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文档简介

南京军区南京总医院肾脏科,国家肾脏疾病临床医学研究中心,全军肾脏 病研究所主任医师,专业技术3级,文职1级;南京大学医学院教授,博士研 究生导师,博士后指导老师国;务院特殊津贴获得者 季大玺教授简介 国家药品监督管理局药品审评专家 中国医院协会血液净化管理分会副主任委员 中国医学装备协会医学装备计量测试分会副主任委员 江苏省医院协会血液净化中心分会主任委员 中国病理生理学会危重病专业委员会常委 中华医学会江苏分会第九届理事 南京肾脏病学会名誉主委 中国透析移植协会常委 担任中国血液净化杂志副主编, 国际移植与血液净化杂志副主 编及肾脏病与透析肾移植杂志等8种杂志编委。先后获国家、教育部 科学技术进步奖及军队科技进步奖10多项。主编连续性血液净化学及 江苏省血液净化中心(室)水处理建设管理规范2部、参编8部,发表 学术论文100余篇,其中SCI收录18余篇,获国家自然科学基金资助及军队 科研基金8项。 二等功一次,三等功二次 CKDCKD患者的血压管理患者的血压管理 季大玺玺 南京军军区南京总总医院 国家肾脏肾脏 疾病临临床医学研究中心 全军肾脏军肾脏 病研究所 最新国内外CKD患病率调查数据 2013美国健康和营营养调查调查 数据1 CKD患病率:22% 1.Peralta CA, et al.J Hypertens. 2013 Jun;31(6):1196-202 2.The Lancet . 2012 ,379(9818) : 815-822 . 最新的美国全国健康营养调查(NHANES)CKD流行病 学研究,纳入1988-1994年和1999-2002年共2819例非 糖尿病的高血压患者; 2012中国CKD患病率调查调查 数据2 CKD患病率:10.8% 患病率10.8% 患病人数约为 11950万 CKD定义:GFR160 10 8 6 4 2 0 蛋白尿1g/d 蛋白尿1g/d 检索MEDLINE数据库中1977年-1999年的研究,对22610例CKD患者评估血压、蛋白尿排泄与 慢性肾病进展的关系,平均随访时间 2.2年 血压压越高,肾肾病进进展风险风险 越高,尤其是蛋白尿排泄1g/d的CKD患者 ESRD*或DSC*相对风险 *ESRD:终末期肾病 *DSC:血肌酐浓 度加 倍 随着血压升高,ESRD发生风险显著提高 Masahiko Tozawa, et al. Hypertension 2003;41;1341-1345. 重度高血压 中度高血压 轻度高血压 正常范围的高限 正常血压 最佳血压 男性 (n=46881) 0.1 0.2 1.0 2.0 10 相对风险 女性 (n=51878) 0.1 0.2 1.0 2.0 10 相对风险 终末期肾病:ESRD SBP每提高10 mmHg,男性和女性的ESRD风险 提高29%和34%, P300mg/g 一项前瞻性队列研究纳入920985例受 试者,中位随访35个月,旨在研究 GFR下降、尿蛋白和不良临床结局之 间的关系 急性心肌梗死发生率 ESRD发生率 ACR:尿白蛋白肌酐比 21 2014年荟萃分析显示,若能早期降低蛋白尿水平, 可显著降低肾病进展和死亡风险达26% 早期的尿蛋白下降与 临床结局风险的降低 有关。蛋白尿每下降 50%,血肌酐翻倍、 进展至ESRD或死亡 终点风险显著降低 26%。 (HR=0.74,95%CI: 0.67-.082) Inker LA, et al. Am J Kidney Dis. 2014 Jul;64(1):74-85. 灰色:研究超过一种干预;黑色:RASI vs 安慰剂; 红色:RASI vs CCB;绿色:强化血压;紫红色:免疫抑制疗法 BMJ. 2013 Oct 3;347:f5680. 血压降低 可使CKD患者心血管事件发生风险降低 l收缩压每降低5mmHg心血管事件发生风险降低 l共纳入26个研究的152290例参与者,其中30295为慢性肾病患者,meta-回归分析结果 显示,eGFR60和eGFR300mg/24小时的糖尿病或非糖尿病 患者推荐ACEI/ARB治疗 1 B 2013 ESH/ESC 高血压指南3 RAS抑制剂可较其他降压药物更有效降低白蛋白尿,推荐 用于对伴微量白蛋白尿或明显蛋白尿的高血压患者 降压达标常需联合治疗,推荐RAS抑制剂与其他降压药物 的联合方案 I A 小结 CKD患者同时具有心肾病变,RAAS抑制剂具有独特的心肾 保护作用 ACEI因其良好的作用机制和翔实的临床证据,得到多个指南 的首要推荐 系列研究证实ACEI具有心、肾保护机制,减少微量白蛋白尿 ,降低心血管事件风险 CKDCKD患者降压治疗中,患者降压治疗中,CCBCCB地地 位逐渐提升位逐渐提升? ? ESC指南: 高血压合并慢性肾脏病(CKD)降压方案 Mancia G et al. Journal of Hypertension 2013, 31:12811357 血压目标值更低 伴蛋白尿时,RAAS抑制 剂首选 血压难以控制,常需联合治疗; 建议RAS抑制剂与其他降压药联合应用; 不建议两种RAS抑制剂联合使用; 不建议CKD患者使用醛固酮拮抗剂,尤其是与 RAS抑制剂联用; 二氢吡啶类CCB联合RAAS抑制剂是推荐的优选 联合方案之一。 CCB:钙拮抗剂;ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素II受体拮抗剂;RAS:肾素-血管紧张素系统 MON-SL-0077-150528-160528 CCB类药物之间具有差异 Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353. Kidney Int Suppl. 2012 ;2(5):337-414. 通常的观点 CCB主要扩张入球小动脉肾小球毛细血 管压力对肾小球产生不利影响 新证据(2007年发表) 不同CCB对出、入球小动脉的作用不同,取 决于CCB作用的Ca2+通道亚型 KDIGO,改善全球肾脏病预后组织 “不同不同CCBCCB差别很大。差别很大。CKD患者使用CCB进行 降压治疗时,需要考虑到CCB的异质性、患者 的并发症以及用药情况。” 循证证据指南推荐 2012年KDIGO慢性肾 脏病患者血压管理指南 CCB:钙拮抗剂;CKD:慢性肾脏病 MON-SL-0077-150528-160528 KDIGO 2012指南: 阻滞T通道的CCB具有肾脏保护优势 CON-SL-0009-150416-160416 Kidney Int Suppl. 2012 ;2(5):337-414. MON-SL-0077-150528-160528 L型钙通道为主的CCB: 主要扩张入球小动脉 L/T型钙通道为主的CCB: 同时扩张出、入球小动脉 RAS抑制剂: 扩张出球小动脉入球小动脉 不同CCB和RAS抑制剂 对肾小球出/入球小动脉的作用 Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100 342-353; Schoolwerth, A.C., et al., Circulation, 2001. 104(16): p. 1985-91. L型CCBL/T型CCBRAS抑制剂 肾小球血管扩张作用AFF EFFAFF EFFAFF EFF 肾小球毛细血管内压 上升或下降(取决于全身降压 作用的幅度) 下降下降 肾脏保护作用-或+ CCB:钙拮抗剂;RAS:肾素-血管紧张素系统; AFF:入球小动脉; EFF:出球小动脉 MON-SL-0077-150528-160528 中国高血压指南2010 CCB在CKD高血压中应 用专家共识2006 CCB是联合用药治疗慢性 肾脏病合并高血压最常用 的选择之一 高血压合并CKD患者,如不 能达标可加用长效CCB。 若肾功能显著受损如血肌酐水 平3mg/dl,或肾小球滤过率 30ml/min或有大量蛋白尿, 此时应首选二氢吡啶类CCB 对于慢性肾脏病、糖尿病肾 病和蛋白尿为主的高血压患 者,可优先考虑DHB-CCB 联合应用ARB或ACEI 中国指南变迁: CKD患者降压治疗中,CCB地位逐渐提升 - CCB多学科应用 专家共识2014 关注蛋白尿水平,RAAS抑制剂独占鳌头 同时关注降压达标 推荐RAAS抑制剂剂+CCB的联联合降压压方案 纵观纵观 指南,不难发现难发现 CKD高血压压治疗疗的趋势趋势 CKD与高血压互为因果 BP control is fundamental to the care of patients with CKD and is relevant at all stages of CKD regardless of the underlying cause1. 血压控制是CKD患者临床治疗的基础;无论潜在病因是什么, 对各期CKD患者,控制血压都具有重要意义 高血压 CKD 加速 加重 引起 恶化 互为因果,恶性循环2 1,Kidney inter., Suppl. 2012; 2: 337414. 2,Middleton JP, et al. Kidney Int. 2010 May;77(9):753-5. 自主神经失调 钠潴留 肾硬化 内皮功能障碍 失去动脉顺应性 高尿酸血症 透析高血压的治疗透析高血压的治疗: :以达标为前以达标为前 提的综合干预提的综合干预? ? 透析液成分调整,透 析时间调整,透析次 数调整 生活方式干预:限盐 ,限液体摄入,戒烟 ,运动,维持正常体 重 透析高血压的治疗:以达标为前提的综合干预 降压达标 中国血液净化.2007;6(1): 5-7 不激活交感 不被透析清除 小结 CKD患者的高血压通常需要联合治疗, CCB+RAAS阻断剂是多个指南推荐的,适合CKD 患者的降压方案 CKD患者降压治疗中,CCB地位逐渐提升 透析高血压的治疗:以达标为前提的综合干预 总结 l中国CKD患病率为10.8%。CKD患者高血压发病率67.3%,血压 140/90mmHg的CKD患者比例仅为

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