精品范文大环内酯类氨基糖苷类抗生素课件

第37章大环内酯类抗生素 第一节 大环内酯类抗生素 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) v具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素 v疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧G+ 菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对 -内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。 l第一代大环内酯类： 红霉素（14元环） 乙酰螺旋霉素 乙酰麦迪霉 吉他霉素 交沙霉素 l第二代大环内酯类： 克拉霉素（14元环） 罗红霉素（14元环） 阿奇霉素（15元环） 罗他霉素（16元环） l第三代：酮内酯类， 如泰利霉素、喹红霉素 （16元环） 一、共同特点 l抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌 药 l作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白 质 合成。静止期快效抑菌剂 l耐 药 性：同类不完全交叉耐药 与-内酰胺类无交叉耐药 l临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染 l不良反应：毒性低 抗菌作用 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 相似 略广 作用机制： 与细菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制 肽酰基转移酶（转肽酶），影响核糖核蛋白 体的移位过程，妨碍肽链增长，从而特异性 抑制细菌蛋白质合成，是静止期快效抑菌剂 。 耐药机制： 产生灭活酶： 如酯酶、磷酸化酶 改变靶位结构： 23S rRNA腺嘌呤甲基化 降低细胞膜的通透性： 药物渗入菌体内减 少 主动流出增加： 细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 二、常用药物 红霉素(erythromycin) 代表药 静止期抑菌剂 体内过程 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄 抗菌谱：静止期抑菌剂 对G+菌作用强 金葡菌、链球菌、 对G-菌： 如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌 、百日咳杆 菌、布氏杆菌及军团菌等高度敏感 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体 及螺杆菌有抑制作用 临床应用： u 主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青 霉素过敏患者。 u 还是白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体 所致婴儿肺炎及结肠炎、军团菌病的首选药。 不良反应： 局部刺激性 肝损害 伪膜性肠炎 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin 临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染 替代-内酰胺类和红霉素 新一代大环内酯类特点 u 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增 强 u 对支原体、衣原体等作用明显增强 u 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2 延长 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素(lincomycin)和克林霉素 (clindamycin) l 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药 l 作用机制： 与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质 合成。不与红霉素合用。 抗菌谱： 较窄，与红霉素相似。 作用强：各型厌氧菌、G+需氧菌 敏感：G-球菌、人型支原体、沙眼衣 原体 无效：G-杆菌、肠球菌、MRSA、肺 炎支原体 l临床用途： 急慢性敏感菌引起的骨、关节感染 需、厌氧菌引起的混合感染 l不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎 体内过程 1、吸收 林可霉素口服吸收差，生物利用度仅为20%30% ，且受食物影响；克林霉素口服吸收迅速而完全，生物 利用度为87%，受食物影响小。 2、分布 吸收后两药均分布广泛，在大多数组织中可达有效 浓度，骨组织中的浓度尤其高，在胆汁和乳汁中浓度也 较高，可透过胎盘但不易透过血-脑屏障。 3、代谢和排泄 主要在肝脏代谢，仅有10%原形药物经尿液排出体 外，难达有效治疗浓度 临床应用 金黄色葡萄球菌所引起的急性或慢性骨 髓炎（首选）； 需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织 、胆道感染及败血症、心内膜炎等； 厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染等 。 第三节 万古霉素类 万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁(teicoplanin) l 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，杀菌药 l 作用机制：阻碍细胞壁合成 l 临床应用： 青霉素过敏患者或对青霉素耐药的 金葡菌严重感染 l 不良反应： 毒性较大，严重为听力损害 第40章 氨基苷类和多粘菌素类抗生素 第一节 氨基苷类抗生素 l天然氨基苷类 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉 素、 西索米星、新霉素、小诺米星、大观霉素 l半人工合成氨基苷类 阿米卡星、奈替米星 一、抗菌作用与体内过程 抗菌机制杀菌药 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 多环节阻碍细菌蛋白质合成 通过离子吸附作用， 增加膜通透性 体内过程 胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强 主要经肾小球原形排泄(90%) 在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长 二、耐药机制 l产生钝化酶 l改变细胞膜通透性 l细胞内转运功能异常 l作用靶位改变 三、不良反应 1. 耳毒性 第八对脑神经损害； 前庭功能损害；耳蜗神经损害 2. 肾毒性 3. 神经肌肉阻断作用 4. 过敏反应 聋哑残疾人致聋主因误用耳毒性 药物 神经性耳聋、药物中毒性耳聋 u耳毒性的药物百余种，其中包括链霉素、庆 大霉素、卡那霉素等抗生素药物。 u家长应从婴幼儿的胎儿期、新生儿期、小儿 期等三个重要的成长阶段进行防聋，避免服用 耳毒性药物或注射耳毒性针剂。 u此外，注意及时对孩子进行测听测试，一旦 发现孩子存在听力障碍尽早佩戴助听器。 常用氨基苷类药物 链霉素streptomycin 临床应用 鼠疫、兔热病 布氏杆菌病 感染性心内膜炎 抗结核 不良反应 多而严重 第八对脑神经损害 过敏性休克 神经肌肉阻滞 口周、面部、四肢麻木 庆大霉素 gentamicin 抗菌作用 G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌） G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌 临床应用可与羧苄西林合用 严重G- 杆菌感染 绿脓杆菌感染 如心