一_生物学性状二致病性白喉外毒素课件

第十四章 棒状杆菌属 (Corynebacterium) 概述 G+ 一端或两端膨大呈棒状，无荚膜、 无鞭毛，不产生芽胞 多为条件致病菌 致病菌：白喉棒状杆菌 第一节 白喉棒状杆菌 (C. diphtheriae) 引起白喉的病原菌 白喉为一急性传染病 其特征： 白色的假膜 全身中毒症状 临床意义 存在于患者鼻咽腔粘膜。传染源为患者及带菌者 ，随飞沫或污染的物品传播，感染后在鼻咽部繁 殖,产生外毒素致病，引起局部炎症,形成灰白色 膜状物，称为假膜。若假膜脱落气管内，即可致 呼吸道阻塞窒息，成为致死原因。本菌不侵入血 流，但外毒素入血造成毒血症。 一、 生物学性状 形态 三大特点 菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状 排列不整齐，常呈L、V字母状 有异染颗粒 染色 AlbertNeisser 培养特性 营养要求较高 吕氏血清斜面（含有75%凝固血清） 生长迅速， 形态典型， 异染颗粒明显， 亚碲酸钾血平板 含0.03-0.04%亚碲酸钾的血平板，黑色菌落。 一、 生物学性状 抵抗力 对湿热抵抗力弱 100煮沸1min死亡 抗寒冷和干燥 对青霉素、氯霉素、红霉素敏感 一、 生物学性状 二、致病性 白喉外毒素：棒状杆菌噬菌体带有编码外毒素的tox基 因,在溶原阶段基因整合到染色体上产生。 B亚单位有结合和转位功能 A亚单位抑制蛋白合成 作用靶：心肌和神经细胞 (一)致病物质 A亚单位可使细胞延伸因子-2（elongation factor, EF-2 ）灭活，影响蛋白质的合成。 作用特点 毒性作用大，1分子能杀一个细胞 多种细胞，特别心肌、神经细胞均有毒素受体 肿瘤细胞对此毒素特别敏感 B亚单位无毒性，但能与心肌细胞、神经细胞的表面受 体相结合，协助A亚单位进入易感细胞。 白喉外毒素的作用机制 （细胞毒素的典型代表） Subunit BSubunit B Subunit ASubunit A For therapy of Ab DT tumor tumors ! 索状因子：破坏易感细胞中的线粒体，影响细胞 呼吸与磷酸化 K抗原：抗吞噬作用和利于细菌在黏膜表面定植 （二）所致疾病 传染源：患者及带菌者 传播途径：飞沫或污染 主要侵犯部位：咽、喉、气管和鼻腔黏膜 白喉-急性呼吸道传染病，儿童易感 二、致病性 （二）所致疾病 局部 炎症 炎症，坏死，纤维蛋白渗出 假膜形成，呼吸困难窒息 细菌与毒素共同作用 全身 中毒 症状 外周N-N炎：膈肌麻痹-呼吸困难 声带麻痹-声音嘶哑 软颌麻痹-吞咽困难 心肌-心肌炎（晚期死亡原因） 毒素作用-进入血液 Diphtheria 菌 鼻咽部繁殖 局部炎症： 假膜 早期致死 外毒素 心肌炎 软腭麻痹 声嘶 肾上腺功能障碍 晚期致死 入血 This child has diphtheria resulting in a thick gray coating over back of throat. This coating can eventually expand down through airway and, if not treated, the child could die from suffocation 抗毒素免疫 （抗毒素中和外毒素） 感染后机体可获得牢固的免疫力 机体还可通过其它方式获得免疫力： 六月以下婴儿-母亲 成人-隐性感染、疫苗 易感者 1-5岁儿童 成人-也有可能 三、免疫性 免疫力的测定：锡克试验 锡克试验 (Schick test) 原理：毒素抗毒素中和反应 方法：注射毒素（毒性、蛋白质） 试验 加热破坏的毒素（无毒、蛋白质） 对照 结果：48小时观察结果， 有红肿 阳性反应 体内无抗毒素，无免疫力 无红肿 阴性反应 体内有抗毒素，有免疫力 应用：检查机体对白喉的免疫力 预防接种前的筛选与接种后的效果观察 流行病学调查 Schick test结果分析 试验侧 对照侧 本质 阴性反应 有免疫力 阳性反应 24-48 h 无免疫力 4-7 d达高峰 易感 假阳性反应 6-18 h红肿 同前 有免疫力，超敏反应 1-2 d消退 混合反应 6-18 h红肿 6-18 h红肿 无免疫力，超敏反应 4-7 d达峰 3-4 d反应消退 四、微生物学检查法 标本 患者病变部位假膜或周边 直接涂片镜检 形态，异染颗粒 分离培养吕氏血清斜面，亚碲酸钾平板 毒力鉴定 体内法：动物试验， 体外法：Elek平板毒力实验 Elek immunodiffusion testElek immunodiffusion test 五、防治原则 预防 人工主动免疫：注射白喉类毒素（白百破三联疫苗 ） 人工被动免疫：注射白喉抗毒素 药物预防：如注射青霉素或口服红霉素 治疗 白喉抗毒素-皮肤试验、早期使用 抗生素 第二节 其他棒状杆菌 大多不产生外毒素 很少有异染颗粒 大多正常寄生于人体，为条件致病菌 除白喉棒状杆菌外，在鼻腔、咽喉部、外耳道 、眼结膜、外阴和皮肤等处可见一些类似白喉 棒状杆菌的细菌，统称为类白喉棒状杆菌。 一般无致病性或仅能引起混合感染。近年来 ，由于使用免疫抑制剂和现代化检查手段，如 心导管术等，使这些条件致病菌可致医院内感 染，引起组织和血行感染，包括菌血症、心内 膜炎、骨髓炎等。 本群细菌形态与白喉棒状杆菌相似，无异 染颗粒或不明显。不分解尿素。不液化明 胶。能分解葡萄糖、麦芽糖、蔗糖，不分 解淀粉，触酶常阴性。 对万古霉素敏感，对头孢菌素类及氨基糖 甙类抗生素也敏感。 1. 假白喉棒状杆菌寄居于人类鼻咽部。可引 起心瓣膜修复术后的心内膜炎及肾移植病 人致死性尿道感染。 2. 结膜干燥棒状杆菌为人类眼结膜、鼻咽部 粘膜或皮肤的正常菌群，可引起心瓣膜置 换术后的心内膜炎，也可引起外伤后深部 组织感染。 3. 化脓棒状杆菌常可从牛、羊和猪的化脓性 损伤中分离到，人类感染已有报告。 4. 溃疡棒状杆菌可引起渗出性咽炎或其他组 织感染。 5. 假结核棒状杆菌主要引起家畜的慢性病， 偶尔可引起人类的淋巴结炎、肺炎等疾病。 6. 溶血棒状杆菌可引起咽炎和皮肤溃疡病。 偶尔咽部感染很像白喉，包括粘