医药卫生打印 第十三章 心脏疾病药物和血脂调节药药学专业课件

心脏疾病药物和血脂调节药 Drug Affecting the Cardiac Disease and Plasma Lipids Regulators 第十三章 318页 1 1、熟悉强心药、抗心律失常药、抗心绞痛药及血 脂调节药的类型和作用机理,了解他汀类药物的构 效关系。 2、掌握氯贝丁酯、吉非贝齐、美西律、普罗帕酮 、索他洛尔、硝酸甘油、硝酸异山梨酯的结构、 理化性质及临床用途； 3、熟悉氨力农、米力农、奎尼丁、胺碘酮、洛伐 他汀、氟伐他汀的结构和临床用途； 4、掌握吉非贝齐的合成。 本章学习要求 2 强心药物 第一节 Cardiac agents 318页 3 u强心药是可以加强心肌收缩力的药物， 又称为正性肌力药。 u强心药可分为如下四类： u强心苷类 u-受体激动剂 u磷酸二酯酶抑制剂 u钙敏化药 318页 4 一、 强心苷类 Cardiac Glycosides u选择性地作用于心脏，增强衰竭心脏的收缩 力，增加心输出量。 u能抑制Na+/K+-ATP酶，阻止Na+主动泵出膜 外，细胞内的Na+浓度增加，兴奋Na+-Ca2+交换 系统，促进Na+外流和Ca2+内流， 细胞内的Ca2+ 浓度增加，心肌收缩力增强。 319页 5 地高辛 Digoxin u起效快，iv后530分钟起效，可在紧急情 况下使用。 u作用时间较短，毒性反应易于控制。 u主要用于治疗急、慢性心力衰竭。 321页 6 u强心苷类的安全范围小（ED50和LD50接 近），临床应用受限制。 u 为了降低毒副作用，易合成数千种强心 苷类似物，但未发现理想药物。 u目前临床用药仍以天然强心苷类为主。 7 二、 -受体激动剂- adrenergic agonists u兴奋1受体可间接激活腺苷环化酶，使 ATP转化为c AMP，提高c AMP的水平， 促进Ca2+进入心肌细胞膜，从而增强心肌 收缩力。 u治疗CHF的1受体激动剂多为多巴胺衍 生物。 321页 8 多巴酚丁胺 Dobutamine u为选择性1受体激动剂，可增加心肌收缩 力和心搏量。 u临床用于治疗心力衰竭、心源性休克及 术后低血压，作用时间短，口服无效。 P247 9 三、磷酸二酯酶抑制剂 Phosphodiesterase inhibitors u能选择性地抑制心肌细胞中的PDE，使 cAMP降解为5-AMP的过程受阻，细胞内 的c AMP的含量增加，细胞内的Ca2+浓度增 加，从而增强心肌收缩力。 PDE I 323页 10 氨力农 Amirinone u副作用较多，如血小板减少、肝酶异常、 心律失常及严重低血压等，不宜长期用药。 u仅限于洋地黄等药物治疗无效的住院患者 心衰时短期治疗 。 323页 11 米力农 Milrinone u强心活性为氨力农的1020倍，不良反应减 少，且口服有效。 u仍有致心律失常的潜在危险。 323页 12 第二节 抗心律失常药物 Antiarrhythmic Drugs 324页 13 抗心律失常药的分类 uI类：钠通道阻滞剂（IA、IB、IC） u类：受体阻断剂 uIII类：钾通道阻滞剂（延长动作电位 时程药物） u类：钙通道阻滞剂 325页 14 IA类抗心律失常药物 奎尼丁 Quinidine u金鸡纳树皮中的生物碱之一（8R,9S)，是 奎宁（8S, 9R）的非对映体。 u 最早用于临床的抗心律失常药，用于治疗 心房颤动、阵发性心动过速和心房扑动。但 大量服用可发生蓄积中毒。 326页 15 普鲁卡因胺 Procainamide u为普鲁卡因的电子等排体。 u作用与奎尼丁相似，对房性早搏、阵发性 房性心动过速及心房纤颤等的疗效较高。 u既可口服也可注射给药。 325页 16 IB类抗心律失常药物 利多卡因 Lidocaine u为局麻型抗心律失常药。 u广泛用于各种室性心律失常，安全有效。 u口服后很快被肝脏破坏，故一般经静脉给 药。 327页 17 美西律 Meixletine u为局麻型抗心律失常药。 u作用与利多卡因相似，可用于各种室性 心律失常。 u可口服，吸收完全。 327页 18 IC类抗心律失常药物 氟卡尼 Flecainide u为广谱的抗心律失常药，用于抑制和控制室性 和室上性心律失常，对房性心律过速也有效。 u口服后能迅速吸收，生物利用度高达8590%。 u有致心律失常作用，可明显增加心肌梗阻病人 的死亡率。 329页 19 普罗帕酮 Propafenone u对心肌传导细胞有局部麻醉作用和膜稳定 作用，还有一定程度的受体阻滞活性和钙 拮抗活性。 u适用于室性和室上性心律失常。 328页 20 钾通道阻断剂（ III类） 胺碘酮 Amiodarone u20世纪60年代用于治 疗心绞痛，70年代用于 治疗心律失常，为广谱 抗心律失常药物。 u 作用持久，安全。 u因含碘，久用可影响 甲状腺功能。 331页 21 第三节 抗心绞痛药物 Antianginal Drugs 333页 22 抗心绞痛药物的分类 u硝酸酯和亚硝酸酯类 u钙拮抗剂 u受体阻断剂 u其他类 333页 23 硝酸甘油 Nitroglycerin u冠心病人的必备药品。 u 通过舌下含服给药，可避免首过效应。 u 立即（12 min）起效，用于心绞痛发作 时的急救，缓解症状。 u 持续时间约 0.5 小时。 335页 硝酸酯和亚硝酸酯类 24 硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate u口服生物利用度仅为3%，舌下含服给药。 u15分钟起效，可维持5小时左右。 u为长效的抗心绞痛药，临床用于心绞痛、 冠状循环功能不全、心肌梗塞等的预防。 335页 25 血脂调节药 Plasma Lipids Regulators 第四节 336页 26 降血脂药的分类 u烟酸类 u苯氧乙酸类 u羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 u其它类 27 一、烟酸类 烟酸 Nicotinic acid u主要降低甘油三酯和VLDL的水平，临床 上用于高血脂症的治疗 。 u具有面部潮红、皮肤瘙痒和胃肠不适等 副作用。 352页 28 烟酸肌醇酯 Inositol nicotinate 烟酸戊四醇酯 Niceritrol 为前药，进入体内分解释放出烟酸而发 挥活性，可克服烟酸的副作用。 352页 29 阿西莫司 Acipimox 降胆固醇和甘油三脂的作用与烟酸相同， 未见烟酸的副作用。 352页 30 氯贝丁酯 Clofibrate u主要降低甘油三酯和VLDL。 u为前体药物，在体内经脂酶水解为氯贝酸 而产生作用。 u 缺点：有异味、胃肠道刺激大。 350页 二、苯氧乙酸类 31 苄氯贝特 Beclobrate 非诺贝特 Fenofibrate u结构与甲状腺素相类似，竞争性地与白蛋白结 合，释放出甲状腺素，促进胆固醇的分解，使 VLDL和LDL降低，并使HDL升高。 u 苯环数目增加，亲脂性增加，活性增加。 348页 32 吉非贝齐 Gemfibrozil u近年来出现的最引人注目的降血脂药物之 一，是一种非卤代的苯氧戊酸衍生物。 u能显著降低甘油三酯和总胆固醇。主要降 低VLDL，可提高HDL。 351页 33 吉非贝齐的合成 34 苯氧乙酸类降血脂药物的构 效关系 u异丁酸结构是这类药物产生活性的重要基 团，其羧基既可以游离的形式存在，也可以 酯的形式存在。 349页 35 u芳基部分保证了药物的亲脂性，并能与蛋白质 链的某些部分互补。增加苯基数目，活性有增强 的趋势。 u芳基的对位往往有氯原子取代，其作用是为了 防止和减慢羟基化，而延长作用时间。若以烷基 、烷氧基或三氟甲基置换，基本不影响其降血脂 活性。 u在-C上再引入芳基或芳氧基，能显著降低甘 油三酯的水平。 u以硫取代芳基与羧基之间的氧可以提高降血脂 作用。 36 三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶 抑制剂 3-Hydroxy-3-methylglutary CoA Reductase Inhibitor HMG-CoA Reductase Inhibitor -vastatin -他汀 340页 37 洛伐他汀 Lovastatin u从红曲霉菌和土曲霉菌中分离得到，1987年 美国上市的的第一个HMG-CoA还原酶抑制剂。 u 对原发性高胆固醇血症具有显著疗效。 u为前药，体内水解为羟基酸衍生物，为HMG- CoA还原酶抑制剂。 343页 38 辛伐他汀 Simvastadin 普伐他汀 Pravastadin 1988年瑞典上市 ，疗效增加，作 用时间延长。 1989年日本上市， 作用与洛伐他汀相 同，水溶性增大。 半合成药物： 341页 39 氟伐他汀 Fluvastatin u除具强效降血脂作用 外，还能抗