作用于血液及造血系统的药物ppt课件

作用于血液及造血器官的药物 1 一、抗贫血药 Anemia：循环血液中的 RBC数量和Hb浓度低于 同年龄、同性别的正常标准时引起的症状（颜面 苍白、全身皮肤黏膜苍白；倦怠、疲劳、困倦、 头痛、眩晕、运动时气短心慌；严重时出现浮肿 ）。 q正常RBC数量：男性4.0-5.51012/L， 女性3.5-5.01012/L。 q正常Hb量：男性120-160g/L，女性110-150g/L 第三节 抗贫血药 2 Hb100gLHb110gLHb120gL 血红蛋白 红细胞比容 红细胞计数 低于同性别、同年龄、同地区正常值下限 贫血的定义 我国血液病学家认为在我国海平面地区，成年男性Hb120gL， 成年女性（非妊娠）Hb110gL，孕妇Hb100gL即为贫血。 分类：按红细胞形态特点分类分类：按红细胞形态特点分类 平均血红蛋白浓度 平均红细胞体积平均红细胞体积 按贫血严重度分类 三十进制：30；60；90 血常规表现血常规表现 中度贫血，呈小细胞低色素 MCV:80100 MCHC:32-35% 80；32 临床表现 皮肤黏膜:苍白-贫血最常见的症状 呼吸循环系统: 心悸、气短、心力衰竭、心肌 缺血 神经肌肉系统：头痛、头晕、耳鸣、晕厥、肌 肉无力和疲劳 消化系统：食欲不振、恶心、腹胀、腹部不适 泌尿生殖系统：蛋白尿、多尿、低比重尿 月经紊乱、性功能减退 病 因 1.需铁量增加而铁摄入不足：如儿童、孕妇 2. 铁吸收障碍：如胃大部切除术后 3. 铁丢失过多 如慢性胃肠道失血，包括妇科病，痔疮、消化性溃疡，肿瘤等 需求 吸收 丢失 临床表现 1.缺铁原发病表现 2.贫血一般表现 3.组织缺铁表现 （痔疮，溃疡，肿瘤，妇科病 ） （头晕，乏力，心悸，视物模糊） 舌炎、嘴角炎 反甲 缺铁性吞咽困难（plummer-Vinson征） 神经、精神系统异常：异食癖（pica） 14 15 贫血的发病机制 1）红细胞生成减少 造血干/祖细胞异常，如再生障碍性贫血，恶性血液病 造血调节异常，如慢性病贫血 造血原料缺乏，如缺铁性贫血，巨幼细胞性贫血 2）红细胞破坏过多，如溶血性贫血 3）失血性贫血，分急性和慢性 第三节 抗贫血药 贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋 白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。 1.铁剂 2.2.叶酸叶酸 3.VitB12 分类： 缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血 17 正常细胞 大细胞 小细胞 巨细胞 【分类及治疗】 缺铁性贫血 铁剂、力蜚能 、速力菲 巨幼红细胞性贫血 维生素B12、叶酸 再生障碍性贫 血 免疫球蛋白、环孢菌 素A、骨髓移植 铁为机体不可缺少的部分，是构成血红蛋白、 肌红蛋白、细胞染色质及组织酶的组成部分。正常 情况下机体不易缺铁，但长期病理性失血，吸收不 良，机体需铁量增加和红细胞大量破坏等会造成缺 铁而贫血，应补充铁剂(Iron preparations)。 常用：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、富马酸亚铁、注射 用右旋糖苷铁。 抗贫血药 铁 剂 【制剂选择】 口服铁剂 硫酸亚铁 最常用，吸收率较高，不良反应较多 ，价廉，为首选铁剂 枸橼酸铁铵 为三价铁剂，必须还原为亚铁盐才 能吸收，故吸收率差。但易溶于水，可配成糖浆 ，适于儿科应用 注射铁剂 右旋糖酐铁 仅用于少数严重贫血而又不能口服 者，不良反应多 21 22 为马科动物驴及其驴皮经煎煮浓缩制成的固体胶，用于 血虚，眩晕，心悸等。为补血之佳品。 23 铁剂分类 口服 肌肉注射 静脉注射 剂型 Fe Fe 铁的 形式 无机铁 有机铁 血红素铁 化学 分类 血红蛋白的合成 Fe 骨髓 原卟啉+Fe 血红素 幼RBC线粒体 血红素+球蛋白 血红蛋白 成熟红细胞 铁的分布 功能铁70% 血、肌红蛋 白铁 与转铁蛋白 结合 含铁酶 贮存铁30% 铁蛋白（ SF) 含铁血黄 素 铁的代谢 成年男性：1mg/d 女性：2-2.5mg/d 铁的需求 十二指肠及空肠上端 胃酸：促进吸收 谷类、乳类、茶抑制 铁吸收 铁的吸收 粪便 尿液、汗液 、乳汁 铁的排泄 注射铁剂适应症 HD患者铁剂减 量后 消化性 溃疡、 结肠炎 胃部手 术、慢 性腹泻 口服吸 收不佳 加重原 发病 疗效 不佳 胃肠反 应严重 注射铁剂副作用 短期 过敏反应 局部疼痛、色素沉着、结节 急性静脉炎 长期 铁中毒 氧化应激 动脉粥样硬化 常用口服铁剂比较 铁剂特点比较 提前或过后释放，吸收差；片形大，服 用不方便，胃肠副作用大（20%） 硫酸亚铁缓 释片 多糖铁，虽然胃肠副作用小，但疗效差 ；黑便多见，疗程偏长 高分子化合 物螯合技术 价格高，疗效不确切，口服剂量偏大 生物铁和有 机铁组成复 方制剂 31 铁铁 的的 正正 常常 需需 求求 量量 1. 正常人对Fe的需求量约1mg/日； 2. 生理性损失铁(Fe)1mg/日； 3.而体内储存Fe量很大，约45g，一般不会出 现缺铁性贫血。 体内总铁量约4g，其中血红蛋白铁占6070 。 肝、脾骨髓 的网状内皮 细胞中。 铁的吸收 1.食物中的铁(Fe)主要以Fe2离子形式存在。 2.从十二指肠及空肠上段,经肠黏膜上皮被吸收 。 1. 胃酸或稀盐酸，酸性环境有助于铁的离子化，可 促进铁的吸收；维生素C、食物中的果糖、半胱氨 酸等物质有助于铁的还原，可促进铁的吸收。 2. 胃酸缺乏、服用抗酸药不利于铁的还原；食物中 的高磷、高钙、鞣酸等物质可使铁沉淀，妨碍吸 收。 3. 四环素等药物易于铁络合，不利于铁的吸收。 铁的代谢 Fe2入血后，一部分铁被运输到：骨髓、肝、脾、脑 等其他含Fe组织中加以贮存；另一部分进入红细胞的Fe， 在线粒体上与原卟啉结合形成血红素参与形成Hb。 铁的排泄 1.主要随肠粘膜细胞、皮肤粘膜细胞、毛发和指 甲的脱落而丢失。 2. 微量从胆汁、尿和汗液中排出。 铁剂的临床应用 1. 对症治疗：如失血过多。 2. 缺铁性贫血的防治。 口服一周,网织红 细胞明显上升。 24周血红蛋白 明显增加，达正常 值需13月。 此后减半量继续半 量用药23月， 以补充骨髓储存铁 。 不良反应不良反应 1.口服以胃肠反应多见，饭后服可减轻。 2.黑便和便秘。 3.过量可致中毒。 (1)小儿误服1克以上，可引起急性中毒（呕吐 、腹泻、休克等）。 (2)误服2克以上,便可引起惊厥、死亡。 (3)急性中毒：特殊解毒剂-去铁胺（铁螯合 剂） 去铁胺100mg 可中和8.5mg的 铁 不良反应不良反应 4. 肌注可致局部刺激疼痛。 【概念】是由于DNA合成障碍，所引起的一组大细胞 、高色素性贫血，主要是叶酸和/或维生素B12 缺乏 所致。 【特点】胞核与胞质的发育及成熟均不同步，前者较 后者迟缓，结果形成了形态、质和量以及功能均异 常的细胞，即细胞的巨幼变。 巨幼红细胞性贫血 巨幼红细胞性贫血患者血象 致病原因 l 摄入不足，需要增加。 l 吸收不良，利用障碍。 叶酸叶酸( (folic acidfolic acid) ) 【来源】 广泛存在于动植物食品中,动物细胞自 身不能合成叶酸，人体所需叶酸只能直接从植 物摄取。 药理作用药理作用 1.嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白质的原料, 在它们的合成中均需四氢叶酸作为一碳基团传递。 2.叶酸本身无活性,在体内可转变为四氢叶酸,四氢叶酸 作为一碳单位传递体，传递一碳单位，参与上述生 化代谢。 3. 叶酸缺乏时，上述代谢合成受阻，导致DNA、RNA 合成障碍，会影响到细胞的有丝分裂过程，细胞分 裂成熟受影响，从而影响到细胞生成的数量和质量 ，导致巨幼红细胞性贫血。 临床应用临床应用 1.叶酸主要用于巨幼红细胞性贫血疗治，与维生 素B12 合用效果更好。 2.缺铁性贫血无效。 3.预防神经管畸形：怀孕前后服用叶酸可预防脊 柱裂和无脑儿等畸形的出现。 临床应用临床应用 4. 叶酸对抗药如：甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄胺 嘧啶等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原 酶受抑制，四氢叶酸生成障碍，需要用甲酰四氢叶 酸钙治疗，而不用叶酸治疗。 5. 因叶酸仅能纠正贫血血象，不能改善神经损害症 状，故“恶性贫血”需同时加用维生素B12纠正神经 症状；以维生素B12 为主，叶酸为辅。 维生素B12 （Vitamin B12） 【概述】 1.为一组含钴的B族维生素总称。 2.动物内脏、牛奶、蛋黄中含量丰富的VitB12。 3.正常人每日需要量约1g。 4.人体本身不能合成，完全依赖食物，且VitB12必须 与胃壁细胞分泌的内因子结合，才能避免被破坏并 促进吸收。 5.90%贮存于肝脏；口服胆道排泄，肝肠循环；注射 经肾排泄。 药理作用药理作用 1.促进四氢叶酸循环利用。 四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶、嘌 呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。 维生素B12缺乏时，5-甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸 发生困难,表现出叶酸缺乏症状-巨幼红细胞性贫血 。 药理作用药理作用 2.能促进细胞分裂、维持神经髓鞘的完整性。（1 ）促使脂肪酸中间产物甲基丙二酰CoA变成琥 珀酰CoA，参与三羧酸循环，这与神经髓鞘脂 质合成有关。 脂肪酸 甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA 三羧酸循环 脱氧腺苷B B12 12 (变位酶的辅酶) 变位酶 药理作用药理作用 (2)维生素B12缺乏时则异常的单链脂肪酸进入 神经细胞膜的类脂质中造成神经髓鞘脂质合成障 碍。维生素B12缺乏症的神经损害与此有关，又称 恶性贫血。 脱氧腺苷B12 琥珀酰CoA 甲基丙二酰CoA（蓄积） 变位酶 丙酰CoA 单链脂肪酸 中枢神经 神经炎、 神经萎缩 临床应用临床应用 1. 临床用于治疗贫血： 恶性贫血:以维生素B12 为主，叶酸为辅。 巨幼红细胞性贫血:以叶酸为主，维生素B12为辅。 2. 神经系统疾病的辅助治疗: 神经炎、神经萎缩、神 经痛。 3. 肝病的辅助治疗:肝炎、肝硬化。 不良反应及注意事项不良反应及注意事项 【不良反应】过敏反应，甚至休克。 【注意事项】 1.改善人群膳食结构及改变生活习惯。 2.营养知识教育，纠正偏食及不良的烹调习惯。 3.婴儿提倡母乳喂养，合理喂养，及时添加辅食 。 4.孕妇多食新鲜蔬菜和动物蛋白，可补充叶酸。 病病 例例 分分 析析 一个因胃溃疡胃大切的患者，术后一个因胃溃疡胃大切的患者，术后5 5年出现面色苍年出现面色苍 白，自觉无明显头昏乏力，来我院查血清铁蛋白白，自觉无明显头昏乏力，来我院查血清铁蛋白 低，维生素低，维生素B B12 12低，骨髓细胞内外铁低。 低，骨髓细胞内外铁低。 如何治疗如何治疗 ？ 方法：右旋糖酐铁肌肉注射，叶酸，维生素方法：右旋糖酐铁肌肉注射，叶酸，维生素B B12 12补充 补充 造血原料造血原料 。 造血细胞生长因子造血细胞生长因子 【常用造血细胞生长因子】 1.红细胞生成素（Erythropoietin, EPO） 2.粒细胞集落刺激因子（G-CSF）：非格司亭 3.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）：沙格司亭 【临床应用】 主要用于骨髓移植、肿瘤化疗、再障、艾滋病等有关的血细 胞缺乏症。 红细胞生成素：其最佳的适应症是慢性肾衰导致的贫血 。 叶酸和维生素叶酸和维生素B B12 12作用示意图 作用示意图 叶酸 叶酸还原酶 二氢叶酸 胸腺嘧啶脱氧核苷酸 DNA+亚甲基 -亚甲基 尿嘧啶脱氧核苷酸 维生素B6 甘氨酸 丝氨酸 蛋白质 甲硫氨酸 同型半 胱氨酸 维生素B12 +甲基 甲基 四氢叶酸 N 5 甲基四 氢叶酸 +甲基 N 5 10 亚甲基四氢叶酸 56 57 58 具有一定胶体渗透压，在一段时间内维持血容量。 作用持久 无毒性，无抗原性。 血容量扩充药应具备的基本要求是： 第五节第五节 血容量扩充药血容量扩充药 大量失血或大面积烧伤可致血容量降低,需要以全血 、血浆或其它血容量扩充药补充，用以增加血容量 ，改善微循环。 据分子量大小可分为中、低、小分子右旋糖酐。临 床应用的有：右旋糖酐70、40、20和10。 【药理作用】 扩充血容量：提高胶体渗透压，补充血容量，维持血压 抗凝血作用：抑制凝血因子II，防止血栓形成（10-40） 改善微循环：抑制红细胞聚集，降低血液黏滞性，防止休 克后期DIC（10-40） 渗透性利尿作用 右旋糖酐（dextran） 60 【临床应用】 低血容量性休克：右旋糖酐70 休克后期DIC：右旋糖酐40，20，10 血栓栓塞性疾病 【不良反应】 偶见过敏反应。用量过大可致凝血障碍。 6