保健食品检验程序及相关规定ppt课件

单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *1 保健食品检验程序及相关规定 北京市疾病预防控制中心 涂晓明 2005年11月 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *2 内 容 |一、保健食品检验（试验）的依据 及类别 |二、申请保健食品检验（试验）需 要提供的资料 |三、保健食品试验的要求 |四、保健食品检验（试验）的时限 |五、保健食品检验（试验）样品的 数量 |六、检测中出现的问题 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *3 |保健食品检验（ 试 |验）的依据及类 别 依 据 保健食品注册管理办法（试行） 2005年国家食品药品监督管理局令第19号 关于实施保健食品注册管理办法 （试行）有关问题的通知 国食药监注2005281号 保健食品注册申报资料项目要求（ 试行） 国食药监注2005203号 保健食品检验与评价技术规范 2003年版 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *5 安全性毒理学试验 | 对申请人送检的样品按照评价 程序和检验方法进行的以验证食 用安全性为目的的动物试验，必 要时可进行人体试食试验。 |目前规定了17个安全性毒理学试 验 类 别 功能学试验 | 对申请人送检样品按照评价程序和 检验方法进行的以验证保健功能为 目的的动物试验和/或人体试食试验 。 | 目前规定的27个功能学试验，27种 功能以外的功能需要申请者提供相 关的技术资料后，向有关管理部门 提出申请，接受技术评审，报管理 部门批准。 类 别 功效成分或标志性 成分检测 |对申请人送检样品的功效成 分或标志性成分的含量及其 在保质期内的含量变化进行 的检测。 |推荐的有26个检测方法。 类 别 卫生学试验 |对申请人送检样品的卫生学指标 和与产品质量有关的指标（功效 和标志成分除外）进行的检测。 |47个理化常规指标和8个微生物 常规指标，26个营养素补充剂检 测指标。 类 别 稳定性试验 | 对申请人送检样品的卫生学指标 和与产品质量有关的指标（功效和 标志成分除外）在保质期内的含 量变化进行的检测。 类 别 样 品 试 验 |申请保健食品注册前进行的安 全性毒理学、功能学试验，功 效或标志性成分检测，卫生学 、稳定性试验。 |对27种以外的功能学检验与评 价方法及其试验结果进行验证 。 |对申请人自行研制的功效或标 志性成分检测方法及其试验结 果进行验证。 试 验 报 告 要 求 |试验报告有效期为自检验机构 签发之日起的2年内。 |格式规范、不得涂改；数据真 实准确。 |检验机构法人代表（授权人） 签名，盖检验机构公章。 |多页试验报告加盖齐缝章。 |试验报告中的产品名称、送检 单位、样品生产或试制单位名 称、样品批号与申请表应一致 。 试 验 报 告 排 列 顺 序 |安全性毒理学试验报告。 |功能学试验报告（含人体试食 报告）。 |兴奋剂、违禁药物检测（减肥 、改善生长发育、缓解体力疲 劳）报告。 |功效或标志性成分试验。 |稳定性试验报告。 |卫生学试验报告。 |其他报告（原料品种鉴定、菌 种毒力试验等报告）。 样 品 检 验 |按照申报的质 量标准，对药监 局提供的申报样 品进行的全项目 检验。（注册申请后进行 ） 复 核 检 验 |对申请人申报 的质量标准中功 效和标志性成分 的检测方法进行 复核的检验。 （注册申请后进行） 检 验 机 构 的 相 关 规 定 |承担保健食品试验 、样品检验、复核检 验的机构由国家食品 药品管理局负责确定 。 |样品检验和复核检 验不得由承担产品试 验的检验机构进行。 检 验 机 构 的 相 关 规 定 | 省级食品药品管 理局负责对保健食品 试验的检测机构进行 保健食品试验工作的 核查。 核 查 内 容 |出具的报告真实性。 |与试验相关记录：样品受理、 传递、管理记录，试验原始记 录，仪器设备使用记录等。 |必要时，抽取试验样品进行复 核检验。 检 验 机 构 的 相 关 规 定 |确定的检验机构应当按照国家 规定的服务标准、资费标准和 依法规定的条件向申请人提供 安全、方便、稳定、价格合理 的服务，履行普遍服务义务。 |确定的检验机构应当依法办事 ，保证试验、检验科学、规范 、公开、公正、公平，不得出 具虚假报告。 检 验 机 构 的 相 关 规 定 |确定的检验机构应当按照保健 食品检验与评价技术规范及其 他有关部门颁布的检验与评价 方法进行试验和检验。 |在规定和约定的时限内出具检 验报告。 |申报的功能不在27种范围内， 还应对其功能学检验及评价方 法及试验结果进行验证，出具 试验报告。 检 验 机 构 的 相 关 规 定 |确定的检验机构出具虚假试验 或检验报告，将被取消资质。 |确定的检验机构出具的试验或 检验结果不实，造成损失，应 承担相应的法律责任。 检 验 试 验 工 作 流 程 客户检验（试验）要求 提供相关材料 出具受理通知书 理化微生物毒理学功能学 功 效 成 分 卫 生 学 质 量 指 标 致 病 菌 等 益 生 菌 菌 种 鉴 定 急性毒性等 30 天 喂 养 动 物 实 验 人 体 实 验 检验报告 客户接受报告 试 验 检 验 需 要 提 供 的 资 料 |产品配方 |质量标准 |工艺 |相关资料（研发报告，功能评价、 检验方法，标准品等） |提供样品或配合抽取检验用样品 保 健 食 品 检 验 的 要 求 |保健食品安全性毒理学评价程 序和检验方法规范的要求 |保健食品功能评价程序和检验 方法规范的要求 |人体试食试验规程的要求 |保健食品功效成分及卫生指标 检验规范的要求 |对受试物的要求 |对受试物处理的要求 |保健食品安全性毒理学评价试验的 四个阶段 |不同保健食品选择毒性试验的原则 要求 安安 全全 性性 毒毒 理理 学学 评评 价价 的的 要要 求求 对 受 试 物 的 要 求 |以单一已知化学成分为原料的受试 物应提供受试物的理化性质；含有 多种原料的配方产品应提供配方、 代表性成分的理化性质及检测报告 。 |提供原料来源、生产工艺、推荐人 体摄入量、使用说明书等有关资料 。 |受试物应是符合既定配方和生产工 艺的规格化产品，其组成成分、比 例及纯度应与实际产品相同。 对 受 试 物 处 理 的 要 求 |介质的选择：适合于受试物、不 产生毒性、不发生化学反应能保 持受试物稳定性。 |人的可能摄入量较大的受试物处 理：可去除无功效作用和无安全 问题的辅料。 |袋泡茶类受试物的处理：可用水 提物进行试验，提取方法与食用 方法相同。 对 受 试 物 处 理 的 要 求 |膨胀系数较高的受试物处理：受试 物的膨胀系影响动物给予剂量，以 此选择合理的给予方式（掺入饲料 ）。 |液体保健食品浓缩：采用不破坏有 效成分的方式，6070c减压浓缩或 冷冻干燥。 |含乙醇的保健食品：超过动物最大 灌胃量，可浓缩。乙醇量用原酒基 调整。Ames和果蝇试验去除乙醇。 |含有人体必需营养素等物质的保 健食品：增设剂量组，对其他成 分和该物质联合毒性作用进行评 价。 |益生菌等微生物类保健食品： Ames或体外试验，应将微生物灭活 。 |以鸡蛋等食品为载体的特殊保健 食品：喂养试验可加入饲料，按 动物的营养需要调整饲料后进行 。 对 受 试 物 处 理 的 要 求 试 验 的 四 个 阶 段 |第一阶段：急性毒性试验。 |第二阶段：遗传毒性试验，30天喂养试 验，传统致畸试验 。 |第三阶段：亚慢性毒性试验-90天喂养 试验、繁殖试验、代谢试验。 |第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试 验） 。 试 验 的 目 的 |急性毒性试验： 测定LD50，根 据LD50进行毒性分级。 |遗传性毒理：遗传毒性及潜在 致癌作用筛选。 |30天喂养：对只进行一、二阶 段毒性试验的受试物，在急性 毒性试验的基础上，进一步了 解其毒性作用，对生长发育的 影响，初步估计最大未观察到 有害作用剂量。 试 验 的 目 的 |致畸试验：了解受试物是否具 有致畸作用。 |亚慢性毒性试验90天喂养， 繁殖试验：不同剂量水平经较 长期喂养后对动物的毒作用和 靶器官，对动物繁殖及对子代 的发育毒性，对生长发育的影 响，初步确定最大未观察到有 害作用剂量，为慢性毒性和致 癌试验的剂量选择提供依据。 试 验 的 目 的 |代谢试验：了解受试物在体内的 吸收、分布和排泄速度及积蓄性， 寻找可能的靶器观；为选择慢性毒 性试验的合适动物种、系提供依据 ；了解代谢产物的形成情况。 |慢性毒性试验和致癌试验：长期 接触受试物后出现的毒性作用及致 癌作用；最后确定最大未观察到有 害作用剂量和致癌的可能性，为受 试物是否可用的最终依据。 以普通食品、药食同源物质和允 许用作保健食品的物质以外的动 植物或动植物提取物、微生物、 化学合成物，应对该原料和用该 原料生产的保健食品分别进行安 全性评价。 该原料原则上按以下四种情况确定试 验内容。 用该原料生产的保健食品原则上须进 行第一、二阶段的毒性试验，必要时 进行下一阶段的毒性试验。 不同 保健 食品 选择 毒性 试验 的原 则要 求 |国内外均无食用历史的原料或成分: 四个阶段的毒性试验。 |仅在国外少数国家或国内局部地区 有食用历史的原料或成分，第一、 二、三阶段的毒性试验，必要时进 行第四阶段毒性试验。 未发现有毒或毒性甚微以及较大数 量人群有长期食用历史,第一、二阶 段的毒性试验，必要时第三阶段毒 性试验。 不同 保健 食品 选择 毒性 试验 的原 则要 求 不同 保健 食品 选择 毒性 试验 的原 则要 求 国际组织已对其进行过系统的 毒理学安全性评价，先进行第 一、二阶段毒性试验。必要时 第三阶段毒性试验。 |在国外多个国家广泛食用的原 料，进行第一、二阶段毒性试 验，根据试验结果决定是否进 行下一阶段毒性试验。 允许用于保健食品的动植 物或动植物提取物（卫法监卫法监 发发200220025151号附件号附件2 2）或微 生物（卫法监发卫法监发200120018484 号附件号附件2 2和和5 5） ，应进行急性 毒性试验、三项致突变试验 和30天喂养试验，必要时进 行传统致畸试验和第三阶段 毒性试验。 不同 保健 食品 选择 毒性 试验 的原 则要 求 |以传统工艺生产且食用方式与传统食用方式 相同的保健食品，一般不要求进行毒性实验 。 |用水提物配制生产的保健食品，如服用量为 常规用量，一般不要求进行毒性试验。如服 用量大于常规用量时，需进行急性毒性试验 、三项致突变试验和30天喂养试验，必要时 进行传统致畸试验。 |用水提以外的工艺生产的保健食品，服用量 为常规用量时，应进行急性毒性试验、三项 致突变试验。如服用量大于常规用量时，需 增加30天喂养试验，必要时进行传统致畸试 验和第三阶段毒性试验。 不同 保健 食品 选择 毒性 试验 的原 则要 求 |用已列入营养强化剂名单的营养素 的化合物为原料生产的保健食品， 如其原料来源、生产工艺和产品质 量均符合国家有关要求，一般不要 求进行毒性试验。名单以外的物品 ，应提供该原料的营养学作用、在 人体内代谢过程和人体安全摄入量 等文献资料及按新资源食品安全性 评价的有关要求出具的安全性毒理 学评价试验报告。 不同 保健 食品 选择 毒性 试验 的原 则要 求 新资 源食 品安 全性 评价 有关 要求 |原则上进行一、二、三阶段毒 性试验及必要的人群流行病学 调查。必要时进行第四阶段毒 性试验。 |根据有关文献及成分分析未发 现有毒或毒性甚微，对健康无 损害，较大数量人群有长期食 用历史而未发现有害作用的可 先进行一、二阶段毒性试验， 初步评价后决定是否进行进一 步的毒性试验。 不同 保健 食品 选择 毒性 试验 的原 则要 求 |针对不同食用人群和（或）不 同功能的保健食品，必要时应 针对性的增加敏感指标及敏感 试验。对孕妇、乳母、儿童食 用的保健食品，特别注意其胚 胎毒性或生殖毒性、神经毒性 和免疫毒性。 功 能 评 价 的 要 求 |受试样品的要求 |试验动物的要求 |给受试样品剂量及时间的要求 |受试样品处理的要求 |给受试样品方式的要求 |合理设置对照组的要求 受 试 样 品 的 要 求 |提供受试样品的原料组成及其 物理、化学性质有关资料。 |必须是规格化的定型产品。 |必须是已经过安全性毒理学评 价确认为安全的食品，与安全 性毒理学评价、卫生学检验的 样品为同一批次。 |提供功效成分或特征成分、营 养成分的名称及含量。 |须提供违禁药物检测报告时， 应提交与功能学评价同一批次 样品的违禁药物检测报告。 试 验 动 物 的 要 求 |根据试验的具体要求合理选择 实验动物，推荐使用近交系动 物。 |动物的性别、年龄依试验需要 进行选择。 |实验动物数量：小鼠每组1015 只、大鼠每组812只，（单一 性别）。 |动物应符合国家对实验动物的 有关规定。 受 试 样 品 剂 量 时 间 要 求 |3个剂量组，另设阴性对照组，其中 一个剂量应相当于人体推荐摄入量 的5倍（大鼠）或10倍（小鼠），最 高剂量不得超过人体推荐摄入量的 30倍。 |受试样品的功能剂量必须在毒理学 评价确定的安全剂量范围之内。 |给受试样品的时间一般为30天，达 30 天结果为阴性，可终止试验。 受 试 样 品 处 理 要 求 |受试样品推荐量超过实验动物 的灌胃量、掺入饲料的承受量 时，可减少受试样品中的非功 效成分含量。 |含乙醇的受试样品，原则上使 用定型产品，三个剂量组的乙 醇含量与定型产品相同。超过 实验动物的灌胃量，可浓缩， 但乙醇总量不变；超过15%， 可降至15%；调整乙醇含量用 原产品酒基。 受 试 样 品 处 理 要 求 |液体样品浓缩尽可能选择不破 坏其功效成分的方法，6070c 减压浓缩。 |冲泡形式饮用的受试样品，用 水提物；提取方式与推荐饮用 方式相同；无推荐饮用方式可 用8090c，常压，3060min水 10 倍提取2次后浓缩至试验浓 度。 给 受 试 样 品 的 要 求 必须经口给予受试样 品，首选灌胃。如无法灌 胃则加入饮水或掺入饲料 中，计算受试样品的给予 量。 合 理 设 置 对 照 组 的 要 求 |以载体和功效成分（或 原料）组成的受试样品， 当载体本身可能具有相同 功能时，应将该载体作为 对照。 评 价 功 能 时 考 虑 的 因 素 人的可能摄入量：除一般人群的摄 入量外，还应考虑特殊的和敏感的人 群（如儿童、孕妇及高摄入量人群） ，成人体重按60Kg，儿童按20-40Kg 设计试验剂量。 人体资料：由于存在着动物与人 之间的种属差异，在将动物实验结果 外推到人时，应尽可能收集人群服用 受试样品后的效应资料，若动物实验 未观察到或不易观察到食品的保健作 用或观察到不同效应，而有大量资料 提示对人有保健作用时，在保证安全 的前提下，应进行必要的人体试食试 验（应视情况而定）。 评 价 功 能 时 考 虑 的 因 素 在将本程序所列实验的 阳性结果用于评价食品 的保健作用时，应考虑 结果的重复性和剂量反 应关系，并由此找出其 最小有作用剂量。 相 关 规 定 |保健食品原料与辅料相同涉及 不同口味、不同颜色的产品可 免做毒理和功能。在产品名称 后注明口味或颜色。 |增补剂型的产品，申请人说明 必要性和依据。其产品的原料 、功效成分、每日食用量与原 产品相同、性状相似，产品的 生产工艺无质的变化，不影响 安全和功能可免做毒理和功能 。 |其检验方法、评价指标和判断 标准应符合现行的规定。 人 体 试 食 试 验 的 要 求 |保健食品的要求 |受试者的要求 |试验前的准备要求 |对试验实施者的要求 保 健 食 品 的 要 求 |受试样品必须符合规程对受试样品 的要求，提供详细的来源、组成、 加工工艺和卫生条件的说明。 |有试食试验同批次受试样品的卫生 学检测报告，结果符合有关卫生标 准要求。 |受试样品必须经过动物试验证实， 确定其具有须验证的某种特定的保 健功能。对照物可用安慰剂也可用 阳性物。 保 健 食 品 的 要 求 |在功能学有效的前提下进行。 |人体试食试验受试样品必须经 过动物毒理学安全性评价，确 认为安全的食品。 试 验 前 的 准 备 要 求 |拟定计划、方案，专家论证， 伦理委员会批准。 |试食组和对照组的有效例数不 少于50人。 |根据受试样品的性质，估计可 能产生的反应，有相应的处理 措施。 对 受 试 者 的 要 求 |自愿原则。 |必须了解试食试验的目的、内容、 安排、及有关事项，消除疑虑。 |有可靠的病史。 |填写参加试验的知情同意书。 |试食试验期限不得少于30天，必要 时可延长。 对 试 验 实 施 者 的 要 求 |保障受试者的健康。 |三级甲等医院进行。 |有详细的记录。 |负责人有副高级职称。 |给受试者适当的奖励或经济补 偿。 基本要求 | 凡保健食品，必须符合“ 保健食品通用卫生要求“， 该“要求“所列的各项目必 须按规定执行。 卫 生 学 、 稳 定 性 试 验 基 本 要 求 |保健食品中使用的添加剂必须 符合“GB2760食品添加剂使用 卫生标准“规定的品种名单。 检测机构根据产品配方检测合 成色素、防腐剂、甜味剂及抗 氧化剂的含量。 基 本 要 求 |凡使用有机溶剂提取物为原料 的产品，其使用的有机溶剂要符 合GB2760附录D食品工业用加工 助剂推荐名单要求。 基 本 要 求 |以大孔树脂分离纯化工艺生产 保健食品原料，应对原料的大 孔树脂残留物进行检验或复核 。 |在保健食品生产过程中应用了 大孔树脂分离纯化工艺，应进 行大孔树脂残留物检验或复核 。 |大孔树脂残留物二乙烯苯含量 小于50ug/kg。 基 本 要 求 |保健食品应具有与产品配方和 申报的保健功能相适应的功效成 分或特征成分，申报时须检测配 方中主要原料所含的功效成分或 特征成分。 基 本 要 求 |功效成分、特征成分、营养成分及 卫生学指标的检测方法应根据其产 品适用的方法学范围选择国家标准 、卫生部及国家药监局颁布的标准 以及国家有关部门公布的方法、行 业标准以及国际上权威分析方法进 行测定。(企业标准） 基 本 要 求 | 在没有相应的标准方法之前，其 产品中所声称（具有）的功效成分 或特征成分的检测方法及检测所需 的标准对照品及特殊试剂均由申报 单位提供，并说明其产品中功效成 分或特征成分分析方法的来源。如 属自主开发研究的分析方法，申报 单位需向检验机构提供方法学研究 的相关资料，由检验机构对其方法 学进行验证，出具验证报告。 技术要求 原料要求 原料质量应符合有关标 准要求 感官要求 具有产品应有的色泽、 气味、组织形态、不得有异味、 杂质或腐败变质。 卫生要求 卫 生 学 、 稳 定 性 试 验 卫 生 学 、 稳 定 性 试 验 理化指标（mg/kg） 注：*1）括号内是一藻类、茶类为原料的固体饮料和胶囊卫 生标准。 2）供儿童、孕产妇类食品不得检出激素类物质。 卫 生 学 、 稳 定 性 试 验 微生物指标 检 验 时 限 l