亚太地区pcv7免疫接种的经济学评价课件

亚太地区PCV-7免疫接种的经济学评价 Kenneth KC Lee JP BSc(Pharm), MPhil, PhD 香港中文大学药学院 教授，副主任（外事办） 英国伦敦大学药学院 客座教授 香港大学精神病学系荣誉教授 1 大纲 背景和国外研究结果 中国香港地区大规模使用7价肺炎球菌结合 疫苗的经济学评价 目的 方法 结果和结论 在新加坡和中国台湾地区进行的经济学研 究概述 结论 2 经济学预测模型：2类 应用：当评价某种药物/疗法的成本效 益没有相关的本地数据时 决策分析模型 Markov模型 3 建模方法 将来自医学文献、传统临床试验、临床试验 的荟萃分析、流行病学研究和专家意见的相 关数据进行综合处理，并尽量使用当地数据 目的是为了模拟实际临床实践和最终结果， 即相似的研究设计 当前瞻性或观察性研究不可行时或得不到 相关数据时，使用此方法可以估算治疗费用 以及研究结果 必须做出符合灵敏度分析要求的研究假设 4 决策分析模型 定义：在不确定条件下用来做出决策的一 种明确的定量研究方法 通常用来分析急性或病程短的疾病（如数 天/数周的疾病） 提供明确的路线图来将每个决策方案与预 定的结果链接到一起 应用：对人群计划免疫以及预防性疗法 所需要的各种治疗方案进行比较 5 决策分析模型 未接种 已接种 侵袭性肺炎球菌疾病 (IPD) 未患病 肺炎 中耳炎 IPD 未患病 全部病因 肺炎 中耳炎 存活 死亡 存活 死亡 存活 死亡 同期 出生人群 脑膜炎 死亡 存活 菌血症 存活 死亡 无后遗症 耳聋 分支1 分支2 分支 3 分支 1 分支 2 分支 3 部分神经功能缺损 脑损伤 慢性发作 6 Markov 模型 用来预测病程反复或者病程长且逐渐变化的 疾病。比如说：长达数年或者终生的疾病。 从已发表的文献中将各种健康状态进行转换 。 从疾病费用和疾病结局两方面来对研究过程 中的疾病影响进行评估。 7 对预防和控制骨质疏松症进行经济学分析的 Markov模型 健康 低骨量 骨质疏松症 腕部骨折 椎骨骨折 髋部骨折 死亡 家庭护理 稳定状态 过渡状态 吸收状态 转化可能 8 国外结果 至2007年，PCV-7在澳大利亚、北美洲、中 美洲、南美洲以及欧洲大部分地区（共计： 28个国家及地区）被纳入国家计划免疫 在北加州进行了一项大型的基于人群的有效 性、效果和安全性研究（Black, 2000 893-897 69% 31% 22 疾病负担 年龄组的IPD发生率 婴儿、大龄儿童和成年人的本地IPD（菌血症、脑膜炎、 伴菌血症的肺炎）发生率 各年龄段非侵袭性疾病的发生率，如：中耳炎、非侵袭性 肺炎和窦炎 各年龄段病例的病死率、住院率和脑膜炎后残疾发生率 当地侵袭性分离株的血清型分布情况 直接费用 疫苗购买和接种的费用 住院费用 治疗费用、诊断检测费用、监护费用、外科治疗费用 脑膜炎致残的各项费用，如智力迟钝、癫痫症、听力损失 、失明、学习困难儿童的长期治疗费用 经济建模的数据要求 23 疫苗作用 直接和间接结果 接种疫苗组预防的IPD和非侵袭性疾病的病例数 由于群体防护作用而预防的非接种组的IPD和非侵袭性肺 炎病例数 接种组和未接种组避免的死亡病例数 入院病例数的降低 其它模型建立的要求 预期的接种率以及依从率（来自既往的本地疫苗使用经验 ） 适用于成人的群体保护率（如：美国经验） 合适的接种方案 间接费用，如生产能力丧失的相关费用（如果要求从社会 角度来评价间接费用） 经济建模的数据要求 24 模型假设 初步研究认为PCV-7仅适用于6月龄以下的婴儿，接种流程为2 、4、6月龄时分别进行3剂疫苗接种（基础免疫），在12-15个 月月龄时进行第4剂（加强免疫）接种 假定出生队列的接种率为95% 美国的一项研究使用点估计的方法对IPD和全因肺炎的群体保 护的间接作用做出评价： 来源： Whitney et al, 2003 * 来源： Whitney 2004 年龄组（岁）PCV-7所导致的IPD的降低比例（%） 点估计值中位数 （基础案例）* 95% CI下限*95% CI上限* 20到39322341 40到648120 65+181131 25 疫苗有效性与Northern California Kaiser Permanente有效性试 验所公布的各病症的降低比例相符： 4IPD：降低 97.4% 4全因肺炎：降低6% 4全因中耳炎：降低7% 假定接种后头5年疫苗有效性每年降低1% 还假定接种后5-10疫苗有效性每年降低3% 婴儿的预期寿命假定为79年 成本和效益所采用的折扣率为5%（通货膨胀率） 模型假设 26 流行病学评估 中国香港研究 从几个数据集获得的年龄段IPD和全因肺炎的发病率和病死率 菌血症*脑脑膜炎#肺炎中耳炎 每1000例的发发生率 2岁0.0420.01910.47534.7 3-5岁0.0210.0068.47734.7 6-10岁0.0100.00116.40034.7 病死率（%）4.609.000.170 * 来源： 2 岁和3-5岁的发生率来自 Ho et al, 2007。 6-10岁的发生率来自 Ho et al, 2006 # 来源： 2 岁和3-5岁的发生率来自 Ho et al, 2007。 6-10岁的发生率来自 Ho et al, 2006 来源： 2 岁和3-5岁的发生率来自 Ho et al, 2007。 6-10岁的发生率来自 Sung et al, 1993 来源： 所有发生率都来自 Sung et al, 1998 所有病死率都来自 Death Statistics, HealthyHK, DH, .hk. * 来源： Hospital Authority, Hong Kong 2005, 年龄组龄组菌血症脑脑膜炎肺炎总总IPD病例数总总肺炎死亡病 例数 20-34岁101391405 35-64岁16569871961 65+岁36244984536743 27 费用数据 儿童肺炎疾病治疗的相关费用从威尔斯亲王医院、基督教联 合医院和香港中文医院儿科系获得 成年人的治疗费用从香港医院管理局获得 在本地费用数据缺乏的情况下，考虑了国外（英国）费用数 据。这些数据的用途： 脑膜炎存活者的后遗症的长期费用 按2006年价格来将所有费用转换为港币 门诊病人的治疗费用数据由一项基于30个私立儿科医院的调 查提供 28 29 测量单位：增加一年寿命的费用（CLYG ） 根据各国的GDP使用世界卫生组织（WHO）的全球标准 对成本效益进行评价 给出延长一年寿命所需费用 计划： 对于未接种疫苗的儿童：2岁时可能感染脑膜炎。包括治疗费用 。 对于未接种疫苗的儿童：没有受到脑膜炎的感染，所以可以至 少活到10岁 每名儿童增加一年寿命的费用：整个社区的常规免疫接种费用/ 出生队列增加的寿命年 对于西太平洋地区（包括香港）来说，如果CLYG HK$214,710(人均GDP) ，则免疫接种具有成本效果* */choice/costs/CER_levels/en/index.html 29 评价方法 PCV-7常规免疫接种后，降低的肺炎病例数对应的医疗费用 的直接节省情况 增量成本效果比： 测量单位：增加一年寿命的费用（CLYG） 将结果与世界卫生组织（WHO）的成本效果标准进行比 较： 低于 人均GDP：极好的成本效果 低于 人均3 x GDP：具有成本效果 香港2006年的 人均GDP ： HKD214,710 (US25,000) 30 31 结果和讨论 31 结果 使用CLYG（增加一年寿命的费用）来表示的 PCV-7的增量成本效益 有群体防护无群体防护 香港 HK$40,496/ CLYG HK$1.8M/ CLYG 成本效益的WHO 阈值阈值 2006 HK GDP HK$214,710 3 x 2006 HKGDP HK$644,130 32 疾病避免和群体效应 对于婴儿来说，PCV-7常规接种在10年期限内 估计能够预防： 2587 例中耳炎 505 例肺炎 13 例菌血症 6 例脑膜炎 2 例死亡 对成年人来说，由于群体效应能够避免的感染 病例数： 919例侵袭性肺炎疾病 140 例死亡 33 保守法 香港是人口密集度很高的城市，实际的群体 效应会相对较高 PCV-7 可能更具有更高的 成本效益 当前研究不包括潜在的与免疫接种相关的抗 生素耐药性降低情况 不包括成年人由于群体效应而避免的生产能 力的丧失情况（即：间接效应） 34 新加坡的 PCV-7 经济评价* 所使用的方法与香港PE分析所采用的方法相同 从支付者角度来确定肺炎疾病的费用 使用具有年龄特异性的当地发生率数据（来自以下2个独立 来源）来模拟新加坡接种和未接种出生队列（n= 37,000） 的预期健康结果 新加坡竹脚妇幼医院的病例记录 Low et al, 2007公开住院治疗数据 * 在2008年6月举行的第6届肺炎双球菌及肺炎球菌疾病国际研讨会上 公布了研究结果 35 结果 据估计，对于出生队列来说，常规免疫接种能够 在10年期限内预防232例IPD和470多例中耳炎 如果将此分析扩展到群体保护作用，则免疫接种 能够额外地预防653例成人IPD和19例成人死亡病 例，因此能够明显地降低费用 PCV7常规免疫接种增加的CLYG（为 SGD$27,240 因此具有极好的成本效果 36 中国台湾地区的 PCV-7 经济评价* 所使用的方法与香港PE分析所采用的方法相同 从社会学角度来确定肺炎球菌疾病的费用 使用从当地注册机构以及长康纪念医院病例记录获得的当 地年龄段发病率数据来拟和台湾地区接种和未接种出生队 列（n 205,000）的预期健康结果 * 在2008年9月国际药物经济与产出研究学会（ISPOR）第3届亚太会议 上公布研究结果 37 结果 据估计，对于出生队列来说，常规免疫接 种能够在10年期限内预防140例IPD和970多 例中耳炎 如果将此分析扩展到群体保护作用，则免 疫接种能够额外地预防8,800例成人IPD和 310例成人死亡病例，因此能够明显地节约 费用 PCV7常规免疫接种增加的CLYG为 NT