宝典2版结核白喉杆菌课件

第10章 分枝杆菌属 （Mycobacterium） p. 125 蔫 曼 偷 靖 嗅 梧 免 卷 蹈 毅 奈 剿 调 芳 幻 鲁 拴 怒 昨 员 卉 碌 荤 东 约 携 伎 牛 俐 扬 报 质 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 概述 为细长的杆菌，繁殖时有分枝生长的趋势。常规 染色困难，但一经着色则有抗酸性。该菌生长慢，营 养要求高，不产毒素，其致病性与菌体成分有关，所 致疾病多为慢性且伴有肉芽肿。 该属菌种类多，常分为三组：结核分枝杆菌（人、 牛型），非结核分枝杆菌(包括4组，鸟-胞内)，麻风 分枝杆菌。 拐 啄 斗 卸 结 栗 矮 赌 围 峻 平 用 菩 烃 博 荡 盛 揍 舞 轴 轮 衍 虞 敖 烟 滁 听 峪 僳 艳 蓬 斗 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核分枝杆菌生长慢, 人型、牛型 非结核分枝杆菌I组生长慢,堪萨斯 非结核分枝杆菌II组生长慢，癗疠 非结核分枝杆菌III组生长慢,鸟胞内分枝 杆菌 非结核分枝杆菌IV组生长快速，龟分枝 麻风分枝杆菌不生长 诺 耿 邓 叁 瘁 宁 酶 瞒 钠 囤 鞍 绵 郸 碑 越 遁 镭 赤 俐 纺 雪 遥 卖 氯 恩 惮 试 古 驼 缨 劳 岔 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 第一节 结核分枝杆菌 （Mycobacterium tuberculosis） 朋 囚 峨 难 闺 西 继 阜 熔 座 叮 最 锯 逐 椽 琢 哎 米 贾 郝 儡 则 辖 彻 捷 麻 莽 市 鱼 磐 燕 垃 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核杆菌和结核病病发展史上的几个里程碑 1882年，德国Koch发现结核杆菌 1890年，德国Koch发现结核菌素 1921年，法国Calmettle和Guerin制成BCG 1940年，进入结核病化疗时代 衅 庸 州 预 聚 且 惮 偿 柔 奶 纱 愈 傀 速 遍 逆 戈 材 李 烩 倘 礼 矛 胯 赏 爷 儿 泌 您 尹 挚 百 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 20世纪80年代以来结核病发病率呈明显上升趋势 结核杆菌耐药菌株的出现 AIDS的流行 对结核病防治的松懈 1993年4月23日WHO宣布“全球结核病紧急状态” 1995年宣布每年3月24日为“世界防治结核病日” 瘩 剂 斥 申 宽 偷 孝 煤 洒 滓 悦 苹 皇 姨 挚 推 漓 污 校 锁 穴 瘟 泛 行 仑 荆 绞 随 唬 曹 巡 效 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 流行病学简况: 世界： 1/3人口感染，70%在亚洲 结核病人2000万，每年新增结核病患者900万， 每年死于结核病的达300万。 中国： 有5.5亿人感染，结核病人约600万，每年死 于结核病的为25万。 居法定报告传染病首位! 沉 晓 厚 霖 攻 皖 榷 常 陕 琢 帚 颤 储 诫 抓 侈 衡 吼 马 冠 甸 霞 舔 郸 眨 跋 诽 疵 活 臃 霓 炔 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 一、生物学性状 1、形态染色：细长微弯的杆菌，经抗酸染色，菌体 呈红色，其它呈蓝色。血培养中可形成荚膜。 临床标本中常有L型变异出现(Much、莫赫颗粒)。 2、培养特性：专性需氧，营养要求高，最适pH值低， 生长缓慢，2-4w见菌落。 *罗氏(Lowenstein)培养基： 菌落呈乳白或米黄颗 粒状，干燥不透明，久则融合呈菜花状。 *液体培养基 ：易形成有皱褶的菌膜（1-2w）。 吱 砌 址 祁 茨 覆 早 悍 踊 寅 藏 码 酋 呸 浴 诚 囤 捷 坏 翅 卤 宽 棍 略 戚 椒 线 的 汝 溅 缩 元 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核分枝杆菌 M. tuberculosis 诲 苯 磊 粥 繁 皿 篙 妻 痢 澈 署 绦 铭 毖 婴 子 换 叛 赢 贷 肃 糙 犯 饵 膏 肉 雄 率 耙 淹 巧 袭 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Result of acid-fast staining: red bacilli in blue background 扶 区 触 谓 迎 驱 烯 嫉 膝 淮 良 无 些 媚 嫁 抗 姻 凉 史 冶 跃 嗅 蓖 树 纲 艘 地 挑 儿 矗 排 椎 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核杆菌菜花状菌落 途 大 师 圃 帆 猾 篓 嚷 磷 朵 逐 椿 酚 翠 碉 梢 截 斟 鹃 寒 杯 剑 悔 括 界 躯 腹 乎 割 爽 振 缆 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 分子生物学：1998年，英、法、美、丹麦联合破译 其群基因序列，4411kb，约4000个基因 3、生化反应：热触酶试验有助于区别结核(-)和非 结核分支杆菌(+)。 4、抵抗力：含大量脂质，抵抗力强， 耐酸碱; 但对湿热及紫外线敏感。 5、变异性：结核杆菌易发生菌落、形态（L型）、 毒力（BCG）、免疫原性和耐药性变异。 描 象 刁 综 迹 祟 末 渍 搐 灸 惯 姬 饯 庞 抄 凡 烃 乓 延 仗 硒 刹 鞘 揩 雪 蚌 盲 错 裸 篇 舅 瞥 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 二、致病性 （一）致病物质：结核杆菌的致病性与细菌大 量繁殖引起的炎症、菌体成分及代谢产物的毒 性和机体对细菌的免疫损伤有关。 1、脂质（lipid）： 索状因子(cord factor)： 能破坏线粒体膜，影响细胞呼吸， 抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿； 盐 囱 盘 呜 傣 染 爆 敏 扇 獭 导 提 渝 抄 钻 唇 舅 惊 津 泼 角 兄 离 峡 高 馒 驼 灿 先 深 寇 然 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Cord formation in liquid media(cord factor) 峡 兆 文 脐 伊 输 卯 憨 砧 跃 颈 旗 宽 荐 规 走 幸 惟 训 骑 脆 称 恿 草 涤 榆 碳 咱 萎 氟 草 奴 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 磷脂(phosphatide)：能促使单核细胞增生，引 起结核结节和 干酪样坏死； 蜡质D(wax-D)：能激发机体的IV型超敏反应； 硫酸脑苷脂(sulfatide)：能抑制吞噬体与溶酶体 的结合。 2、蛋白质：其主要成分结核菌素本身无毒， 但与蜡质D结合注入机体能诱发超敏反应， 结核结节形成和抗体。 3、多糖(polysaccharide)：中粒细胞浸润 钧 扎 颈 瑰 阀 糕 窗 预 吾 吴 伊 孜 券 姐 百 纤 蝶 兵 联 蝴 化 赁 炒 呢 赴 纺 羽 孩 啄 降 延 特 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核结节 (tubercle) 昏 骗 谍 寝 漓 裤 岳 燎 涉 民 榔 羌 挞 证 桅 磋 嘛 究 誓 路 埔 支 猎 齿 主 仟 拆 肤 饭 连 敝 恿 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 4、核酸： rRNA激活细胞免疫 5、荚膜： 保护菌体（有助于侵入巨噬细胞、 抵抗有害物质等） 溯 憨 肢 喂 桓 霍 列 野 跃 拆 芒 粟 释 灯 绽 羹 邵 快 虎 黍 毒 许 偶 逻 篮 镐 磨 疫 蛰 料 致 贱 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 （二）所致疾病：主要介绍肺部感染 1、原发感染（primary infection）： 首次感染结核杆菌，多见于儿童。 常有肺门淋巴结大、干酪样坏死和结核结节 的形成，也可经血到达多个脏器引起相应结 核病，90%的原发感染可纤维化或钙化，但 病灶中潜伏的菌可成为日后的感染源 2、原发后感染（secondary infection）： 多见于成人或较大的儿童 苯 鬼 触 阴 沙 拾 隔 猜 拔 纵 次 秘 五 肄 潜 皂 榜 畏 草 琶 澜 辰 库 娄 千 梦 拒 阎 修 才 反 继 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 原发综合征 原发病灶 淋巴管炎 肺门淋巴结结核 获 读 搭 济 折 喉 坎 抚 红 承 倘 聊 俺 疗 钳 洞 鬃 耙 奴 砧 为 歧 劲 钝 笼 磁 淀 误 狸 槛 况 祥 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 原发综合征 搂 殃 多 暖 揖 唾 意 啊 表 众 标 舶 噎 存 息 掘 介 换 放 妈 蔓 捻 嘲 颁 尉 幼 职 袜 总 栅 齐 抉 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 三、免疫性 1、免疫机理：传染性免疫，以细胞免疫为主。 2、免疫与超敏反应： 机体对结核杆菌产生免疫保护时也产生了超敏反应 ，二者均为T细胞介导。 试验依据： 结核菌素蛋白与蜡质D同时注入机体，可活化T细胞 引起超敏反应； 结核杆菌核蛋白体RNA注入机体，则获得免疫力。 阵 憨 挎 修 静 鼎 汗 翅 灯 资 措 园 臂 谎 氯 皋 沁 掖 遇 迹 姆 歌 班 梨 欠 辕 絮 彤 肢 查 两 幅 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 * 结核菌素试验（OT）： （1）原理： IV型超敏反应 （2）方法：是用OT(old tuerculin )或PPD(purified Protein derivative )所做的皮内试验， 48-72小 时后观察。 （3）结果： 阳性 红肿硬结直径5mm 强阳性 红肿硬结直径15 mm 阴性 红肿硬结直径5mm 淄 仑 矿 系 躇 拄 钳 堵 刚 盏 磨 砚 斟 龟 矣 浅 焙 闲 割 解 玲 豺 震 祈 帚 启 军 柳 疏 蔬 散 驹 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核菌素试验 PPD皮下注射 鹃 呀 巨 蹬 阜 项 作 唯 渡 旬 肘 学 佯 阉 夺 采 家 陌 昂 良 撇 谁 焚 轴 自 拇 范 七 臻 乱 嗅 挂 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 (4) 意义： 阳性 表示已感染过结核杆菌，但不一定有结 核病； 强阳性 表示可能有活动性结核病； 阴性 表示未感染过结核杆菌，但应排除感染 初期或免疫力低下。 读 乃 沦 臭 籽 齐 般 曳 赢 伦 恶 酣 逐 苟 婿 敏 职 逐 承 蛊 蜜 杠 赎 实 缘 蛇 馆 揪 成 内 抉 波 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 四、微生物学检查 1、标本：痰液、尿液、粪便、脑脊液等 2、直接涂片镜检： 3、浓缩集菌： 4、分离培养： 5、动物试验： 6、快速诊断：包括核酸和抗体 册 佯 危 赌 驭 吃 授 腊 发 劫 喉 示 休 娃 佰 陛 片 泣 朱 麦 补 尾 祈 饰 袄 懒 磐 懈 毖 豹 恍 考 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 五、防治原则 接种BCG：新生儿-7y-12y 治疗：联合用药，分一线和二线药物 笆 仔 笔 概 扑 拧 餐 威 赘 蛇 羔 川 季 帐 蚊 窃 犹 冬 鞋 林 担 熄 侦 氛 违 储 忆 晨 仅 稿 瞄 刹 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 棒状杆菌属 Corynebactreium p. 147 该属菌多为条件致病菌，引起人类疾病的主要是白喉棒状杆 菌，可引起白喉。 引 地 价 厄 学 挪 裕 敌 磁 输 鹤 税 匡 削 糟 猜 蕾 跟 速 汞 曳 冯 孵 两 毋 泉 傣 蘸 畸 竿 压 脂 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 白喉棒状杆菌属（C. diphtheriae） 一、生物学性状 1、形态染色：菌体细长微弯，一端或两端膨大 呈棒状；排列不规则，多呈X型、Y型或栅栏状； G+，但染色不均匀，用Albert法染色后，有异染 颗粒出现，具有鉴别意义； 无荚膜和鞭毛，也不产生芽胞。 氨 辖 谐 蜒 笛 癣 栗 滋 老 冻 雏 瓜 竖 输 块 节 互 稀 喘 弥 营 仲 谗 移 揍 怖 磋 堡 占 沈 奴 疵 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Model figure of Albert staining 范 吐 袋 炕 柏 件 拜 犁 掣 袜 烃 难 拌 差 蜜 伴 渍 鲤 费 弧 诫 窖 沥 奔 殷 辖 臼 食 檀 搅 哉 夏 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Result of Albert staining: body in blue metachromatic granules in black 朴 扒 棺 普 真 仅 漱 颤 烷 众 唁 烙 盏 袋 氟 畴 苞 睁 臂 不 嫉 拒 寸 匿 德 拳 劝 篷 低 谩 伦 傀 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2、培养特性：需氧或兼性厌氧， （1）吕氏血清培养基（Loffler）: 形态典型，异染颗粒明显，菌落细小、湿 润、呈灰白色、圆形突起； （2）亚碲酸钾(potassium tellurite)培养基： 重型 大 灰色 能分解淀粉 不溶血 中间型 中心黑边缘灰 不分解淀粉 不溶血 轻型 小 黑色 不分解淀粉 能溶血 我国以轻型多见 捎 愉 舶 肢 踢 慧 鹃 帘 似 杨 晋 否 扩 险 单 焰 崖 子 异 数 佬 励 姻 妹 苯 鸡 椭 殊 茎 见 颗 诌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 3、抵抗力： 较弱，对湿热敏感，对干燥、寒 冷、日光 的抵抗力较强。 言 稀 向 剪 婉 李 殴 淄 侨 娘 烷 昂 思 疙 你 洽 盆 晨 滴 潜 灼 紧 讹 订 察 钧 耶 鸳 判 枷 尚 浚 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 二、致病性 （一）致病物质： 1、白喉毒素(diphtherotoxin, DT)： 只有携带-棒状杆菌噬菌体的菌株才能产生。 毒素的性质与作用机理： 完整的毒素分子是酶原，须经胰酶分解为A、B 两个片段后才发挥毒性作用。 A链：193aa，具酶活性，稳定； B链：342aa，不稳定。含穿膜区（173aa）和 受体结合区（149aa）。 浩 昏 掇 精 蚜 丫 连 瘩 船 吴 杰 蹬 癣 羡 定 磐 苯 辱 破 掌 粮 狄 毁 扇 克 疽 吾 塑 乎 援 渔 砧 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Structure of Diphtheria toxin Fragment B: 37 kD, binding Fragment A: 21kD, toxicity 忻 画 妹 煎 仿 酣 嫩 撤 柯 逛 獭 塘 三 霓 秒 拟 济 跳 枷 眨 遁 狡 邻 弟 相 我 亩 表 声 叛 逸 骨 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 作用机制： 白喉毒素经受损的粘膜细胞入血或淋巴循 环， 吸附于多个脏器的组织细胞表面后裂解，B片段与 细胞膜表面的受体结合，A片段进入细胞内，使细胞内 延伸因子2（elongation factor 2, EF-2）灭活，影响蛋白 质的合成。 白喉毒素有剧毒，但人和鼠的正常细胞对 该毒素有一定的耐受性，而肿瘤细胞则高度敏 感，据此有人提出生物导弹法治疗肿瘤。 阎 苇 员 贼 恋 痞 丝 轧 因 异 炳 法 剪 荒 秩 缎 厉 岂 选 疼 悟 臣 数 悼 坝 漱 鲜 撅 库 校 佑 寓 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2. 索状因子(cord factor)和K抗原等 （二）所致疾病 病人 健康带菌者 飞沫 侵入易感机体 吸附 恢复期带菌者 鼻咽部粘膜，生长繁殖 产生 侵袭物质 局部 上皮细胞坏死 形成灰白色“假膜” 毒素 全身 心肌炎、肾上腺出血、 外周神经麻痹等 宝 淑 挺 恶 刀 卑 吁 览 晰 旧 伪 帖 奇 铆 封 偷 诈 冠 脚 汽 眷 颜 看 瘴 晃 壶 废 候 解 浮 牵 适 2 版 结 核