常用吸入型糖皮质激素在哮喘中的应用剖析课件

常用常用吸入吸入型型糖皮质激素在哮喘中的应用糖皮质激素在哮喘中的应用 仅供医学专业人士参考 普米克令舒的使用请详见产品说明书 审批编号：256,308.022 有效期： 2014/11/14 -2015/11/06 布地奈布地奈德药理学特性优势是其循证医学优势的基石德药理学特性优势是其循证医学优势的基石 1. Edsbcker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98(6):523-36. 2. Miller-Larsson et al, Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41. 3. H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050. 水溶性1 (ug/ml) 脂溶性 2 (log P) 溶解时间1相对受体亲和力3 二丙酸倍氯米松0.134.405hr53 布地奈德163.246min935 丙酸氟替卡松 0.144.208hr1800 到达气道组织组织 ，作用在炎性细细胞 溶解 雾化吸入布地奈德可快速透过呼吸道表面雾化吸入布地奈德可快速透过呼吸道表面 液体区（液体区（ASLASL）及细胞膜从而快速起效）及细胞膜从而快速起效 Edsbcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 纤毛运动变为 痰液 代谢 与受体相 互作用 摄取 气道动力学 沉积 适度水溶性： 快速透过过 ASL 适度脂溶性： 快速透过细过细 胞膜 （ASL） 布地奈德 布地奈德较二丙酸倍氯米松起效布地奈德较二丙酸倍氯米松起效快快 布地奈德 3小时 丙酸氟替卡松 12小时 二丙酸倍氯米松 3天内 莫米他松 7小时 1.Reichmuth D Drugs Today 2001; 37:300 2.Engel T,et al. Allergy.1991;46:547-553 55 60 65 70 75 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 布地奈德 1600 g 安慰剂 时间时间 (小时) *吸入治疗4,5,6,7,8,9h后 布地奈德vs安慰剂 P0.05 FEV1 % 预计值预计值 单剂布地奈德引起FEV1%的快速改善2 BUD BDP 一项随机、双盲研究，纳入30例成年哮喘稳定期患者，随机吸入布地奈德1600g或安 慰剂，测定吸入前和吸入9h内的肺功能变化情况（包括 FEV1,FVC,PEF,MEF75,MEF50,MEF25） * * * * * * 不同鼻用糖皮质激素起效时间表1 布地布地奈德对于哮喘患者支气管奈德对于哮喘患者支气管血管收缩血管收缩作用作用 较二较二丙酸倍氯米松更明显丙酸倍氯米松更明显 Mendes ES, et al. Comparative bronchial vasoconstrictive efficacy of inhaled glucocorticosteroids.Eur Respir J. 2003;21(6):989-93. * 和基线相比P0.05 氟替卡松 二丙酸倍氯米松 布地奈德 BUD BDP 研究共纳入10例轻度哮喘稳定患者和10例无哮喘 史或其他呼吸道疾病的健康志愿者。研究第1-3天 ，受试者在3天内随机给予二丙酸倍氯米松 1680g，氟替卡松880g或布地奈德1000g吸 入治疗，观察气管收缩情况、FEV1、血压、心 率。研究第4-6天，受试者随机给予三种激素中的 一种，二丙酸倍氯米松剂量：420，840，1680 和3360g，氟替卡松剂量：220, 440, 880 and 1,760g，布地奈德剂量： 200, 400, 800 and 1,600g，观察血压、心率、气管收缩情况FEV1 。 Qaw(L/min/mL) Qaw：支气管血流量 和BUD相比，BUD在哮喘治疗中 的相对疗 效为2.7，P0.05 卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004; 56 布地奈德的局部抗炎效果较二丙酸倍氯米松布地奈德的局部抗炎效果较二丙酸倍氯米松 具有具有优势（体外实验）优势（体外实验） 药药物 受体结结合力 人皮肤变变白作 用* 大鼠肺组织人肺组织 全身用 地塞米松 111 吸入型 二丙酸倍氯米松 2.30.4600 吸入型 布地奈德 7.89.4980 *人皮肤变白试验 可反应吸入糖皮质激素的局部抗炎效果，通常用其预测 抗哮喘治疗的抗炎强 度 布地奈德雾化液二丙酸倍氯米松雾化液 体外实验显示，布体外实验显示，布地奈德雾化液有效雾粒地奈德雾化液有效雾粒输输 出是二出是二丙酸倍氯米丙酸倍氯米松的松的2-32-3倍倍 Vaghi A, Berg E, et al. In vitro comparison of nebulised budesonide (Pulmicort Respules) and beclomethasone dipropionate (Clenil per Aerosol). Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(2):151-3. BUD预计进 入肺部的药物比例为814% ， 和BDP(36%)相比，是后者的2-3倍 一项体外研究，比较雾化吸入布地奈德混悬液（0.5mg/ml）与二丙酸倍氯米松混悬液（0.4mg/ml）在三种不同的喷射雾装置中的有效雾粒输出 情况。Cirrus装置（输出较小的雾粒2-3m）；Pair LC Plus装置（输出中等大小的雾粒4-5m）；Omron（输出大颗粒雾粒6-8m），两种混 悬液雾化吸入量均为2ml，维持5min。观察不同雾化吸入液在不同装置中的雾粒输出情况。 OmronOmron 研究一 Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195. 400g 吸入 布地奈德 每天晚上一次 400g 吸入 二丙酸倍氯米松 每天早晚各一次 观察哮喘症 状控制状况、 肺功能检测结 果、2激动剂 使用情况等 吸入 布地奈德 Turbuhaler组 （n=55） 吸入 二丙酸倍氯米松 pMDI组（n=54 ） 研究方法 109例16岁轻 到中度哮喘患者 （2周导入期后 随机分组） 连用8周 Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195. 基线资料 特征布地奈德组二丙酸倍氯米松组 年龄（岁）35.412.631.23.2 性别比（男：女）21:3425:29 哮喘持续时间（周）128.99.61144.411.1 PEFR310.785.6311.897.4 FEV12.10.52.00.8 早晨哮喘发作（次/周）4.52.24.32.4 早晨PEFR287.782.6299.2111.6 晚上PEFR293.686.6309.0107.8 夜间哮喘发作（次/周）6.74.16.75.5 2-激动剂使用（次/周）21.412.921.816.2 Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195. 吸入布地奈德治疗吸入布地奈德治疗哮喘哮喘8 8周后，周后，FEV1FEV1改善情况较改善情况较 二丙酸倍氯米松更明显二丙酸倍氯米松更明显 FEV1平均值 *治疗8周后 *：治疗8周后，两组相 比，P0.05 治疗8周后，吸入布地奈德治疗哮喘FEV1改善情况较二丙酸倍氯米松更明显 Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195. 吸入布地奈德治疗吸入布地奈德治疗哮喘哮喘8 8周后周后P PEFEF改善改善 较较二丙酸倍氯米松更明显二丙酸倍氯米松更明显 *治疗8周后 *治疗8周 后，BUD较 BDP的PEF值显著改善 ，P0.05 PEF平均值 治疗8周后，吸入布地奈德治疗哮喘PEF改善较二丙酸倍氯米松更明显 Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195. 吸入布地奈德改善哮喘症状较二丙酸倍氯米松显著吸入布地奈德改善哮喘症状较二丙酸倍氯米松显著 哮喘症状评评价指 标标 治疗组疗组Run-in期治疗疗后4周治疗疗后8w 治疗疗后8周与导导 入期值值比较较的P 值值* 晚上觉醒次数BDP组6.673.722.520.0001 BUD组6.762.551.340.0001 早晨发作次数*BDP组4.472.121.710.0001 BUD组4.262.450.810.0001 白天发作次数BDP组10.284.042.730.0001 BUD组11.004.852.540.0001 早晨PEFBDP组287.7332.9352.50.0001 BUD组299.2360.3396.80.0001 夜间PEF*BDP组293.6330.7354.10.0001 BUD组309.0352.4403.60.0001 2激动剂 的使用BDP组21.3712.578.00.0001 BUD组21.8311.654.590.0001 P值*：两组之间的改变值（治疗后8周与导入期的值）相比，P0.05 Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195. 结论结论 对于16岁轻到中度哮喘患者的治疗，与吸入二丙酸倍氯米松相比 ，吸入布地奈德改善肺功能和症状更显著 Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195. BUD BDP 研究二研究二 Miyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35. Miyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35. 100g 吸入布地奈德 Bid 100g 吸入 二丙酸倍氯米松 一天四次 观察肺功能检 测结果、哮喘 控制症状评分 表等 吸入布地奈德 200ug Turbuhaler组 （n=104） 吸入 二丙酸倍氯米松 pMDI组（ n=106） 研究方法研究方法 350例中度 哮喘成人（ 2周导入期 后随机分组 ） 吸入布地奈德 800ug Turbuhaler组 （n=112） 400g 吸入布地奈德 Bid 持续6周 高高剂量剂量( (800ug/d)800ug/d)布布地奈德组较二丙酸倍氯米松地奈德组较二丙酸倍氯米松组组 明显明显改善改善PEFPEF日变异率日变异率 研究终终点，高剂剂量(800ug/d)布地奈德组较组较 二丙酸倍氯氯米松组组明显显改善PEF日变变异 率 *800ug布地奈德 200ug布地奈德 丙酸倍氯米松 Miyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35. *：研究终点(第6周末)，800ug布地奈德vs丙酸倍氯米松：P0.001 BUD组组患者6周时时哮喘发发作率明显显低于BDP BUDBUD组组患者患者6 6周时哮喘周时哮喘发作率明显低于发作率明显低于BDPBDP Miyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35. 研究终点时： 200ug布地奈德vs丙酸倍氯米松：P=0.037 800g布地奈德vs丙酸倍氯米松：P0.001 无哮喘症状患者比例(%) 在中度哮喘成年患者中，与吸入二丙酸倍氯氯米松相比， 吸入布地奈德可更有效地改善患者症状1； 高剂剂量(800g/d)布地奈德较较二丙酸倍氯氯米松组组改善患者肺功能 效果更好2。 结论结论 1. Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195. 2. Miyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35. p31 BUD BDP 总结总结 布地奈德具有适度的亲水性和亲脂性是其循证医学优势 的基石1 布地奈德局部抗炎效果较二丙酸倍氯米松具有优势 2 与吸入二丙酸倍氯米松相比，吸入布地奈德改善轻中度哮喘患者肺功 能和症状更显著3,4 高剂量(800g/d)布地奈德较二丙酸倍氯米松组改善哮喘患者肺功能效 果更好4 BUD BDP 1. Edsbcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36. 2 卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004; 56 3. Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195. 4. Miyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35. 普米克令舒简简明处处方资资料 API 【适应症】 治疗支气管哮喘。 可替代或减少口服类固醇治疗。 建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。 【用法用量】 使用方法详见“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混悬液。 如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。 吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量 为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多 数雾化器，适当的药液容量为24毫升。 吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬 浮，则应丢 弃。 起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量： 成人：一次12mg，一天二次。 儿童：一次0.51mg，一天二次。 维持剂量 维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。 建议剂量： 成人：一次0.51mg，一天二次。 儿童：一次0.250.5mg，一天二次。 普米克令舒简简明处处方资资料 API 【不良反应】 在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。 常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年 龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622 名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用 布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有605例男性患者 和340例女性患者。患者报告的发生率3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳 炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮 疹等。 在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率 超过安慰剂组的所有不良事件。 在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生 率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻