第11章_泌尿系统疾病1急性肾小球肾炎课件

泌尿系统疾病泌尿系统疾病 (Diseases of urinary system) 病理学系 杨 磊（博士，副教授） Contents v泌尿系统结构与功能 Structures and functions v肾小球肾炎 Glomerulonephritis v肾盂肾炎 Pyelonephritis Constitutes of urinary system v肾Kidney v输尿管ureter v膀胱bladder v尿道urethra Excretion： 尿、代谢废物及毒物 Regulation：水电解质、酸碱平衡 Incretion： 肾素、血管紧张素- 维持血压 促红细胞生成素-造血 VitD3 -钙吸收、骨髓发育 Functions of urinary system 肾的结构 Structure of kidney 肾单位(Nephron)：肾的基本结构和功能单位 肾小球 肾小管 Nephron 系膜 肾球囊 毛细血 管球 内皮细胞 基底膜 壁层上皮 脏层上皮(足) (滤过隙膜） 系膜细胞 系膜基质 滤过膜 肾小球结构模式图 肾小球结构模式图(横切) 肾小球结构模式图(纵切) 正常肾小球（正常肾小球（PASPAS染色染色 ） Electron microscope of glomerulus 泌尿系统常见疾病泌尿系统常见疾病 炎症炎症 肾炎肾炎、肾盂肾炎肾盂肾炎 代谢性疾病代谢性疾病 血管疾病血管疾病 中毒性疾病中毒性疾病 尿路堵塞尿路堵塞 先天畸形先天畸形 遗传遗传 肿瘤肿瘤 肾小球肾炎 Glomerulonephritis（GN） 肾小球肾炎是一种以肾小球损害 为主的变态反应性炎症。临床表现主 要有蛋白尿、血尿、水肿和高血压等 。 Etiology & Pathogenesis Antigen+Antibody变态反应Allergy Antigen： 内源性：肾小球本身成分(基膜、膜抗原） 非肾小球抗原（DNA、核、球蛋白 ） 外源性：病原体 细菌、病毒、寄生虫等 药物 青霉胺、金、汞 异种血清、外源性凝集素 Pathogenesis 肾小球抗原 Antibody+ 原位复合 物 植入性抗原 Antibody+Antigen 复合物 损损 伤伤 原位 循环 沉积在 系膜区 或内皮 下或上 皮下 抗原抗体复合物肾小球损伤的主要原因 激活炎症 介质系统 Pathogenesis 抗肾小球细胞抗体抗体依赖细胞毒反应 细胞免疫性肾小球肾炎致敏T淋巴细胞 补体替代途径的激活可无复合物沉积 线性荧光 颗粒荧光 Mediators of glomerular injury 补体：C3a、C5a、C5b-C9 中性粒：蛋白酶、氧自由基、花生四烯酸 膜攻击复合体：C5b-9 单核细胞和巨噬细胞：释放生物活性分子 血小板：二十烷花生酸衍生物和生长因子 肾小球固有细胞：IL-1、花生酸衍生物、生 长因子、一氧化氮和内皮素 纤维素及其产物：白细胞、固有细胞 Basic pathological changes ( Five point) 系膜细胞(mesangial cell) 内皮细胞(endothelial cell) 上皮细胞(epithelial cell) 中性粒细胞(neutrophil) 单核细胞和巨噬细胞(monocyte¯ophage) 淋巴细胞(lymphocyte) n 肾小球细胞增多 （Hypercellularity） The hypercellularity of post- streptococcal glomerulonephritis is due to increased numbers of epithelial, endothelial, and mesangial cells as well as neutrophils in and around the capillary loops. This is a normal glomerulus by light microscopy. The glomerular capillary loops are thin and delicate. Endothelial and mesangial cells are normal in number. 急性弥漫性增生性肾小球肾炎 n 基底膜增厚、系膜基质增多 基底膜本身增厚 内皮下、上皮下 及基膜内免疫复 合物沉积 膜性肾小球病 n 炎性渗出与坏死(exudation&necrosis) 中性粒细胞、纤维素渗出 毛细血管壁纤维素坏死伴血栓形成 n 玻璃样变和硬化(hyalinization&sclerosis) 均质的嗜酸性物质堆积 肾小球纤维化、硬化 各种肾小球改变的最终结局 n 肾小管和间质的改变 上皮变性、管型 间质充血水肿、炎细胞浸润 局灶性节段性 肾小球硬化 1 急性肾炎综合征（acute nephritic syndrome) 明显血尿、轻至中度蛋白尿、水肿、高血压 2 急进性肾炎综合征（rapidly progressive nephritic syndrome) 水肿、血尿、蛋白尿少尿、无尿，伴氮质血症 3 肾病综合征 （nephrotic syndrome) 高蛋白尿、高度水肿、高脂血症、低蛋白血症 4 无症状性血尿或蛋白尿（asymptomatic hematuria or proteinuria) 持续或复发性血尿、轻度蛋白尿 5 慢性肾炎综合征（chronic nephritic syndrome ) 多尿、夜尿、低比重尿、高血压、氮质血症和尿毒症 Clinical manifestation and types 1 1 急性弥漫性增生性肾小球肾 炎 2 急进性(新月体性)肾小球肾 炎 3 膜性肾小球病 4 微小病变性肾小球病 5 局灶性节段性肾小球硬化 6 膜增生性肾小球肾炎 7 系膜增生性肾小球肾炎 8 IgA肾病 9 慢性肾小球肾炎 Pathological types of primary glomerulonephritis 急性肾炎综合征 慢性肾炎综合征 肾病综合征 无症状性血尿或蛋白尿 急进性肾炎综合征 一、急性弥漫性增生性肾小球肾炎 （Acute diffuse proliferative glomerulonephritis) (又称弥漫性毛细血管内增生性肾小球肾炎） v最常见的一种类型，儿童多见，主要是由于 A族B型溶血性链球菌感染所致。 v临床上表现为急性肾炎综合症，常有血尿、 蛋白尿、浮肿、高血压等症状，预后良好。 v主要病变为肾小球内细胞增生(内皮细胞+系 膜细胞)。 Etiology v病原体:A族乙型溶血性链球菌中的致 肾炎菌株（12、4和1型等） v链球菌感染后肾小球肾炎:感染后1-4 周，变态反应性疾病 (Post-streptococcal (Post-streptococcal glomerulonephritisglomerulonephritis) ) A组乙型溶血性链球菌感染 其它病原体（如肺炎链球菌、葡萄球菌等） 免疫复合物（循环或植入？） 沉积上皮下 肾小球损伤 基底膜 Pathogenesis C3, IgG vMacrography Pathological changes “大红肾” “蚤咬肾” Glomerulus：体积、球内细胞数、球囊腔窄 内皮和系膜细胞增生 毛细血管狭窄/闭塞/纤维素样坏死 Renal tubule：变性、管型(蛋白细胞颗粒) Mesenchyma：充血水肿、中性粒、巨噬 vLight microscope Acute diffuse proliferative glomerulonephritis Normal Glomerulus Acute diffuse proliferative glomerulonephritis The hypercellularity of post-streptococcal glomerulonephritis is due to increased numbers of endothelial and mesangial cells as well as neutrophils in and around the capillary loops. 基底膜与 脏层上皮 之间有驼 峰样电子 致密物沉 积 v Electron microscope vImmunofluorescence 呈颗粒荧 光,主要 为IgG和 C3 Clinical manifestation：Acute nephritic syndrome Urinary changes： Hematuria血管损害 Albuminuria通透性 Cylindruria 蛋白管内凝集 Uropenia毛细血管受压，滤过 Edema 水钠潴留 Hypertension 水钠潴留 Relations between clinic and pathology 大部分治愈，尤其是儿童治愈，尤其是儿童 少数慢性（慢性（1-2%1-2%） 极少数快速进行性肾小球肾炎（快速进行性肾小球肾炎（ 1%1%） Outcome 二、急进性肾小球肾炎 （Rapidly progressive Rapidly progressive glomerulonephritisglomerulonephritis) ) 新月体性肾小球肾炎 新月体性肾小球肾炎 （CrescenticCrescentic glomerulonephritisglomerulonephritis) ) 是一种少见的类型，成年人多见 起病急，进展快，主要症状为蛋白尿、 血尿，并迅速出现少尿、无尿、高血压 和氮质血症，预后差 病变特点为壁层上皮增生，新月体形成 Pathogenesis type：抗肾小球基膜肾炎 抗基底膜抗体+基底膜抗原激活补体 基底膜 损伤、破坏大量纤维蛋白、细胞成份漏出到肾 小球囊 刺激肾球囊壁层上皮增生新月体 type：免疫复合物性肾炎 type：免疫反应缺乏型 Pathological changes Macrography 大 白 肾 Light microscope v肾小球：肾球囊壁层上皮细胞增生，单核巨噬 细胞渗出新月体,环状体球囊闭塞, 毛细 血管丛受压 v早期：细胞性新月体；晚期：纤维性新月体 v肾小管上皮水肿,玻璃样变,管型,萎缩消失 v肾间质水肿，炎细胞浸润,后期纤维化 Here is another glomerulus with epithelial crescents squashing the glomerular tufts from all sides. Seen here within the glomeruli are crescents composed of proliferating epithelial cells. Note in the lower left glomerulus that the capillary loops are markedly thickened. Electron microscope Immunofluorescence v线性荧光（） v颗粒荧光（II） v无荧光（III） This immunofluorescence micrograph of a glomerulus demonstrates positivity with antibody to fibrinogen. With a rapidly progressive GN, the glomerular damage is so severe that fibrinogen leaks into Bowmans space,leading to proliferation of the epithelial cells and formation of a crescent. Relations between clinic and pathology 临床表现：急进性肾小球肾炎 基底膜损害缺损、断裂，通透性增加 Hematuria、Albuminuria 新月体形成毛细血管受压、滤过降低 水钠潴留、肾素增高Edema、hypertention 球囊闭塞Uropenia,