-who 2015 慢乙肝防治指南解读课件

WHO 2015 WHO 2015 慢性乙型肝炎防治指南解读慢性乙型肝炎防治指南解读 GUIDELINES FOR THE PREVENTION, GUIDELINES FOR THE PREVENTION, CARE AND TREATMENT CARE AND TREATMENT OF OF PERSONS PERSONS WITH WITH CHRONIC HEPATITIS B INFECTIONCHRONIC HEPATITIS B INFECTION 谢雯简介谢雯简介 pp首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心 主任医师，硕导，科主任主任医师，硕导，科主任 pp中华医学会肝病学分会委员中华医学会肝病学分会委员 pp北京医学会肝病学分会副主任委员北京医学会肝病学分会副主任委员 pp北京肝病学分会药物性肝病学组组长北京肝病学分会药物性肝病学组组长 pp科技部科技部863863计划评审委员计划评审委员 pp国家科技奖励评审专家国家科技奖励评审专家 pp国家发改委药品价格评审中心评审专家国家发改委药品价格评审中心评审专家 ppCFDACFDA药物评审委员药物评审委员 pp中华肝脏病杂志中华肝脏病杂志、中华实验和临床感染病杂志中华实验和临床感染病杂志( ( 电子版电子版) )、中国肝脏病杂志（电子版）中国肝脏病杂志（电子版） 肝脏肝脏等多家杂志编委等多家杂志编委 慢性乙型肝炎临床实践指南的发展慢性乙型肝炎临床实践指南的发展 APASLAPASL 1 1 APASLAPASL 3 3 EASLEASL 4 4 AASLDAASLD 2 2 AASLDAASLD 5 5 APASLAPASL 7 7 AASLDAASLD 8 8 APASLAPASL 9 9 AASLDAASLD11 11 中国指南中国指南12 12 EASLEASL10 10 APASLAPASL13 13 中国指南中国指南 6 6 EASLEASL14 14 WHOWHO指南指南15 15 1. APASL working party. J Gastroenterol Hepatol. 2000;15(8):825-41; 2. Lok AS 34:1225-41; 3. Liaw YF, et al. Liver 1. APASL working party. J Gastroenterol Hepatol. 2000;15(8):825-41; 2. Lok AS 34:1225-41; 3. Liaw YF, et al. Liver Int. 2003;18:239-45; 4. The EASL Jury. J Hepatol. 2003;39:S3-25; 5. Lok AS 39:857-61;6.Int. 2003;18:239-45; 4. The EASL Jury. J Hepatol. 2003;39:S3-25; 5. Lok AS 39:857-61;6.慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , Dec 2005 , 10 ( 4)Chinese Hepatology , Dec 2005 , 10 ( 4)：348348357. 7. Liaw YF, et al. Liver Int. 2005;25:472-89; 8. Lok AS 45:507-39; 357. 7. Liaw YF, et al. Liver Int. 2005;25:472-89; 8. Lok AS 45:507-39; 9 9. . Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2008;2(3):263-83. 10. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol. 50 (2009), 227-Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2008;2(3):263-83. 10. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol. 50 (2009), 227- 242.11. Lok ASF 50:1-36. 12. 242.11. Lok ASF 50:1-36. 12. 慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南(2010(2010年版年版). ). 临床肝胆病临床肝胆病 杂志杂志 2011 , 27 (1)2011 , 27 (1)：1-16. 13. Yun-Fan Liaw1-16. 13. Yun-Fan Liaw，Jia-Horng KaoJia-Horng Kao，Teerha PiratvisuthTeerha Piratvisuth，et al.Hepatol Int;2012.5.17;on line.14. EASL Clinical Practice et al.Hepatol Int;2012.5.17;on line.14. EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2012; In Press. 15. World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic Guidelines. J Hepatol 2012; In Press. 15. World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infectionJ. 2015.hepatitis B infectionJ. 2015. 2001200120002000 APASLAPASL 200320032005 20052009200920122012 2004200420072007200820082010201020152015 慢性乙型肝炎流行病学现状慢性乙型肝炎流行病学现状 Christian Trpo, Henry L Y Chan, Anna Lok. Hepatitis B virus infection. The Lancet, Published Online June 19, 2014 Christian Trpo, Henry L Y Chan, Anna Lok. Hepatitis B virus infection. The Lancet, Published Online June 19, 2014 /10.1016/S0140-6736(14)60220-8/10.1016/S0140-6736(14)60220-8 http:/globocan.iarc.fr/old/summary_table_site-http:/globocan.iarc.fr/old/summary_table_site- html.asp?selection=14070 ALT,HBV DNA, HBeAg; 临床标准及非侵入性诊断临床标准及非侵入性诊断 治疗过程中药物毒性监测治疗过程中药物毒性监测 肾功能及肾功能损害风险因素肾功能及肾功能损害风险因素 肝硬化肝硬化 终生治疗终生治疗 无肝硬化无肝硬化 以及以及HBeAgHBeAg转阴和转阴和anti-HBeanti-HBe血清血清转换，并已接受至少一年的巩固治疗转换，并已接受至少一年的巩固治疗 以及以及ALTALT持续正常持续正常 以及以及HBV DNAHBV DNA持续检测不到持续检测不到 治治 疗疗 评评 估估 监监 测测 停停 止止 治治 疗疗 肝硬化肝硬化 临床诊断标准临床诊断标准 非侵入性诊断非侵入性诊断 ( (成人成人APRI APRI 评分评分2 2 或或 FibroScanFibroScan检测检测) ) WHOWHO指南管理概要指南管理概要 * *在中国，博路定在中国，博路定 并无儿童适应症并无儿童适应症 指南的主要目标指南的主要目标为中低收入国家以及部分高收入国家的慢性乙型为中低收入国家以及部分高收入国家的慢性乙型 肝炎患者提供预防、护理以及治疗方面的指导肝炎患者提供预防、护理以及治疗方面的指导 WHOWHO指南主要目标指南主要目标 基础状态时和随访期间肝病分期的基础状态时和随访期间肝病分期的 非侵入性评估方法非侵入性评估方法 推荐意见推荐意见 【第第4 4章章】 在资源有限的情况下，推荐使用天冬氨酸转氨酶（在资源有限的情况下，推荐使用天冬氨酸转氨酶（ASTAST）血小板比率指数（）血小板比率指数（APRIAPRI）作）作 为评估肝硬化的首选的非侵入性检测方法（成人为评估肝硬化的首选的非侵入性检测方法（成人APRIAPRI评分评分2 2）。）。 在有条件而且费用不限制的情况下，瞬时弹性成像（例如在有条件而且费用不限制的情况下，瞬时弹性成像（例如FibroScanFibroScan）或）或FibroTestFibroTest可可 能是评估肝硬化优先考虑的非侵入性检测方法。（能是评估肝硬化优先考虑的非侵入性检测方法。（IICIIC） 肝病分期的非侵入性评估方法肝病分期的非侵入性评估方法 检测方法检测方法组成组成肝纤维化分期评估肝纤维化分期评估需要检测需要检测成本成本 APRIAPRI* * ASTAST，血小板计数，血小板计数 F2F2，F4F4（肝硬化）（肝硬化）血常规及生化检测血常规及生化检测 + + FIB-4FIB-4 # # 年龄，年龄，ASTAST，ALTALT， 血小板计数血小板计数 F3F3血常规及生化检测血常规及生化检测 + + FibroTestFibroTest -谷氨酰转肽酶（谷氨酰转肽酶（ gGTgGT），接联球蛋白），接联球蛋白 ，胆红素，载脂蛋白，胆红素，载脂蛋白 A1A1，巨球蛋白，巨球蛋白-2-2 F2F2， F3F3，F4F4 （肝硬化）（肝硬化） 专项测验专项测验 实验室特定实验实验室特定实验 商业试验商业试验 + FibroScanFibroScan 瞬时弹性成像瞬时弹性成像 F2F2， F3F3，F4F4 （肝硬化）（肝硬化） 专用设备专用设备+ FibroScanFibroScan * * APRI= (AST/ULN) x100) / APRI= (AST/ULN) x100) / 血小板血小板(10(10 9 9 /L)/L) # # FIB-4= (age (yr) x AST (IU/L) / ( FIB-4= (age (yr) x AST (IU/L) / (血小板血小板(10(10 9 9 /L x ALT (IU/L)1/2)/L x ALT (IU/L)1/2) 慢性乙型肝炎感染者，哪些需要治疗慢性乙型肝炎感染者，哪些需要治疗 推荐意见推荐意见 【第第5 5章章】 谁需要治疗谁需要治疗 首先，有代偿期或失代偿期肝硬化临床证据的慢性乙型肝炎感染成人、青少年和儿童首先，有代偿期或失代偿期肝硬化临床证据的慢性乙型肝炎感染成人、青少年和儿童 （或肝硬化（或肝硬化APRIAPRI评分评分2 2的成人）都应该进行治疗，不论的成人）都应该进行治疗，不论ALTALT水平、水平、HBeAgHBeAg状态或状态或 HBV DNA HBV DNA 水平如何。（水平如何。（IBIB） 推荐无肝硬化临床证据的（或推荐无肝硬化临床证据的（或APRIAPRI评分评分 2 2的成人）、年龄超过的成人）、年龄超过3030岁，而且岁，而且ALTALT水平水平 持续异常，有证据表明持续异常，有证据表明HBVHBV复制率较高（复制率较高（HBV DNAHBV DNA20000IU/mL20000IU/mL）的慢性乙型肝炎）的慢性乙型肝炎 患者，不论患者，不论HBeAgHBeAg状态如何，均应进行治疗。（状态如何，均应进行治疗。（IBIB） 若无法检测若无法检测HBV DNAHBV DNA：可单纯根据：可单纯根据ALTALT水平持续异常这一项指标进行治疗，不论水平持续异常这一项指标进行治疗，不论HBeAgHBeAg 状态如何。（状态如何。（IICIIC） HBV/HIVHBV/HIV合并感染者的治疗建议合并感染者的治疗建议 推荐意见推荐意见 【第第5 5章章】 存在存在HBV/HIVHBV/HIV合并感染者的推荐合并感染者的推荐 HBV/HIVHBV/HIV合并感染者，有严重慢性肝病证据者都应该开始抗逆转录病毒治疗，无论合并感染者，有严重慢性肝病证据者都应该开始抗逆转录病毒治疗，无论CDCD 4 4 计数如何；同时计数如何；同时CDCD 4 4 计数计数 500500细胞细胞/mm/mm 3 3 者也应该开始抗逆转录病毒治疗，无论肝病的者也应该开始抗逆转录病毒治疗，无论肝病的 分期如何。（分期如何。（ICIC） 慢性乙型肝炎感染者，慢性乙型肝炎感染者， 哪些不需要治疗哪些不需要治疗 推荐意见推荐意见 【第第5 5章章】 哪些感染者不需要治疗，但需要继续检测哪些感染者不需要治疗，但需要继续检测 无肝硬化临床证据（或无肝硬化临床证据（或APRI2APRI2的成人）、同时的成人）、同时ALTALT持续正常，持续正常，HBV DNAHBV DNA复制率较低（复制率较低（HBV DNAHBV DNA 2000IU/mL2000IU/mL）的患者不推荐进行抗病毒治疗，可以向后推迟，无论）的患者不推荐进行抗病毒治疗，可以向后推迟，无论HBeAgHBeAg状态如何或年龄大状态如何或年龄大 小。（小。（ICIC） 若不能检测若不能检测HBV DNA HBV DNA ：HBeAgHBeAg阳性、年龄阳性、年龄 3030岁、岁、ALTALT持续正常者的治疗可以向持续正常者的治疗可以向 后推迟。（后推迟。（IICIIC） 所有慢性乙型肝炎感染者都需要持续监测，来判断未来是否需要进行抗病毒治疗来预防进展性肝所有慢性乙型肝炎感染者都需要持续监测，来判断未来是否需要进行抗病毒治疗来预防进展性肝 病，尤其是目前尚不满足以上推荐标准者（哪些需要治疗，哪些不需要治疗），包括：病，尤其是目前尚不满足以上推荐标准者（哪些需要治疗，哪些不需要治疗），包括： 未出现肝硬化、年龄未出现肝硬化、年龄 3030岁、岁、HBV DNAHBV DNA水平水平20000IU/mL20000IU/mL但但ALTALT水平持续正常者；水平持续正常者； HBeAgHBeAg阴性、无肝硬化、年龄阴性、无肝硬化、年龄 3030岁、岁、HBV DNA HBV DNA 水平在水平在2000-20000IU/mL2000-20000IU/mL之间或之间或ALTALT水平间断异常者水平间断异常者 ； 不能检测不能检测HBV DNA HBV DNA 的情况：无肝硬化、年龄的情况：无肝硬化、年龄 3030岁、岁、HBV DNA HBV DNA 水平持续正常者，无论水平持续正常者，无论HBeAgHBeAg 状态如何。状态如何。 目前的抗病毒药物目前的抗病毒药物 World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infectionJ. 2015.World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infectionJ. 2015. 免疫调节剂免疫调节剂 Peg IFNPeg IFN 核苷（酸）类似物（核苷（酸）类似物（NAsNAs） 拉米夫定（LAM） 替比夫定（LDT） 恩曲他滨（FTC） 阿德福韦酯（ADV） 替诺福韦酯（TDF） L-核苷类 恩替卡韦（ETV） 无环磷酸盐类 D-环戊烷类 抗病毒治疗药物疗效及耐药抗病毒治疗药物疗效及耐药 World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infectionJ. 2015.World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infectionJ. 2015. 抗抗HBVHBV能力能力耐药屏障耐药屏障抗抗HIVHIV活性活性费用费用 干扰素干扰素中中中中高高 替诺福韦替诺福韦高高高高高高 低（亚洲国家：高低（亚洲国家：高 ） 恩替卡韦恩替卡韦高高高高弱弱高高 恩曲他滨恩曲他滨中中低低高高低低 替比夫定替比夫定高高低低不确定不确定高高 拉米夫定拉米夫定中中- -高高低低高高低低 阿德福韦阿德福韦低低中中 无（无（10mg10mg剂量剂量 ） 高高 慢性乙型肝炎的一线抗病毒治疗推荐慢性乙型肝炎的一线抗病毒治疗推荐 推荐意见推荐意见 【第第6 6章章】 所有抗病毒治疗适应症的成人、青少年或年龄所有抗病毒治疗适应症的成人、青少年或年龄 1212岁的儿童，都推荐应用岁的儿童，都推荐应用高耐药屏障的高耐药屏障的 核苷（酸）类似物（替诺福韦或恩替卡韦）核苷（酸）类似物（替诺福韦或恩替卡韦）。（。（IBIB） 年龄年龄2-112-11岁的儿童推荐应用岁的儿童推荐应用恩替卡韦恩替卡韦* *。（IBIB） 低耐药屏障的核苷（酸）类似物（拉米夫定、阿德福韦或替比夫定）可引起耐药，不推低耐药屏障的核苷（酸）类似物（拉米夫定、阿德福韦或替比夫定）可引起耐药，不推 荐使用。（荐使用。（IBIB） 存在存在HBV/HIVHBV/HIV合并感染者的推荐合并感染者的推荐 HBV/HIVHBV/HIV合并感染的成人、青少年和年龄合并感染的成人、青少年和年龄 3 3岁的儿童，推荐首选替诺福韦岁的儿童，推荐首选替诺福韦+ +拉米夫定（拉米夫定（ 或恩曲他滨）或恩曲他滨）+ +依法韦仑的固定剂量的复方制剂开始抗逆转录病毒治疗。（依法韦仑的固定剂量的复方制剂开始抗逆转录病毒治疗。（IBIB） *在中国，博路定并无儿童适应症 治疗失败后的二线抗病毒治疗推荐治疗失败后的二线抗病毒治疗推荐 推荐意见推荐意见 【第第7 7章章】 确认或疑似抗病毒药物（拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯或替比夫定）耐药者（例如确认或疑似抗病毒药物（拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯或替比夫定）耐药者（例如 有用药史或原发无应答者），推荐改用替诺福韦。（有用药史或原发无应答者），推荐改用替诺福韦。（ICIC） 哪些患者应终生治疗哪些患者应终生治疗 推荐意见推荐意见 【第第8 8章章】 终生应用核苷（酸）类似物治疗终生应用核苷（酸）类似物治疗 所有有肝硬化临床证据者（或所有有肝硬化临床证据者（或APRIAPRI评分评分2 2的成人）需终生应用核苷（酸）的成人）需终生应用核苷（酸） 类似物治疗类似物治疗，因有病毒再激活风险，可导致严重的慢加急性肝损伤，所以不应停用抗因有病毒再激活风险，可导致严重的慢加急性肝损伤，所以不应停用抗 病毒治疗。（病毒治疗。（ICIC） 何时停止治疗何时停止治疗 推荐意见推荐意见 【第第8 8章章】 停药停药 以下情况可以考虑停用核苷（酸）类似物治疗：以下情况可以考虑停用核苷（酸）类似物治疗： 无肝硬化临床证据者（或成人患者无肝硬化临床证据者（或成人患者APRIAPRI评分评分 2 2） 且可以对病毒再激活情况进行长期随访者且可以对病毒再激活情况进行长期随访者 且出现且出现HBeAgHBeAg转阴及转阴及HBeAgHBeAg血清学转换（初始血清学转换（初始HBeAgHBeAg阳性患者）后巩固治疗阳性患者）后巩固治疗1 1年以上 年以上 且同时存在且同时存在ALTALT持续正常、持续正常、HBV DNAHBV DNA持续不可测（有条件检测持续不可测（有条件检测HBV DNAHBV DNA水平）水平） 若无法检测若无法检测HBV DNAHBV DNA，有证据显示持续，有证据显示持续HBsAgHBsAg消失且至少巩固治疗消失且至少巩固治疗1 1年者可考年者可考 虑停用核苷（酸）类似物治疗，无论治疗前虑停用核苷（酸）类似物治疗，无论治疗前HBeAgHBeAg状态如何。（状态如何。（IICIIC） 停药后复发的再次治疗停药后复发的再次治疗 推荐意见推荐意见 【第第8 8章章】 再次治疗再次治疗 停用核苷（酸）类似物治疗后可能会复发。若有多种迹象表明停用核苷（酸）类似物治疗后可能会复发。若有多种迹象表明HBVHBV再激活（再激活（HBsAgHBsAg或或 HBeAgHBeAg复阳，复阳，ALTALT水平升高、水平升高、HBV DNA HBV DNA 再次可测再次可测【若可进行若可进行HBV DNA HBV DNA 检测检测】），则），则 建议再次治疗。（建议再次治疗。（ICIC） 监测治疗前、中、后疾病进展和治疗应答情况监测治疗前、中、后疾病进展和治疗应答情况 推荐意见推荐意见 【第第9 9章章】 9.1 9.1 在治疗前、中、后监测慢性乙型肝炎感染者的疾病进展和治疗应答情况在治疗前、中、后监测慢性乙型肝炎感染者的疾病进展和治疗应答情况 推荐以下项目推荐以下项目至少每年监测一次至少每年监测一次： ALTALT水平（和水平（和ASTAST水平，为了计算水平，为了计算APRIAPRI），），HBsAgHBsAg，HBeAgHBeAg和和HBV DNAHBV DNA水平（在可水平（在可 以进行以进行HBV DNAHBV DNA检测的情况下）检测的情况下） 对于基线没有肝硬化的患者，可以应用非侵入性的检测方法（对于基线没有肝硬化的患者，可以应用非侵入性的检测方法（APRIAPRI评分或评分或FibroScanFibroScan） 来评估是否存在肝硬化来评估是否存在肝硬化 在治疗中，应该在每次随访时常规监测患者对治疗的依从性。（在治疗中，应该在每次随访时常规监测患者对治疗的依从性。（IBIB） 更频繁的监测更频繁的监测 尚未达到抗病毒治疗标准者：以下人群需更频繁地监测疾病进展：尚未达到抗病毒治疗标准者：以下人群需更频繁地监测疾病进展：ALTALT水平间断异常、水平间断异常、 HBV DNAHBV DNA在在2000IU/mL-20000IU/mL2000IU/mL-20000IU/mL之间波动（若可检测之间波动（若可检测HBV DNAHBV DNA）和）和HIVHIV合并感染合并感染 者。（者。（IICIIC） 治疗过程中或中断治疗者：以下人群应该更频繁的治疗过程监测（治疗第一年，至少每治疗过程中或中断治疗者：以下人群应该更频繁的治疗过程监测（治疗第一年，至少每 3 3个月监测一次）：更晚期的肝病患者（代偿期或失代偿期肝硬化患者）；第一年治疗个月监测一次）：更晚期的肝病患者（代偿期或失代偿期肝硬化患者）；第一年治疗 期间，需要评估治疗应答情况和依从性；对依从性有疑虑者；期间，需要评估治疗应答情况和依从性；对依从性有疑虑者；HIV HIV 合并感染者；中断治合并感染者；中断治 疗者。（疗者。（IICIIC） 肾功能的监测肾功能的监测 推荐意见推荐意见【第第9 9章章】 9.2 9.2 监测替诺福韦和恩替卡韦的毒性监测替诺福韦和恩替卡韦的毒性 所有患者在抗病毒治疗以前应该测量基线肾功能并评估肾功能异常的风险。所有患者在抗病毒治疗以前应该测量基线肾功能并评估肾功能异常的风险。 长期应用替诺福韦和恩替卡韦治疗的患者应每年监测肾功能，儿童还应监测其生长发长期应用替诺福韦和恩替卡韦治疗的患者应每年监测肾功能，儿童还应监测其生长发 育状况。（育状况。（IIDIID） 肾功能损伤人群用药推荐剂量肾功能损伤人群用药推荐剂量 World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infectionJ. 2015.World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infectionJ. 2015. 药物药物内生肌酐清除率（ 内生肌酐清除率（CrClCrCl，mL/minmL/min） 50503049304910291029ULNALTULN，持续异常，不论，持续异常，不论 HBeAgHBeAg状态如何状态如何 APASLAPASL 2 2 (2012)(2012) HBV DNA20000IU/mLHBV DNA20000IU/mLHBV DNA2000IU/mLHBV DNA2000IU/mL 2ULN2ULN， 或年龄或年龄4040岁且岁且ALTALT接近接近ULNULN的患者，建议进行肝的患者，建议进行肝 活检活检 EASLEASL 3 3 (2012)(2012) 2,000IU/mL2,000IU/mL2,000IU/mL2,000IU/mL ALTULNALTULN， 或肝脏活检显示存在中度到重度的坏死性炎症或或肝脏活检显示存在中度到重度的坏死性炎症或 至少中度的组织学病变，则应启动治疗；如患者至少中度的组织学病变，则应启动治疗；如患者 HBV DNAHBV DNA和组织学病变达到治疗标准，即使和组织学病变达到治疗标准，即使ALTALT 正常，也可以开始治疗正常，也可以开始治疗 AASLDAASLD 4 4 (2009)(2009) HBV DNA20000IU/mLHBV DNA20000IU/mLHBV DNA2000IU/mLHBV DNA2000IU/mL ALT2ULNALT2ULN； 或或ALT2000IU/mLHBV DNA2000IU/mL或或 HBV DNA2000IU/mLHBV DNA2000IU/mL但但ALTALT升高升高 不管不管HBV DNA HBV DNA 水平，需终身治疗，等待肝移植水平，需终身治疗，等待肝移植 ChinaChina 5 5 (2010)(2010) HBeAg+: HBV DNA 10HBeAg+: HBV DNA 10 4 4 copy/mLcopy/mL HBeAg- : HBV DNA 10HBeAg- : HBV DNA 10 3 3 copy/mLcopy/mL ALTALT正常或升高正常或升高 只要能检出只要能检出HBV DNAHBV DNA 不论不论ALTALT或或ASTAST是否升高，建议是否升高，建议 在知情同意的基础上，及时应用在知情同意的基础上，及时应用 核苷（酸）类似物抗病毒治疗核苷（酸）类似物抗病毒治疗 何时停止何时停止NAsNAs治疗治疗 1.1.World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infectionJ. 2015.World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infectionJ. 2015. 2. 2. Liaw YF, et al. Hepatol Int 2012;6(3):531-561.Liaw YF, et al. Hepatol Int 2012;6(3):531-561. 3. 3. EASL. J Hepatol. 2012;57:167-185EASL. J Hepatol. 2012;57:167-185 4. 4. Lok ASF 50:1-36AASLD Chronic Hepatitis B: Update 2009. Hepatology 2009;50:1-36. . 5.5.中华医学会肝病学分会、感染病学分会中华医学会肝病学分会、感染病学分会. .慢性乙肝防治指南（慢性乙肝防治指南（20102010年版）年版）. .中华肝脏病杂志中华肝脏病杂志2011;5:13-24.2011;5:13-24. 指南指南有关何时停止有关何时停止NANAs s治疗的关键性推荐治疗的关键性推荐 WHOWHO 1 1 (2015)(2015) 所有有所有有肝硬化肝硬化临床证据（或临床证据（或APRIAPRI评分评分2 2的成人）需要的成人）需要终生应用终生应用核苷（酸）类似物治疗，因为有病核苷（酸）类似物治疗，因为有病 毒再激活风险可导致严重的慢加急性肝损伤，所以不应该停用抗病毒治疗。（毒再激活风险可导致严重的慢加急性肝损伤，所以不应该停用抗病毒治疗。（ICIC） 以下情况可以考虑停用核苷（酸）类似物治疗：以下情况可以考虑停用核苷（酸）类似物治疗： 无肝硬化临床证据者（或成人患者无肝硬化临床证据者（或成人患者APRIAPRI评分评分 2 2） 且可以对病毒再激活情况进行长期随访者且可以对病毒再激活情况进行长期随访者 且出现且出现HBeAgHBeAg转阴及血清学转换为转阴及血清学转换为anti-HBeanti-HBe（初治（初治HBeAgHBeAg阳性者）后巩固治疗阳性者）后巩固治疗1 1年以上年以上 且同时存在且同时存在ALTALT持续正常、持续正常、HBV DNAH