慢性铅中毒课件

慢性铅中毒（一） 主要内容 n理化性质 n接触渠道 n毒代动力学 n毒理与发病机制 n临床表现 理化性质 n原子量：207.21 n质软，延展性大 n熔点：327.4；加热至400500即有 大量铅蒸气冒出，在空气中迅速氧化成 氧化亚铅 n金属铅不容于水，溶于稀盐酸、碳酸和 有机酸 接触渠道（一） n铅矿开采及冶炼 n畜电池行业 n印刷行业，如铸字、浇版等过程接触铅蒸气 n电力与电子行业，如保险丝、电缆制造、含铅 焊锡、压电陶瓷的制造 n铅化合物的接触机会更多，如油漆、颜料、塑 料、橡胶、玻璃、陶瓷、自来水管和暖气管道 的连接 接触渠道（二） n铅壶或含铅的锡壶烫酒饮酒 n中药偏方治慢性病（如癫痫、哮喘、牛 皮癣） n儿童误食含铅的油漆墙皮或啃咬涂过含 铅油漆的玩具或家具 n将铅白当碱面粉或粉芡放入食品中 n汽车废气（汽油中含有四乙基铅） 毒代动力学 n吸收 n分布 n代谢 n排出 （一）吸收 n铅及其无机化合物可通过呼吸道与胃肠道吸收，一般 不经皮肤吸收。 n有机铅如醋酸铅可有少量经皮肤吸收，四乙基铅易经 皮吸收。 n铅在肺内沉淀吸收率3050，沉淀后14天内90以 上由肺部移走。 n胃肠道吸收率710，空腹时吸收率明显增加。儿童 成人。吸收率与铅化合物的溶解度成正比。 n日常生活中每日由饮食摄入的铅约100300ug。 （二）分布 n吸收入血后呈磷酸氢铅、铅-蛋白复合体 或铅离子形式存在。 n6在血浆（血浆内转铁蛋白机白蛋白结 合），90以上与红细胞结合（半减期 25天）。 n在软组织中以肝、肌肉、皮肤、结缔组 织含量较高，其次为肺、肾、脑。（半 减期40天） （二）分布 n几周后90贮存于骨内，其中70在骨 皮质。 n骨铅分两部分，一部分较稳定（半减期 20年），另一部分有代谢活性，可迅速 转移至血液和软组织（半减期19天）。 （三）代谢 n与钙相似，能使钙存积于骨内的因素也 有利于铅贮存于骨内（如高钙饮食）； 反之，缺钙、酸中毒、感染、饮酒、创 伤、饥饿、发热等，可使骨铅向血液转 移。 （四）排出 n食入的铅少部分被吸收外，大部分由粪便排出 。肠道吸收的铅，通过肝脏，一部分由胆汁排 入肠道（肝肠循环）。正常人粪便排出铅每天 约0.2mg。 n呼吸道吸入的铅部分可经呼吸道纤毛作用排出 。 n肾脏排出通过两个途经：经肾小球滤过后由肾 小管排出；由肾小管排泌（血铅高时明显）。 n铅也可经汗腺、乳汁、唾液、月经排出；血铅 可通过胎盘进入胎儿。 毒理与发病机制 n毒性强弱与铅化合物在体液中的溶解度 成正比、颗粒大小成反比。不同化合物 中毒的量有差别。 发病机制 n主要累及神经、造血、消化、肾脏、肝 脏及心血管系统，中毒机制未完全阐明 。 （一）对造血系统的影响 n影响血红蛋白的合成：铅抑制ALAD（卟啉代谢 过程的一种酶），导致ALA增多；抑制粪卟啉 原氧化酶，导致粪卟啉增多；抑制亚铁络合酶 ，导致原卟啉增多（可与红细胞线粒体的锌结 合成锌原卟啉）。 n溶血：铅抑制红细胞膜Na，K-ATP酶的活 性，红细胞内K溢出至膜崩溃溶血；铅 与红细胞表面的磷酸盐结合成不溶性磷 酸铅，使红细胞机械脆性增加。 （二）对神经系统的影响 n血ALA（与GABA化学结构相似）增多， 通过血脑屏障进入脑组织，产生竞争性 抑制作用； n铅干扰血红素合成，导致脑内细胞色素C 浓度降低，影响氧化磷酸化过程，干扰 神经细胞代谢。 n抑制需要由钙刺激而释放的乙酰胆碱， 并可加强多巴胺的释放（尿VMA增高） 。 （三）对消化系统的影响 n铅可抑制肠壁碱性磷酸酶和ATP酶的活性 ，使平滑肌痉挛，引起腹绞痛；或使小 动脉壁平滑肌收缩引起肠道缺血。（常 伴面色苍白、血压升高、眼底动脉痉挛 、GFR减低）。 n铅可直接损害肝细胞，或使肝内小动脉 痉挛引起局部缺血发生急性铅中毒性肝 病；亦可影响P450等活性减低。 （四）对肾脏的影响 n铅可影响肾小管上皮细胞线粒体的功能 ，抑制ATP酶，引起肾小管功能障碍。 n慢性中毒除损害肾小管外，主要表现为 进行性间质纤维化，开始在肾小管周围 ，逐渐向外扩展，肾小管萎缩与细胞增 生同时并存。 临床表现 n中枢神经系统：头痛、头昏、乏力、失 眠、多梦、健忘。儿童较敏感，表现多 动为主。严重的出现中毒性脑病。 n周围神经损害：以运动功能受累明显， 伸肌无力（使用最多的肌肉更明显）。 常有关节肌肉疼痛，伴肢体远端浅感觉 障碍。重症铅中毒的典型表现之一就是“ 铅麻痹”或“垂腕”，易发生在右侧。 临床表现 n消化系统：铅线（口腔内蛋白质食物残 渣腐败后产生的硫化氢唾液腺分泌的 铅硫化铅）；消化不良如食欲不振、 腹胀、便秘、恶心、腹部不定位的隐痛 ；腹绞痛；肝功能异常（较少见）。 n造血系统：贫血。 临床表现 n肾脏表现：主要损伤肾小管，出现氨基酸尿、 糖尿、低分子蛋白尿等；尿中2-MG、AKPP、 LD