凯相关基因检测 FDA要求对拟采用易瑞沙、特罗凯等EGFR-TKI治疗的患者,进行EGFR基因 突变检测 NCCN非小细胞肺癌临床指南： EGFR基因突变，尤其是外显子19缺失，外显子21突变（L861Q）及外显 子18突变（G719S），肿瘤对酪氨酸抑制剂（TKIs）的敏感度有重要 关系。 EGFR和KRAS突变在肺癌患者中互相排斥。 TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR突变（如T790M）有关。 主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC） *10 西妥昔单抗、帕尼单抗 FDA要求使用西妥昔单抗、帕尼单抗治疗结直肠癌前，必须进行KRAS基 因检测 NCCN结直肠癌临床实践指南： 西妥昔单抗、帕尼单抗可改善结直肠癌的结局 西妥昔单抗、帕尼单抗选择用于治疗KRAS野生型结直肠癌 V600E BRAF突变预示转移性结直肠癌患者预后不良 主要用于治疗结直肠癌、肺癌、胃癌等 主要用于治疗结直肠癌等 *11 靶向药物的疗效与患者的基因有直接关系 12 美国国立综合癌症网络（NCCN）结直肠癌临床实践指南中明确指出，（1）所 有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因状态；（2）只有KRAS野生型患者才建议 接受EGFR抑制剂（如爱必妥和帕尼单抗）治疗。 美国国立综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌临床实践指南中也指出：当 KRAS基因发生突变时，不建议使用EGFR-TKls靶向治疗药物。 美国食品药品监督管理委员会(FDA)规定，基因检测是靶向药物治疗的必要前提， 只有相应基因突变的患者，才能成为靶向治疗的适用对象。FDA已经强制要求用药 前进行EGFR、KRAS等基因检测。 至2013年12月，FDA已经批准超过200个需要患者基因信息指导才能准确治疗的药 物 广州市医保中心报销标准，只有EGFR基因突变检测为阳性的肺癌患者才可享受靶 向药物的医保报销 靶向药物相关基因检测 化疗药物相关基因检测 肿瘤个体化治疗基因检测项目 检 测 项 目 *13 化学治疗 作用原理：借由干扰细胞分裂的机制来抑制癌细胞的生长，譬如抑制DNA复制或是 阻止染色体分离。多数的化疗药物都没有专一性，所以会同时杀死进行细胞分裂的 正常组织细胞。 临床应用的四种方式： （1）晚期或播散性肿瘤的全身化疗： 不通过手术，直接化疗，近期目的是取得缓解； （2）辅助化疗： 局部治疗（手术或放疗）后，针对可能存在的微小转移病灶 ，防止其复发转移而进行的化疗； （3）新辅助化疗： 手术或放射治疗前先使用，目的是希望化疗后肿瘤缩小，从 而减少切除的范围， 缩小手术造成的伤残； （4）特殊途径化疗： 如腔内治疗、椎管内化疗、动脉插管化疗 *14 临床常用化疗药及相关基因 5-FU DPYD MTHFR 铂类 ERCC1 XRCC1 GSTP1 伊立替康 UGT1A1 他莫西芬 CYP2D6 吉西他滨 CDA 巯嘌呤类 TPMT *15 化疗用药指导基因检测列表 *16 化疗用药指导基因检测列表 *17 例1 伊立替康 FDA要求：患者在使用伊立替康之前，必须检测UGT1A1基因的类型， 避免严重的毒副作用 *18 样本要求及适用人群 样本要求适用人群 外周血 1、现用化疗药物效果不佳或毒副作用较大， 希望更换治疗方案的肿瘤患者； 2、临床初诊，需要进行化疗的肿瘤患者； 3、肿瘤治疗后复发或发生转移，治疗方案无 效，需重新制定治疗方案的肿瘤患者； EDTA抗凝管采集3ml静脉血。 收集后如即刻寄送，冰袋运输。 冻存新鲜外周血，-80保存。 *19 非小细胞肺癌基因检测 *20 结直肠癌基因检测 *21 胰腺癌基因检测 *22 姓名：A患者 临床诊断：非小细胞肺癌 样本：石蜡组织切片，抗凝血 检测项目检测数据检测结果解读 EGFR突变 18,19,20,21号外显 子 野生型 使用酪氨酸激酶抑制剂 （TKIs）疗效差 KRAS突变12,13,61,146密码子野生型 西妥昔单抗/帕尼单抗 疗效较好 ERCC1多态性C118T野生型铂类药物疗效较好 DPYD多态性IVS14+1GA野生型5-FU毒副作用较低 MDR1多态性C2677T/A突变型紫杉醇疗效好 CDA多态性A79C野生型吉西他滨毒副作用较低 真实案例 1 *23 真实案例 1 根据检测结果，提出可参考的治疗方案： 建议易瑞沙、特罗凯 等EGFR-TKI类药物 可选择易瑞沙、特 罗凯等EGFR-TKI 类药物 慎重选择易瑞沙、 特罗凯等EGFR- TKI类药物 建议选择西妥昔单抗 、帕尼单抗等EGFR 单抗类药物 可选择西妥昔单抗 、帕尼单抗等 EGFR单抗类药物 慎重选择易瑞沙、 特罗凯等EGFR- TKI类药物 建议选择铂类药物可选择铂类药物慎重选择铂类药物 建议选择5-FU 可选